多官能团二氢吡咯与螺环氧化吲哚拼接衍生物及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种多官能团二氢吡咯与螺环氧化吲哚拼接衍生物，本发明以不同取代的3-氮取代氧化吲哚与α,β-不饱和二腈，在碱性催化剂直接催化经Michael加成环合历程，合成了多官能团二氢吡咯与螺环氧化吲哚拼接衍生物，该类衍生物包含潜在的生物活性吡咯骨架和螺环氧化吲哚骨架，是潜在的药物分子中间体或药物类似物，可以为生物活性筛选提供化合物源，对药物的筛选和制药行业具有重要的应用价值。本发明操作简单易行，原料合成便宜易得，可以在各种有机溶剂中进行，也具有较好的空气稳定性，适用性广，对于各种取代基都有很好的兼容性。
【专利说明】多官能团二氢吡咯与螺环氧化吲哚拼接衍生物及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及化学【技术领域】，尤其是一种多官能团二氢吡咯与螺环氧化吲哚拼接衍生物及其制备方法。
【背景技术】
[0002]把两个具有生物活性的分子骨架杂合成一个分子骨架在有机化学和医药化学中是极其重要的研究领域。(I)多官能团氧化吲哚广泛存在天然产物和合成药物分子中，其中，尤其3-吡咯螺环氧化吲哚因为具有广泛的生物活性，吸引了许多化学工作者及医药化学团队的广泛关注，例如，Spirotryprostatins A、B均是从肉汤发酵液里的曲霉素真菌里提取出来的，被发现是潜在的治疗癌症的药物；Strychnofoline对于黑素瘤以及Ehrlich肿瘤细胞具有抗有丝分裂的活性；长春碱是从天然植物中分离的生物碱，可用于治疗绒毛膜上皮癌、淋巴肉瘤、网状细胞肉瘤、急性白血病、乳腺癌、圣母细胞瘤、卵巢癌、睾丸癌、神经母细胞瘤和恶性黑色素瘤。(2)多取代二氢吡咯属于重要的含氮杂环，该环也广泛存在于生物活性的天 然产物生物碱中，如药物分子氟康唑、乙酰胺吡咯烷酮和天然产物分子红古豆碱、一叶萩碱等都包含吡咯环。鉴于吡咯骨架和3，3’ -双取代氧化吲哚骨架化合物具有潜在的生物活性，因此，把潜在的生物活性多官能团取代的二氢吡咯和潜在的生物活性3，3’ -双取代氧化 吲哚骨架拼接成3-多官能团取代的二氢吡咯螺环氧化吲哚可能会产生一系列结构和活性上有意义的新化合物分子，它们的合成可以为生物活性筛选提供化合物源。
【发明内容】
[0003]本发明的目的是:提供一种多官能团二氢吡咯与螺环氧化吲哚拼接衍生物及其制备方法，它是一类重要的医药中间体和药物类似物，对药物筛选和制药行业具有重要的应用价值，且其合成方法非常经济简便。
[0004]本发明是这样实现的:多官能团二氢吡咯与螺环氧化吲哚拼接衍生物，该化合物具有如通式(I)所示的结构:
【权利要求】
1.一种多官能团二氢吡咯与螺环氧化吲哚拼接衍生物，其特征在于:该化合物具有如通式(I)所示的结构:
2.根据权利要求1所述的多官能团二氢吡咯与螺环氧化吲哚拼接衍生物，其特征在于:所述的杂芳环为含N、0或S中的一种或几种的五到十元环杂芳环基。
3.—种如权利要求1所述的多官能团二氢吡咯与螺环氧化吲哚拼接衍生物的制备方法，其特征在于:将α，β-不饱和二腈和3-氮取代氧化吲哚在碱性催化剂条件下，按摩尔比为4:3的比例在有机溶剂中进行迈克尔加成反应并环合反应，获得多官能团二氢吡咯与螺环氧化吲哚拼接衍生物。
4.根据权利要求3所述的多官能团二氢吡咯与螺环氧化吲哚拼接衍生物的制备方法，其特征在于:所述的碱性催化剂为有机碱或无机碱，碱性催化剂的加入量为氧化吲哚摩尔量的 1-100%。
5.根据权利要求4所述的多官能团二氢吡咯与螺环氧化吲哚拼接衍生物的制备方法，其特征在于:所述的有机碱为DBU、DMAP、DABC0、Et3N、金鸡纳碱或金鸡纳碱的衍生物；所述的无机碱为Na2C03。
6.根据权利要求3所述的多官能团二氢吡咯与螺环氧化吲哚拼接衍生物的制备方法，其特征在于:所述的有机溶剂为乙腈、甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、乙醚、四氢呋喃、苯、甲苯、二甲苯、三甲苯、二氧六环、乙二醇二甲醚、异丙醚、氯仿、二氯甲烷或硝基苯。
7.根据权利要求3所述的多官能团二氢吡咯与螺环氧化吲哚拼接衍生物的制备方法，其特征在于:α，β -不饱和二腈和3-氮取代氧化吲哚的反应温度为25-100 oC,反应时间为3-48小时。
【文档编号】C07D487/10GK103951670SQ201410215397
【公开日】2014年7月30日 申请日期:2014年5月21日 优先权日:2014年5月21日
【发明者】刘雄利, 袁伟成, 景德红, 杨俊 , 周英, 俸婷婷, 余章彪 申请人:贵州大学