一种虫草素的制备方法
【专利摘要】一种虫草素的制备方法，包括以下步骤：先向腺苷中加入溶剂，然后加入水，室温下滴加乙酰氧基异丁酰溴，滴加完后搅拌0.8-1.2小时，减压浓缩，搅拌下加入饱和碳酸氢钠溶液，再用乙酸乙酯萃取，取萃取相，洗涤，干燥，抽滤，减压浓缩，得化合物Ⅰ；向化合物Ⅰ中加入溶剂，在冰浴下冷却，氮气保护下加入还原剂，于3-5℃搅拌0.8-1.2小时，然后升温至室温搅拌11-13小时，减压浓缩，加入饱和氯化铵溶液，搅拌，用二氯甲烷萃取，用无水硫酸钠干燥，减压浓缩，得粗品虫草素，用乙醇重结晶，即成。本发明工艺简单，合成路线短，试剂安全，成本低廉，不污染环境，同时具有操作简单、分离容易等优点，产品收率高。
【专利说明】一种虫草素的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种虫草素的制备方法。
【背景技术】
[0002]虫草素(cordycepin)又称3_脱氧酰苷、冬虫夏草素、虫草菌素、蛹虫草菌素，是蛹虫草中(尤其是核苷类)主要活性成分，也是第一个从真菌中分离出来的核苷类抗生素。虫草素一种天然来源的药物，具有抗肿瘤、抗菌抗病毒、免疫调节、清除自由基等多种药理作用，有良好的临床应用前景。目前，虫草素的研究正成为药物化学中一个极其活跃的领域。
[0003]虫草素具有三个手性中心，化学名为(2R，3S，5R) _2_ (6_氨基_9H_嘌呤-9-基)-5-羟甲基-四氢呋喃-3-醇，其结构式为:
【权利要求】
1.一种虫草素的制备方法，其特征在于，包括以下步骤: (1)(2R，3S，4R，5R)-2-(6-氨基-9H-嘌呤-9-基)_4_溴-5 (羟甲基)四氢呋喃_3_醇的制备 先向腺苷中加入溶剂乙腈、1，4- 二氧六环或四氢呋喃，然后加入水，室温下滴加乙酰氧基异丁酰溴，所述腺苷与乙酰氧基异丁酰溴的摩尔比为1.0: 1.0-1.5，滴加完后搅拌0.8-1.2小时，减压浓缩掉溶剂，搅拌下加入饱和碳酸氢钠溶液，再用乙酸乙酯萃取，取萃取相，用饱和食盐水洗涤，然后用无水硫酸镁干燥，再用布氏漏斗抽滤，再减压浓缩，得白色泡沫状化合物I; (2)虫草素的制备 向化合物I中加入溶剂甲苯、甲醇、乙醇或四氢呋喃，在冰浴下冷却，氮气保护下加入还原剂二氢双(2-甲氧乙氧基)铝酸钠或氢气，于3-5°C搅拌0.8-1.2小时，然后升温至室温搅拌11-13小时，减压浓缩掉溶剂，然后加入饱和氯化铵溶液，搅拌，再用二氯甲烷萃取2-4次，然后用无水硫酸钠干燥，再减压浓缩，得粗品虫草素，再用乙醇重结晶，得到纯品虫草素；所述化合物I与还原剂的摩尔比为1.0:0.5-0.6 ； 或先向化合物I中加入溶剂甲醇、乙醇或四氢呋喃，然后加入金属催化剂雷尼镍或Pd/C，所加入的金属催化剂与化合物I的摩尔比为0.5-0.6:1.0，室温下搅拌过夜，过滤掉Pd/C，减压浓缩掉溶剂，得虫草素粗品；加入乙醇加热溶解后，冷却析晶，得纯品虫草素。
2.根据权利要 求1所述的虫草素的制备方法，其特征在于:步骤(1)中，所述乙酰氧基异丁酰溴用乙酰氧基异丁酰氯替代。
3.根据权利要求1或2所述的虫草素的制备方法，其特征在于:步骤(1)中，所述腺苷的质量与溶剂的体积比为1:10-20，单位为g/mL或kg/L。
4.根据权利要求1或2所述的虫草素的制备方法，其特征在于:步骤(2)中，所述化合物I的质量与溶剂的体积比为1:3-10，单位为g/mL或kg/L。
5.根据权利要求1或2所述的虫草素的制备方法，其特征在于:步骤(2)中，所述还原剂二氢双(2-甲氧乙氧基)铝酸钠以二氢双(2-甲氧乙氧基)铝酸钠的甲苯溶液方式加入。
【文档编号】C07H1/00GK103709221SQ201310644131
【公开日】2014年4月9日 申请日期:2013年12月5日 优先权日:2013年12月5日
【发明者】蔡春林 申请人:湖南科源生物制品有限公司