胞苷酸二钠盐的生产方法
【专利摘要】本发明公开了一种胞苷酸二钠盐的生产方法，其步骤为：a、在反应容器内分别加入胞苷、磷酸三乙酯和吡啶，混合均匀后调节反应温度为-15-5℃，在此温度条件下缓慢加入一定量的三氯氧磷，加完后继续搅拌反应10-30h；b、取样分析HPLC，当转化率≥99%，加入10-15%的冰盐水进行水解，水解温度控制为0-5℃，水解时间10-20h；c、水解结束后，静置分层，去除有机相，得水层待用；d、将水层用30%氢氧化钠调节PH7.0-8.0，然后滴加水层量两倍体积的95%的酒精，析出结晶，过滤得粗品；e、?将粗品溶解，加活性炭脱色，继续滴加溶液体积两倍量的95%酒精析出结晶，过滤、漂洗、烘干得成品。本发明的优点是：反应速率快、反应时间短、产品纯度高、收率高。
【专利说明】胞苷酸二钠盐的生产方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种胞苷酸二钠盐的生产方法，属于食品和医药【技术领域】。
【背景技术】
[0002]胞苷酸二钠盐在食品和医药等领域应用较为广泛，但目前高纯度的胞苷酸二钠盐很难生产,而且产品收率较低,生产成本高。
【发明内容】
[0003]本发明的目的是提供一种高纯度、高收率的胞苷酸二钠盐的生产方法。
[0004]本发明采用的技术方案是:
胞苷酸二钠盐的生产方法，其步骤为: a、在反应容器内分别加入胞苷、磷酸三乙酯和吡啶，混合均匀后调节反应温度为-15-5°C，在此温度条件下缓慢加入一定量的三氯氧磷，加完后继续搅拌反应10-30h ；
b、取样分析HPLC，当转化率>99%，加入10-15%的冰盐水进行水解，水解温度控制为0-5 °C，水解时间 10-20h ；
C、水解结束后，静置分层，去除有机相，得水层待用；
d、将水层用30%氢氧化钠调节PH7.0-8.0，然后滴加溶液体积两倍量的95%的酒精，析出结晶，过滤得粗品。
[0005]e、将粗品溶解，加活性炭脱色，继续滴加溶液体积两倍量的95%酒精析出结晶，过滤、漂洗、烘干得成品。
[0006]所述胞苷与磷酸三乙酯、吡啶、三氯氧磷的重量比为1:10-20:1-5:2-5。
[0007]所述胞苷与冰盐水的重量比为1:4-10。
[0008]本发明采用吡啶，其不仅具有催化剂的作用，使得反应更切底，反应转化率能达到99%以上，大大提高产品收率，而且其还可以吸收反应过程中产生的HC1。
[0009]本发明采用冰盐水进行水解，代替传统的三氯甲烷类卤代烷试剂，降低二次污染，使得整个工艺经济环保、简化工序。
[0010]本发明采用滴加酒精的方式控制结晶过程，二次结晶纯化，提高产品纯度。
[0011]本发明的优点是:反应速率快、反应时间短、产品纯度高、收率高。
【具体实施方式】
[0012]实施例1
首先在反应容器内分别加入I重量份的胞苷、10重量份的磷酸三乙酯和I重量份的吡啶，混合均匀后调节反应温度为-15°C，在此温度条件下缓慢加入2重量份的三氯氧磷，加完后继续搅拌反应1h ;然后取样分析HPLC，当转化率> 99%，加入4重量份10%的冰盐水进行水解，水解温度控制为0°C，水解时间1h ;水解结束后，静置分层，去除有机相，得水层待用；将水层用30%氢氧化钠调节PH至7.0，然后滴加溶液体积两倍量的95%的酒精，析出结晶，过滤得粗品，将粗品溶解，加活性炭脱色，继续滴加溶液体积两倍量的95%酒精析出结晶，过滤、漂洗、烘干得产品，产品摩尔收率可达到95%以上，而传统的生产工艺只能达到85%左右。
[0013]实施例2
首先在反应容器内分别加入I重量份的胞苷、20重量份的磷酸三乙酯和5重量份的吡啶，混合均匀后调节反应温度为5°C，在此温度条件下缓慢加入5重量份的三氯氧磷，加完后继续搅拌反应30h ;然后取样分析HPLC，当转化率> 99%，加入10重量份15%的冰盐水进行水解，水解温度控制为5°C，水解时间20h ;水解结束后，静置分层，去除有机相，得水层待用；将水层用30%氢氧化钠调节PH至8.0，然后滴加溶液体积两倍量的95%的酒精，析出结晶，过滤得粗品，将粗品溶解，加活性炭脱色，继续滴加溶液体积两倍量的95%酒精析出结晶，过滤、漂洗、烘干得产品，产品摩尔收率可达到95%以上，产品液相含量达到99.9%以上。
[0014]实施例3
首先在反应容器内分别加入I重量份的胞苷、15重量份的磷酸三乙酯和3重量份的吡啶，混合均匀后调节反应温度为-10°C，在此温度条件下缓慢加入3重量份的三氯氧磷，加完后继续搅拌反应20h ;然后取样分析HPLC，当转化率> 99%，加入6重量份13%的冰盐水进行水解，水解温度控制为3°C，水解时间15h ;水解结束后，静置分层，去除有机相，得水层待用；将水层用30%氢氧化钠调节PH至7.5，然后滴加溶液体积两倍量的95%的酒精，析出结晶，过滤得粗品，将粗品溶解，加活性炭脱色，继续滴加溶液体积两倍量的95%酒精析出结晶，过滤、漂洗、烘干得产品，产品摩尔收率可达到95%以上，产品液相含量达到99.9%以上。
【权利要求】
1.胞苷酸二钠盐的生产方法，其特征在于:其步骤为: a、在反应容器内分别加入胞苷、磷酸三乙酯和吡啶，混合均匀后调节反应温度为-15-5°C，在此温度条件下缓慢加入一定量的三氯氧磷，加完后继续搅拌反应10-30h ； b、取样分析HPLC，当转化率>99%，加入10-15%的冰盐水进行水解，水解温度控制为0-5 °C，水解时间 10-20h ； C、水解结束后，静置分层，去除有机相，得水层待用； d、将水层用30%氢氧化钠调节PH7.0-8.0，然后滴加水层量两倍体积的95%的酒精，析出结晶，过滤得粗品； e、将粗品溶解，加活性炭脱色，继续滴加溶液体积两倍量的95%酒精析出结晶，过滤、漂洗、烘干得成品。
2.根据权利要求1所述的胞苷酸二钠盐的生产方法，其特征在于:所述胞苷与磷酸三乙酯、吡啶、三氯氧磷的重量比为1:10-20:1-5:2-5。
3.根据权利要求1所述的胞苷酸二钠盐的生产方法，其特征在于:所述胞苷与冰盐水的重量比为1:4-10。
【文档编号】C07H1/00GK104163842SQ201410333718
【公开日】2014年11月26日 申请日期:2014年7月15日 优先权日:2014年7月15日
【发明者】张剑, 刘拥军, 张军, 张春琴, 王畏畏, 钱小云, 胡靖
申请人:南通香地生物有限公司