一种5-氨甲基噁唑烷酮类化合物的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种5-氨甲基噁唑烷酮类化合物（I）的制备方法，该方法以消旋或光学活性的3-卤-2-羟基丙基苯胺类化合物为起始原料，在适当溶剂和碱性条件下与相应氯甲酸酯或Boc酸酐反应，得3-卤-2-羟基丙基-1-酰基苯胺类化合物（3），化合物3在碱或无需碱条件下与氨经氨解反应，得消旋或光学活性的5-氨甲基噁唑烷酮类化合物（I）；式中：R1表示吗啉基或3-氧-4-吗啉基；R2表示H或F；化合物为消旋体、(S)-光学异构体或(R)-光学异构体。
【专利说明】一种5-氨甲基噁唑烷酮类化合物的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属药物化学领域，涉及一类化学结构如(I)所示的5-氨甲基噁唑烷酮类化合物的制备方法，
【权利要求】
1. 一种5-氨甲基噁唑烷酮类化合物（I)的制备方法，
2.如权利要求1所述的5-氨甲基噁唑烷酮类化合物（I)的制备方法，其特征在于所述 步骤A)中，反应所用溶剂为：(：3_8脂肪酮、C5_1(l脂肪烷烃或环烷烃、二甲基甲酰胺、乙 醚、异丙醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、乙二醇二甲醚、(V6脂肪酸与Cm脂 肪醇所形成酯、二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷、邻二氯苯、苯、甲苯或乙腈，反应可在上述单 一溶剂中进行，也可在上述混合溶剂中进行，混合溶剂体积比为1 :o. rio ;所用碱为：碱金 属氢氧化物、碱土金属氢氧化物、碱金属碳酸盐、碱土金属碳酸盐、碱金属碳酸氢盐、碱土金 属碳酸氢盐、碱金属氧化物、碱土金属氧化物、哌啶、四氢吡咯、三乙胺、三丁胺、吡啶、N-甲 基吗啉、於甲基哌啶、三乙烯二胺、或上述各种碱的组合；所用酰化试剂为：氯甲酸仏_12烷 氧酯、氯甲酸苄酯或Boc酸酐；3_卤-2-羟基丙基苯胺类化合物（2):酰化试剂：碱的摩尔 投料比为1.0 ：1. 0?10. 0 ：1. 0?10. 0 ;反应温度为-20。。?120。。;反应时间为20分钟?24小 时。
3.如权利要求1所述的5-氨甲基噁唑烷酮类化合物（I)的制备方法，其特征在于所述 步骤B)中，反应所用溶剂为：水、(；_8脂肪醇、C3_8脂肪酮、C5_1(l脂肪烷烃或环烷烃、二 甲基甲酰胺、乙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、乙二醇二甲醚、1，4- 二氧六环、乙二 醇单甲醚、乙二醇、二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷、邻二氯苯、苯、甲苯或乙腈，反应可在上 述单一溶剂中进行，也可在上述混合溶剂中进行，混合溶剂体积比为1 :o. no ;所用碱为： 碱金属氢氧化物、碱土金属氢氧化物、碱金属碳酸盐、碱土金属碳酸盐、碱金属碳酸氢盐、碱 土金属碳酸氢盐、碱金属与Ci_12醇所形成的盐、碱土金属与Ci_12醇所形成的盐、NaH或KH ；反应所用氨为:氨气、氨水溶液、氨的Cp8脂肪醇溶液、液氨,或遇热分解可释放出氨的碳酸铵、碳酸氢铵、醋酸铵或六次甲基四胺；3-齒-2-羟基丙基-1-酰基苯胺类化合物(3):碱:氨的摩尔投料比为1.0:0.5~10.0:1.0-1000 ;反应温度为-400C~100。。;反应时间为20分钟~24小 时。
【文档编号】C07D263/20GK103804315SQ201410057567
【公开日】2014年5月21日 申请日期:2014年2月20日 优先权日:2014年2月20日
【发明者】邓勇, 李岩, 肖柑媛 申请人:四川大学