一种头孢西酮的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种头孢西酮的制备方法，该方法经多步反应合成头孢西酮，所涉及中间体易于分离纯化，所需试剂均为常规试剂，价格低廉，操作简单，所得产品收率高，具有很好的工业化前景。
【专利说明】一种头孢西酮的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种化合物的制备方法，尤其是一种头孢西酮的制备方法。
【背景技术】
[0002] 头孢西酮，英文名：Cefazedone，是半合成的头孢菌素类抗生素。德国默克公司于 1979年以商品名refosporin在德国首先上市，韩国上市的商品名为unizedone，其作用机 制是与细菌细胞膜内膜上的靶位蛋白即青霉素结合蛋白（PBPs)结合（主要作用于PBP1、 PBP2)，抑制细菌细胞壁生物合成，从而起到抗菌作用。体外药效学研究结果表明，头孢西酮 对革兰氏阳性菌（包括青霉素敏感和耐药的金黄色葡萄球菌）的抗菌作用较强，对肠科杆 菌，尤其是大肠杆菌、克雷白氏菌和奇异变形杆菌的作用亦强。小鼠和大鼠的实验室肾盂肾 炎感染模型中，头孢西酮的作用优于头孢噻吩。
[0003] 头孢西酮的化学名称为：7-[a-(3, 5-二氯-4-氧代-2, 5-二氯吡啶 基）]-3- [5- (2-甲基-1，3, 4-噻二唑）-硫甲基]头孢烯酸，化学结构式如下：
[0004]
【权利要求】
1. 一种头孢西酮的制备方法，其特征在于包括以下步骤： (1) 将1质量份数的吡啶酮溶于有机溶剂中，再加入10?20体积份数的次氯酸钠溶 液，震荡反应40?60秒后，静置分层，减压蒸出部分溶剂，静置析晶得3, 5-二氯-4-吡啶 酮； (2) 向70?78°C热水中加入1质量份数的3, 5-二氯-4-吡啶酮、0. 8?1. 1质量份数 的一氯乙酸，用饱和盐溶液调节pH = 8. 2?8. 8,搅拌反应1?1. 5h后，将反应液加入冰水 中，过滤，滤液用浓酸调节pH = 2. 2?3,减压蒸出部分溶剂，析晶得3, 5-二氯-4-吡啶酮 乙酸； (3) 将1质量份数的3, 5-二氯-4-吡啶酮乙酸加入到有机溶剂中，控温1?5°C搅拌加 入0. 4?0. 6体积份数的三氯乙酰氯，得反应液a ;将1. 2质量份数的7?ACA加入有机溶 剂中，控温1?5°C滴加2. 5?3体积份数的N，0-BSA，搅拌得反应液b ;控制反应温度1? 5°C，将反应液b加入反应液a中，搅拌反应20?40分钟后，将反应液加入冰水中，有淡黄 色固体析出，再将淡黄色固体用无水乙醇溶解，过滤，向滤液滴加0. 5?1体积份数的石油 醚，静置，重结晶得7-(3, 5-二氯-4-吡啶酮-1-乙酰胺）-头孢烯酸； (4) 向水中加入1质量份数的7- (3, 5-二氯-4-吡啶酮-1-乙酰胺）-头孢烯酸，0. 2? 〇. 4质量份数的5-甲基-2-巯基-1，3, 4-噻二唑，用饱和盐溶液调pH = 5?6,升温60? 70°C回流反应0. 5?1. 5h后，停止加热，向反应液中加入冰水和氧化铝搅拌，滤除氧化铝， 滤液用浓酸调pH = 2. 2?3,析出固体，将所得固体用饱和盐溶液溶解，搅拌下加入浓酸，得 头孢西酮产品。
2. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤（2)中用饱和盐溶液调节pH = 8. 5。
3. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤（2)中滤液用浓酸调节pH = 2. 5。
4. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤（4)中用饱和盐溶液调节pH = 5.5。
5. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤（4)中滤液用浓酸调节pH = 2. 5。
6. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的有机溶剂为氯仿，DMF或二氯甲 烧。
7. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的饱和盐溶液为饱和Na2S203溶液或 饱和NaHC0 3溶液。
8. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的浓酸为浓盐酸或浓硫酸。
【文档编号】C07D501/36GK104230958SQ201410419075
【公开日】2014年12月24日 申请日期:2014年8月22日 优先权日:2014年8月22日
【发明者】赵明亮 申请人:赵明亮