一种制备高选择性单氟烯烃的试剂的制作方法
【专利摘要】本发明提供了一种制备高选择性单氟烯烃的试剂，具体地，本发明提供了一种能够高选择性地制备单氟烯烃的试剂，及使用所述试剂制备单氟烯烃的方法。本发明的方法条件温和，转化率高，可以任选地用于制备高度构型纯的Z式或E式烯烃，成本低，适合用于大规模生产。
【专利说明】-种制备高选择性单氣婦炫的试剂
【技术领域】
[0001] 本发明属于有机合成领域，具体地，本发明提供了一种在含氣医药、农药中间体、 聚合物单体合成中制备高选择性单氣帰姪的试剂和制备方法。
【背景技术】
[0002] 由于氣原子具有很高的电负性，因此含氣帰姪类化合物在化学性质、物理性质和 生物活性方面表现出不同于一般帰姪的特点。单氣帰姪化合物既可W作为合成硕块进一步 转化，也可W作为含氣聚合物材料的单体。
[0003] 单氣帰基的偶极结构和电荷分布状态和醜胺基团非常接近，所W可W模拟肤键的 结构，应用于机理研究和药物设计。很多生物活性物质中都含有单氣帰基该一结构。而Z 式和E式单氣帰姪经常具有不同，甚至是相反的生物活性。所W制备高順反选择性的Z式 和E式单氣帰姪非常重要。
[0004] 把撰基转化成单氣帰姪是合成该类化合物的一种最简洁的方法，目前，本领域技 术人员已经发展了一些方法。然而，该些方法的选择性不佳，经常得到的是Z式和E式单氣 帰姪的混合物。由于两种单氣帰姪的性质很接近，所W利用常规的方法（例如：柱层析）分 离非常困难。
[0005] 综上所述，本领域尚缺乏一种制备高选择性单氣帰姪的方法。
【发明内容】
[0006] 本发明的目的是提供一种制备高选择性单氣帰姪的试剂和方法。
[0007] 本发明的第一方面，提供了一种用于制备单氣帰姪的试剂，所述试剂包括有效量 的具有下式I结构的化合物：
[0008]
【权利要求】
1. 一种用于制备单氟烯烃的试剂，其特征在于，所述试剂包括有效量的具有下式I结 构的化合物：
式中，R1为选自下组的基团：取代或未取代的Cl?C30的烷基，取代或未取代的C3?C30的环烷基，取代或未取代的C2?C30的烯基，取代或未取代的C6?C30的芳基，取代或 未取代的Cl?C30的杂芳基； 其中，所述的取代是指基团上的一个或多个氢原子被选自下组的取代基取代：Cl?ClO烷基、C3?ClO环烷基、Cl?ClO烷氧基、卤素、羟基、羧基、Cl?ClO醛基、C2?ClO 酰基、C2?ClO酯基、硝基、氨基、氰基、苯基；所述的苯基包括未取代的苯基或具有1-3个 取代基的取代苯基，且所述取代基选自：卤素、Cl-ClO烷基、氰基、OH、硝基、C3?ClO环烷 基、Cl?ClO烷氧基、氨基。
2. -种制备单氟烯烃的方法，其特征在于，包括步骤：
在惰性溶剂中，用式I化合物与式II化合物反应，得到Z式或E式单氟烯烃； 上述各式中， R1为选自下组的基团：取代或未取代的Cl?C30的烷基，取代或未取代的C3?C30的 环烷基，取代或未取代的C2?C30的烯基，取代或未取代的C6?C30的芳基，取代或未取 代的Cl?C30的杂芳基； R2为选自下组的基团：取代或未取代的Cl?C30的烷基，取代或未取代的C3?C30的 环烷基，取代或未取代的C2?C30的烯基，取代或未取代的C6?C30的芳基，取代或未取 代的Cl?C30的杂芳基； 其中，所述的取代是指基团上的一个或多个氢原子被选自下组的取代基取代：Cl?ClO烷基、C3?ClO环烷基、Cl?ClO烷氧基、卤素、羟基、羧基、Cl?ClO醛基、C2?ClO 酰基、C2?ClO酯基、硝基、氨基、氰基、苯基；所述的苯基包括未取代的苯基或具有1-3个 取代基的取代苯基，且所述取代基选自：卤素、Cl-ClO烷基、氰基、OH、硝基、C3?ClO环烷 基、Cl?ClO烷氧基、氨基。
