一种新型原卟啉衍生物及制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种新型原卟啉衍生物及制备方法。新型原卟啉衍生物具有如下结构：本发明的新型原卟啉衍生物具有较好的体内定位效应和生物利用度，可应用于抗氧化药品的研发。本发明的新型原卟啉衍生物制备方法简单，易于操作，无需使用催化剂，绿色环保，适宜于工业化生产，应用前景广阔。
【专利说明】一种新型原卟啉衍生物及制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于有机合成领域，具体涉及一种新型原卟啉衍生物及制备方法。特别是涉及通过将原卟啉类化合物与芳香化合物反应，得到新型原卟啉衍生物。
【背景技术】
[0002]原卟啉是一类具有共轭大环结构的芳香族杂环化合物。天然原卟啉是血卟啉衍生物的一种有效组分，广泛存在于生物体内与能量转移相关的细胞和脏器中。原卟啉在体内的生物合成源于5-氨基乙酰丙酸(5-ALA)，经过一系列酶的作用，最后在线粒体上生成原卟啉IX，而原卟啉IX与亚铁离子在亚铁螯合酶的作用下能生成血红素。血红素作为辅助因子可以与蛋白质等结合，如血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素类物质、过氧化物酶等即是含原卟啉分子骨架的蛋白质。这些生物有机分子在生物体内可以携带和储存氧气、运送二氧化碳、传递电子进行氧化还原反应等，它们在生命过程中起到了一种生物催化剂的作用，对氧的传递(血红蛋白)，贮存(肌红蛋白)，活化(细胞色素)和光合作用(叶绿素)等起着十分重要的意义。原卟啉的衍生物具有较好的生物利用度，在机体发生疾病的部位，往往代谢比较旺盛，构成这些组织的细胞较易吸收与它们细胞器中原卟啉骨架所类似的原卟啉衍生物。因此，原卟啉的衍生物在生物体内具有较好的定位效应，通过化学方法设计并合成一些具有特定结构的原卟啉衍生物具有重要的意义。在原卟啉的衍生物当中，原卟啉钠盐具有治疗肝炎的活性；原卟啉铁与一氧化氮的结合(亚硝酰化)与血管舒张、神经传导和细胞毒化等生理过程密切相关；锌原卟啉可以作为评价铁营养状况和辅助诊断铅中毒的重要试验指标，可以通过抑制血红素氧化酶的活性，参与血红蛋白的分解代谢，在控制新生儿胆红素形成、预防高胆红素症方面具有潜在的治疗作用。本专利要保护的原卟啉衍生物为原卟啉与其它生物分子化学拼接而成，它们兼具有原卟啉的特性和修饰基团的特性，较单纯的生物分子而言，该原卟啉衍生物生物利用度高，细胞内靶向性好；较单纯的原卟啉而言，该原卟啉衍生物有较好的水溶性和修饰基团的生物活性。本发明的目的在于对其合成方法与结构特征进行保护。
[0003]原卟啉衍生物的制备通常利用缩合或加成反应，但二者均需要使用催化剂和溶齐?，例如:十羰基合铼，三氟甲磺酰亚胺钙，碳酸钾，磷钨酸或Y-氧化铝等，会对环境造成污染，并且不易工业化生产。而本发明发展的合成方法无需催化剂，可以在无溶剂或溶剂存在下进行，方法简单，经济环保，因而在产品与工艺上均具有很好的应用价值和推广前景。
【发明内容】
[0004]本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种新型原卟啉衍生物。
[0005]本发明的第二个目的是提供一种新型原卟啉衍生物的制备方法。
[0006]本发明的技术方案概述如下:
[0007]一种新型原卟啉衍生物，具有下述结构:
[0008]
【权利要求】
1.一种新型原卟啉衍生物，其特征是具有下述结构:
M = Zn、N1、Mn、La、Ce、Lu、Tm、Pr、Nd、Sm、Yb、Cu、Fe、Zr、Eu、Cd、Ru、Mg、Co 或 H ;
R1 = -OH、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH2CH2OH、-NH2、-NHCH3、-NH(CH3)2、-NHCH2CH3，-N(CH2CH3)2 ；
2.一种新型原卟啉衍生物的制备方法，其特征是通过原卟啉类化合物与芳香化合物在高温状态下反应得到新型原卟啉衍生物。
3.根据权利要求2所述的方法，其特征是包括如下步骤:按比例将0.3-1.0g原卟啉类化合物与0.lg-57.0g芳香化合物混合均匀，加入O-1OOmL反应溶剂，在70_160°C下搅拌4-72小时，纯化分离得到新型原卟啉衍生物。
4.根据权利要求2或3所述的方法，其特征是所述原卟啉类化合物为原卟啉、原卟啉锌、原卟啉镍、原卟啉锰、原卟啉镧、原卟啉铈、原卟啉镥、原卟啉铥、原卟啉镨、原卟啉钕、原口卜啉衫、原卟啉镱、原卟啉铜、原卟啉铁、原卟啉错、原卟啉铕、原卟啉镉、原卟啉钌、原卟啉镁、原卟啉钴、原卟啉甲酯，原卟啉乙酯、原卟啉乙二醇酯、原卟啉酰胺，原卟啉酰甲胺，原口卜啉酰二甲胺、原卟啉酰乙胺、原卟啉酰二乙胺。
5.根据权利要求2或3所述的方法，其特征是所述芳香化合物为苯酚、邻苯二酚，间苯二酚、对苯二酚、焦性没食子酸、间苯三酚、偏苯三酚，苯胺、邻苯二胺、间苯二胺、对苯二胺、连苯三胺、间苯三胺、偏苯三胺、邻甲基苯酚、间甲基苯酚、对甲基苯酚、邻甲氧基苯酚、间甲氧基苯酚、对甲氧基苯酚、邻氨基酚、间氨基酚、对氨基酚、1-萘酚、2-萘酚、喷B朵、吡咯、呋喃、噻吩、水杨酸、没食子酸。
6.根据权利要求2或3所述的方法，其特征是所述反应无需使用催化剂，在高温熔融状态下或在溶剂中回流反应，所述反应溶剂为乙醇、乙二醇、乙二醇单甲醚、水和邻硝基酚至少一 种。
【文档编号】C07D487/22GK104130266SQ201310157023
【公开日】2014年11月5日 申请日期:2013年5月2日 优先权日:2013年5月2日
【发明者】刘天军, 杨澍 申请人:中国医学科学院生物医学工程研究所