抗肿瘤的药用原料药的制作方法
【专利摘要】本发明涉及抗肿瘤的药用原料药。具体地，本发明涉及一种供药用的原料药，该原料药的活性成分为以下式I化合物：或其药用盐，其中各取代基如说明书所述。本发明还涉及包含式I化合物或其盐的药物组合物、其制备方法以及它们的制药用途。本发明原料药作为一种抗肿瘤药物具有良好的特点例如稳定性和安全性。
【专利说明】抗肿瘤的药用原料药
【技术领域】
[0001]本发明涉及医药【技术领域】，涉及一种具有抗肿瘤活性的大环内酯类药物化合物。【背景技术】
[0002]软海绵素B是一种有效的抗癌剂,最初从海洋海绵Halichondria okadai中分离出，随后在种名待定的小轴海绵(Axinella sp.)、Phakellia carteri和种名待定的扁矛海绵(Lissondendryxsp.)中发现。1992年公布了软海绵素B的全合成(Aicher,T, D.等，J.Am.Chem.Soc.114:3162-3164)。已经证明软海绵素B在体外抑制微管蛋白聚合、微管的装配、β s_微管蛋白交联、GTP和长春花碱与微管蛋白的结合以及依赖于微管蛋白的GTP水解,并已经显示出体外和体内抗癌特性。
[0003]已知具有以下式I结构的软海绵素类似物或其药学可接受的盐例如以下式Ia所示的其甲磺酸盐:
[0004]
【权利要求】
1.一种供药用的原料药，该原料药的活性成分为以下式I化合物:
2.根据权利要求1的原料药，其中包括作为主要组分的式I化合物或其药用盐，以及任选的作为杂质的Ix杂质，该Ix杂质的结构如下:
3.根据权利要求1的原料药，其中Ix杂质相对于式I化合物而言含量低于5%、低于2.5%、或低于 1.7%。
4.根据权利要求1的原料药，其中包括作为主要组分的式I化合物或其药用盐，以及任选的作为杂质的Iy杂质，该Iy杂质的结构如下:
5.根据权利要求1的原料药，其中杂质Iy相对于式I化合物的含量低于10%、低于5%、或低于2.8%。
6.根据权利要求1的原料药，其照【HPLC-A】测定，其中相对保留时间在1.06~1.09处的杂质即RRT1.07杂质相对于式I化合物而言含量低于5%、低于2.5%、或低于1.7%。
7.根据权利要求1的原料药，其照【HPLC-A】测定，其中相对保留时间在1.27~1.31处的杂质即RRT1.29杂质相对于式I化合物而言含量低于10%、低于5%、或低于2.8%。
8.—种药物组合物，其中包含权利要求1~7任一项所述的原料药，以及任选的药学可接受的载体或辅料。
9.供药用的原料药的制备方法，该原料药的活性成分为以下式I化合物:
10.权利要求1~7任一项所述原料药、权利要求8所述药物组合物、或者权利要求9所述方法制备得到的原料药的制药用途，用于制备作为微管抑制剂的药物或者用于制备治疗肿瘤的药物。
【文档编号】C07D493/22GK103483352SQ201310493317
【公开日】2014年1月1日 申请日期:2013年10月18日 优先权日:2013年10月18日
【发明者】李友香, 孙俊 申请人:李友香