专利名称：一种6-羟基-2-萘甲醛合成方法
技术领域：
本发明涉及化工技术领域，特别涉及一种6-羟基-2-萘甲醛合成方法。
背景技术：
6-羟基-2-萘甲醛是一种重要的医药中间体，有着广泛的市场需求。据现有的文献报道，主要有如下合成方法:方法一:以6-羟基-2-萘甲醇为原料，在氯化亚铜催化下用TEMPO氧化得到，反应
式如下:
权利要求
1.一种6-羟基-2-萘甲醛合成方法，其特征在于，包括以下步骤: A.制备6-溴-2-萘酌.:将乙萘酌■与溴素反应，生成1，6-二溴-2-萘酌.；然后将1，6_二溴-2-萘酚和还原剂反应，得到6-溴-2-萘酚； B.制备6-溴-2-萘甲醚:将6-溴-2-萘酚与甲酯化试剂反应，得到6-溴-2-萘甲醚； C.制备6-甲氧基-2-萘甲醛:将6-溴-2-萘甲醚在格氏反应溶剂下与镁反应，生成格氏试剂；然后将所述格氏试剂与N，N-二甲基甲酰胺反应，得到6-甲氧基-2-萘甲醛； D.制备6-羟基-2-萘甲醛:将6-甲氧基-2-萘甲醛和与脱甲基试剂氯化锂溶于高沸点非质子极性溶剂中，使之反应，得到6-羟基-2-萘甲醛。
2.根据权利要求1所述的6-羟基-2-萘甲醛合成方法，其特征在于，所述步骤A中，所述还原剂为铁粉。
3.根据权利要求2所述的6-羟基-2-萘甲醛合成方法，其特征在于，所述步骤A中，具体反应过程为:将所述乙萘酚溶于冰醋酸中，在10-20°C下，滴加溴素，然后升温至50 60°C，反应时间为2小时；所述乙萘酚、溴素、铁粉的摩尔配比为1:2.0:1.1 1:2.2:1.3 ;所述1，6_ 二溴-2-萘酚与铁粉反应的温度为50 60°C，反应时间为2小时。
4.根据权利要求1所 述的6-羟基-2-萘甲醛合成方法，其特征在于，所述步骤B中，所述甲酯化试剂为硫酸二甲酯。
5.根据权利要求4所述的6-羟基-2-萘甲醛合成方法，其特征在于，所述步骤B中，具体反应过程为:将所述6-溴-2-萘酚溶于氢氧化钠溶液中，在O 10°C下，滴加硫酸二甲酯，然后升温至20-30°C，反应时间为4小时；所述6-溴-2-萘酚、氢氧化钠、硫酸二甲酯的摩尔配比为 1:1.2:1.3 ~ 1:1.5:2.00
6.根据权利要求1所述的6-羟基-2-萘甲醛合成方法，其特征在于，所述步骤C中，所述格氏反应溶剂为四氢呋喃。
7.根据权利要求6所述的6-羟基-2-萘甲醛合成方法，其特征在于，所述步骤C中，具体反应过程为:将所述镁加入四氢呋喃中引发，然后在50-60°C下滴加6-溴-2-萘甲醚，在50-60°C下反应I小时，生成格氏溶液；然后在所述格氏溶液中滴加N，N- 二甲基甲酰胺，反应温度为50-60°C，反 应时间为I小时；所述6-溴-2-萘甲醚、镁和N，N- 二甲基甲酰胺的摩尔配比为 1:1.1:1.2 1:1.3:1.5。
8.根据权利要求1所述的6-羟基-2-萘甲醛合成方法，其特征在于，所述步骤D中，所述高沸点非质子极性溶剂为二甲亚砜。
9.根据权利要求8所述的6-羟基-2-萘甲醛合成方法，其特征在于，所述步骤D中，具体反应过程为:将所述6-甲氧基-2-萘甲醛和氯化锂加入二甲亚砜中，升温至80-90°C，反应时间为5小时；所述6_甲氧基-2-萘甲醛和氯化锂的摩尔配比为1:1.1 1:1.3。
全文摘要
本发明公开了一种6-羟基-2-萘甲醛合成方法，包括以下步骤A.将乙萘酚与溴素反应，生成1，6-二溴-2-萘酚；然后使1，6-二溴-2-萘酚和还原剂反应，得到6-溴-2-萘酚；B.将6-溴-2-萘酚与甲酯化试剂反应，得到6-溴-2-萘甲醚；C.将6-溴-2-萘甲醚在格氏反应溶剂下与镁反应，生成格氏试剂；然后将所述格氏试剂与N,N-二甲基甲酰胺反应，得到6-甲氧基-2-萘甲醛；D.将6-甲氧基-2-萘甲醛和与脱甲基试剂氯化锂溶于高沸点非质子极性溶剂中，使之反应，得到6-羟基-2-萘甲醛。本发明使用市场上便宜而又易得的乙萘酚为原料经过经过溴化、还原、甲基化、格氏化、脱甲基等反应制得6-羟基-2-萘甲醛；工业放大成熟，反应条件简单，成本低廉，脱甲基收率达到91%以上，总收率可达62.8%。
文档编号C07C45/64GK103214358SQ20131007859
公开日2013年7月24日 申请日期2013年3月12日 优先权日2013年3月12日
发明者胡伟杰, 张芳江, 甘建刚 申请人:上海立科药物化学有限公司