3. 如权利要求2所述的方法，其特征在于，所述的惰性溶剂选自下组：DMF，DMSO、THF、 HMPA、DME、DMAc，或其组合；较佳地，所述的惰性溶剂选自下组：DMF、HMPA，或其组合；和/或 所述反应在碱存在下进行，较佳地，所述的碱选自下组：tBuOK、tBuONa、NaOH、KOH、LiHMDS、NaHMDS、LiTMP、LDA、Cs2CO3，或其组合。
4. 一种Z式单氟烯烃的制备方法，其特征在于，包括步骤： (a)提供一含有Z式烯烃的反应混合物，所述的反应混合物是用如权利要求2或3所述 的方法制备得到；和 (b) 在所述的反应混合物中加入乙醚和水，得到一包括第一液相和第二液相的混合物， 其中，所述的第一液相为乙醚相，第二液相为含水相； (c) 分离乙醚相，得到Z式单氟烯烃。
5. -种E式单氟烯烃的制备方法，其特征在于，包括步骤： (i) 提供一含有Z式烯烃的反应混合物，所述的反应混合物是用如权利要求2或3所述 的方法制备得到； (ii) 在所述的反应混合物中加入乙醚和水，得到一包括第一液相和第二液相的混合 物，其中，所述的第一液相为乙醚相，第二液相为含水相；分离含水相；和 (iii) 在-55°C?0°C下，在含水相相中加入酸，得到E式单氟烯烃。
6. 如权利要求5所述的方法，其特征在于，所述的步骤（iii)包括： (iii-a)在-55°C?0°C下，在含水相中加入酸，形成产物混合物； (iii-b)使产物混合物缓慢恢复室温； (iii-c)用乙醚萃取产物混合物，分离有机相并进行纯化。
7. -种如式I所示的化合物，
式中，R1为选自下组的基团：取代或未取代的C2?C30的烷基、取代或未取代的苯基； 其中，所述的取代是指基团上的一个或多个氢原子被选自下组的取代基取代：Cl? ClO烷基、C3?ClO环烷基、Cl?ClO烷氧基、卤素、羟基、羧基（-COOH)、Cl?ClO醛基、 C2?ClO酰基、C2?ClO酯基、氨基、苯基；所述的苯基包括未取代的苯基或具有1-3个取 代基的取代苯基，所述取代基选自：卤素、Cl-ClO烷基、氰基、OH、硝基、C3?ClO环烷基、 Cl?ClO烧氧基、氣基。
8. -种式I化合物的制备方法，其特征在于，包括步骤：
在惰性溶剂中，用式I'化合物与氟化试剂反应，得到式I化合物； 式中，R1的定义如权利要求1中所述。
9. 一种式I化合物的用途： 式中，R1的定义如权利要求1中所述；
其特征在于，作为选择性制备Z式或E式单氟烯烃的试剂，或用于制备选择性制备Z式 或E式单氟烯烃的试剂。
10. -种式III化合物：
其中，R1为选自下组的基团：取代或未取代的Cl?C30的烷基，取代或未取代的C3?C30的环烷基，取代或未取代的C2?C30的烯基，取代或未取代的C6?C30的芳基，取代或 未取代的Cl?C30的杂芳基；
R2为选自下组的基团：取代或未取代的Cl?C30的烷基，取代或未取代的C3?C30的 环烷基，取代或未取代的C2?C30的烯基，取代或未取代的C6?C30的芳基，取代或未取 代的Cl?C30的杂芳基； R3为选自下组的基团 其中，所述的1选自下组：1^、似、1(、诎、〇8; 所述的R4选自下组=Cl-ClO取代或未取代的烷基；其中，所述的取代是指基团上的一 个或多个氢原子被选自下组的取代基取代：卤素、氰基、芳基、烷氧基。
【文档编号】C07C43/23GK104447521SQ201310446231
【公开日】2015年3月25日 申请日期:2013年9月25日 优先权日:2013年9月25日
【发明者】胡金波, 赵延川 申请人:中国科学院上海有机化学研究所