专利名称：一种阿托伐他汀钙的制备方法
技术领域：
本发明涉及药物合成领域，具体地说，涉及一种降血脂药物阿托伐他汀钙的制备方法。
背景技术：
阿托伐他汀钙的化学名为(3R，5R)-7-[2-(4-氟苯基)-5_异丙基-3-苯基-4-(苯胺甲酰基)_卩比咯_1_基]_3,5_ 二轻基庚酸I丐盐(2 :1),商品名为立普妥(Lipitor),结 构式如下
权利要求
1.一种阿托伐他汀钙的制备方法，包括以下步骤 (a)5-甲基-2-苯基-1- (4-氟苯基)-3-(苯基胺甲酰基)-1，4-己二酮与2- (2-胺乙基)-1，3_ 二氧戊环在质子酸催化下反应生成中间体(I)
2.如权利要求1所述的阿托伐他汀钙的制备方法，其特征在于，所述步骤(c)中，1，3-二(二烧娃氧基)_1_烧氧基_1，3_ 丁二稀为I, 3_ 二(二甲娃氧基)-1-甲氧基_1，3_ 丁_■稀、1，3-_. (二甲娃氧基)-1-乙氧基-1，3-丁_■稀、I, 3-_. (二甲娃氧基)_1_丙氧基_1，3-丁二稀或者I, 3_二(二甲娃氧基)-1-叔丁氧基-1，3_丁二稀；反应温度为-50 _30°C。
3.如权利要求1或者2所述的阿托伐他汀钙的制备方法，其特征在于，所述步骤(d)中，反应温度为25°C，氢气压力为30-35bar。
4.如权利要求3所述的阿托伐他汀钙的制备方法，其特征在于，所述步骤(e)中，中间体(4)先水解，然后在甲苯中回流进行内酯化，得到中间体(5)。
5.如权利要求1或者2所述的阿托伐他汀钙的制备方法，其特征在于，所述步骤(e)中，中间体⑷先水解，然后在甲苯中回流进行内酯化，得到中间体(5)。
全文摘要
本发明涉及一种阿托伐他汀钙的制备方法。该方法以5-甲基--2-苯-1-(4-氟苯基)-3-(苯基胺甲酰基)-1，4-己二酮为起始原料，经环合、水解、醇醛缩合、不对称氢化、拆分、成盐反应得到阿托伐他汀钙。该方法合成路线短，原料来源丰富，操作简便，反应条件温和，具有良好的工业化前景。
文档编号C07D207/34GK103012240SQ201210567650
公开日2013年4月3日 申请日期2012年12月11日 优先权日2012年12月11日
发明者张月忠, 赵俊女, 张志媛 申请人:保定市龙瑞药物技术有限责任公司