专利名称：一种3-芳基-5-甲氧羰基苯并噁唑酮类化合物的制备方法
技术领域：
本发明涉及化工领域，特别涉及一种3-芳基-5-甲氧羰基苯并噁唑酮类化合物的制备方法。
背景技术：
苯并噁唑酮结构类型作为药物分子优势结构广泛存在于各类医药精细化学品中。例如:伏杀硫磷(Phosalone)为广谱性二硫代磷酸酯类杀虫杀螨剂(Org.Lett, 2010，12(4): 812-815)，可用于果树、棉花、水稻、蔬菜、茶树等作物，防治蚜虫、叶螨、木虱、叶蝉、蓟马及鳞翅目、鞘翅目害虫，速效性好，残留量低。氯唑沙宗(Chlorzoxazone)为中枢性肌肉松弛剂(中国新药杂志，1997，6(1):38)，主要作用于中枢神经系统，在脊椎和大脑下皮层区抑制多突反 射弧，从而对痉挛性骨骼肌产生肌肉松弛作用，达到止痛的效果，用于各种急、慢性软组织(肌肉、韧带、筋膜)扭伤、挫伤、运动后肌肉劳损所引起的疼痛，以及由中枢神经病变引起的肌肉痉挛、慢性筋膜炎等。以上两种药物分子结构中均存在苯并噁唑酮结构单元。
权利要求
1.一种3-芳基-5-甲氧羰基苯并噁唑酮类化合物的制备方法，其特征在于包括下述步骤: (1)3-脱氢莽草酸甲酯与芳基伯胺类化合物在溶剂A、催化剂及微波条件下发生缩合、异构化及脱水的串联反应；反应完成后将反应液冷却，再将反应液倒入冰水中，迅速搅拌，析出固体，抽滤，干燥，得到中间体3-芳胺基-4-羟基苯甲酸甲酯类化合物； (2)所述中间体3-芳胺基-4-羟基苯甲酸甲酯类化合物与三光气在溶剂B和缚酸剂存在下，发生缩合反应；然后过滤，浓缩，重结晶，得到3-芳基-5-甲氧羰基苯并噁唑酮类化合物。
2.根据权利要求1所述的3-芳基-5-甲氧羰基苯并噁唑酮类化合物的制备方法，其特征在于:步骤I中，芳基伯胺类化合物与3-脱氢莽草酸甲酯的摩尔比为1.0: 1.0 1.2，芳基伯胺类化合物与催化剂的摩尔比为1.00:0.01 0.10。
3.根据权利要求1 所述的3-芳基-5-甲氧羰基苯并噁唑酮类化合物的制备方法，其特征在于:步骤I中，所述溶剂A为N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、乙二醇、二乙二醇、三乙二醇、聚乙二醇-200、聚乙二醇-400、正丙醇或N-甲基吡咯烷酮。
4.根据权利要求1所述的3-芳基-5-甲氧羰基苯并噁唑酮类化合物的制备方法，其特征在于:步骤I中，所述催化剂为对甲苯磺酸、甲酸、乙酸或硫酸。
5.根据权利要求1所述的3-芳基-5-甲氧羰基苯并噁唑酮类化合物的制备方法，其特征在于:步骤I中，所述微波条件的温度为90 180°C，所述反应的时间为3 20min。
6.根据权利要求1所述的3-芳基-5-甲氧羰基苯并噁唑酮类化合物的制备方法，其特征在于:芳基伯胺类化合物与三光气的摩尔比为1.0: 1.0 1.2，三光气与缚酸剂的摩尔比为 1.0:3.0 6.0。
7.根据权利要求1所述的3-芳基-5-甲氧羰基苯并噁唑酮类化合物的制备方法，其特征在于:步骤2中，所述溶剂B为四氢呋喃、二氯甲烷、氯仿或乙腈。
8.根据权利要求1所述的3-芳基-5-甲氧羰基苯并噁唑酮类化合物的制备方法，其特征在于:步骤2中，所述缚酸剂为碳酸钾、碳酸铯、碳酸钠、三乙胺或吡啶。
9.根据权利要求1所述的3-芳基-5-甲氧羰基苯并噁唑酮类化合物的制备方法，其特征在于:步骤2中，所述缩合反应的温度为O 30°C，反应的时间为3 8h。
10.根据权利要求1所述的3-芳基-5-甲氧羰基苯并噁唑酮类化合物的制备方法，其特征在于:步骤2中，所述重结晶采用乙酸乙酯-石油醚、二氯甲烷-石油醚、乙醇-水、甲醇-水。
全文摘要
本发明公开了一种3-芳基-5-甲氧羰基苯并噁唑酮类化合物的制备方法，是以3-脱氢莽草酸甲酯为原料，将3-脱氢莽草酸甲酯与芳基伯胺类化合物在溶剂、催化剂及微波条件下发生缩合-脱水反应，使六元环骨架发生芳构化，从而得到中间体3-芳胺基-4-羟基苯甲酸甲酯类化合物；然后将中间体与三光气在溶剂和缚酸剂存在下，发生缩合反应，得到3-芳基-5-甲氧羰基苯并噁唑酮类化合物。本发明采用的原料3-脱氢莽草酸甲酯，是一种非芳香类化合物，可以由莽草酸通过简便方法制备得到，其获取不依赖于化石资源，能实现可持续开发利用，而且本发明的反应时间短、操作简便、无需加压反应装置、后处理方便、收率高。
文档编号C07D263/58GK103224475SQ20131012342
公开日2013年7月31日 申请日期2013年4月10日 优先权日2013年4月10日
发明者邹永, 张恩生, 徐田龙, 魏文, 黄桐堃, 黄琦 申请人:中科院广州化学有限公司