一种艾司西酞普兰化合物及其制备方法
【专利摘要】本发明提供了一种高纯度的艾司西酞普兰化合物，及其制备方法和制备过程中的工艺杂质，所述工艺杂质可以用于合成艾司西酞普兰的过程中的质量控制。此外提供了一种制备高纯度艾司西酞普兰的合成方法，使用该方法，可以有效的将上述的工艺杂质控制在低的限度。
【专利说明】一种艾司西酞普兰化合物及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于医药领域，涉及到一种高纯度艾司西酞普兰及其制备方法，以及制备过程中的杂质化合物、及其制备方法和在药品生产过程中质量控制方面的应用。
【背景技术】
[0002]艾司西酞普兰(Escitalopram)是西酞普兰的单一光学异构体，目前在临床上用于抑郁症的治疗。在报道的合成路线中，式I化合物是艾司西酞普兰的重要中间体。
[0003]
【权利要求】
1.一种艾司西酞普兰化合物，由式I化合物中双羟基关环得到，
其特征在于反应前对式I化合物中式II化合物的含量进行测定，其中式II化合物的质量百分数不高于1%;
制得的艾司西酞普兰中式III化合物的质量百分数不高于0.1%，
2.根据权利要求1所述的艾司西酞普兰,其特征在」式I化合物中式II化合物的的质量百分数高于1%时，将式I化合物与L-樟脑磺酸在乙酸乙酯中成盐析出固体，所述析出固体再碱化获得式II化合物的质量百分数不高于1%的式I化合物。
3.根据权利要求1所述的艾司西酞普兰，其特征在于将式I化合物溶于甲苯，加入三乙胺、对甲苯磺酰氯，反应获得艾司西酞普兰。
4.式II化合物，
5.权利要求4中所述式II化合物作为艾司西酞普兰中间体杂质检测对照品的用途，所述艾司西酞普兰中间体为式I化合物。
6.一种制备权利要求4中所述式II化合物的方法，其特征在于由式IV化合物与式V化合物在醚类溶剂中反应得到，所述醚类溶剂为四氢呋喃和/或乙醚；其中式V化合物中的X 为 Cl、fc或 I ;
7.根据权利要求6中所述的制备式II化合物的方法，其特征在于式IV化合物与式V化合物的摩尔比为1: (2~5);反应温度为-10~20°C ;式IV化合物中的X为Cl或Br。
8.式III化合物，
9.权利要求8中所述式III化合物作为艾司西酞普兰杂质检测对照品的用途。
10.一种制备权利要求8中所述式III化合物的方法，其特征在于将式II化合物的双羟基关环获得。
【文档编号】C07D307/87GK104072390SQ201410088542
【公开日】2014年10月1日 申请日期:2014年3月11日 优先权日:2014年3月11日
【发明者】陈庆财, 赵俊, 赵小伟, 杜有国, 于春江, 刘子宁 申请人:江苏奥赛康药业股份有限公司