一种高纯度二羟二丁基醚及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种新的二羟二丁基醚的制备方法，即1,3-丁二醇经酸性阳离子树脂处理后，经减压蒸馏得到二羟二丁基醚粗品，粗品经石油醚处理和真空精馏，制得高纯度二羟二丁基醚。该工艺路线克服了使用硫酸对设备造成的腐蚀，具有反应步骤短、条件温和、操作简单、收率高以及产品纯度高等特点，是一条环境友好且易工业化的合成路线。
【专利说明】一种高纯度二羟二丁基醚及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及二羟二丁基醚(保胆健素)的制备方法，属于化学药物合成领域。
【背景技术】
[0002]二轻二丁基醚软胶囊，英文名为 Dihydroxydibutylether Soft Capsules,商品名为保丹健素，是一种肝胆疾病辅助用药。由法国Laphal药厂首先研制成功并投放市场，我国已批准该药进口用于治疗肝胆疾病。该药属于胆汁分泌双向促进剂，具有利胆、消炎、解痉、护肝、降脂、排石作用，是真正高效理想的利胆剂。
[0003]二羟二丁基醚(保丹健素)是一种有药理活性的混合物，它是由几种互为同分异构体的羟基醚组成。文献报道它主要含有3个异构体:4-(3-羟基丁氧基)-2-丁醇(I )、3-(3-羟基丁氧基)-1-丁醇(II )、3-(3_羟基-1-甲基丙氧基)-1_ 丁醇(III)。化合物结构如下图所示:
【权利要求】
1.一种高纯度二羟二丁基醚，其特征在于含有4-(3-羟基丁氧基)-2- 丁醇8%-20%，3-(3-羟基丁氧基)-1-丁醇 50%-65%，3-(3_ 羟基-1-甲基丙氧基)_1_ 丁醇 20%_35%。
2.根据权利要求1所述的高纯度二羟二丁基醚，其特征在于4-(3-羟基丁氧基)-2- 丁醇、3-(3-羟基丁氧基)-1_ 丁醇、3-(3-羟基-1-甲基丙氧基)-1_ 丁醇三者含量之和不低于 96.0%。
3.一种高纯度二羟二丁基醚的制备方法，其特征是将1，3_ 丁二醇用酸性阳离子交换树脂处理，经减压蒸馏得到二羟二丁基醚粗品后，经石油醚洗涤和真空精馏制得。
4.根据权利要求3所述高纯度二羟二丁基醚的制备方法，其特征是I，3-丁二醇与酸性阳离子交换树脂的质量(克)体积(毫升)比是1:0.1~0.3。
5.根据权利要求3所述高纯度二羟二丁基醚的制备方法，其特征是酸性阳离子交换树脂选用强酸性阳离子交换树脂和弱酸性阳离子交换树脂。
6.根据权利要求3所述高纯度二羟二丁基醚的制备方法，其特征是强酸性阳离子交换树脂可以是凝胶型或者大孔型的苯乙烯系、丙烯酸系、酚醛系、环氧系、乙烯吡啶系、脲醛系和氯乙烯系阳离子交换树脂。
7.根据权利要求3所述高纯度二羟二丁基醚的制备方法，其特征是弱酸性阳离子交换树脂可以是凝胶型或者大孔型的苯乙烯系、丙烯酸系、酚醛系、环氧系、乙烯吡啶系、脲醛系和氯乙烯系阳离 子交换树脂。
【文档编号】C07C43/13GK103848726SQ201210523118
【公开日】2014年6月11日 申请日期:2012年12月9日 优先权日:2012年12月9日
【发明者】赵凯, 侯建平, 赵新颖, 王伟杰, 苑洪忠, 赵亚峰 申请人:河北凯盛医药科技有限公司