专利名称：头孢西酮钠组合物粉针的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种头孢西酮钠组合物粉针及其制备方法。
背景技术：
头孢西酮钠(cefazedone sodium)于 20 世纪 70 年代末，由 E Merck, Darmstadt 实验室开发研制，为第一代头孢菌素类抗生素。1979年，由E默克公司率先在德国上市， 其后，在周边国家及韩国、罗马尼亚、台湾等国家和地区上市。头孢西酮钠为半合成头孢菌 素类抗生素主要通过干扰和阻止细菌细胞壁的合成，达成抑制和杀菌的目的。对临床常见 的革兰阳性和部分革兰阴性菌、部分厌氧菌均有较好的抗菌活性，可用于呼吸系统、泌尿系 统、胃肠道感染及妇科、腹膜、皮肤、软组织和整形外科等敏感均引起感染的治疗。头孢西酮钠的化学名称为(6R，7R)-3_(5-甲基_1，3，4_噻二唑基_2_巯甲 基)-7- (3，5- 二氯-4-吡啶酮-1-乙酰基胺基)-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4. 2. 0] 辛-2-烯-2-羧酸 钠盐。其结构式为分子式为C18H25C12N505S3，本发明预提供一种含有新的头孢西酮钠晶体组合物。
发明内容
本发明的目的是提供一种头孢西酮钠组合物，该组合物中所含的辅料种类少、且 用量很少。本发明的另一个目的是提供一种含有上述头孢西酮钠组合物的头孢西酮钠粉针。 该粉针的稳定性好，成分简单。本发明的最后一个目的是提供一种头孢西酮钠晶体的制备方法。一种头孢西酮钠组合物，该组合物包括质量百分比为99. 1-99. 9%的头孢西酮钠 晶体与0. 1-0. 9%苯甲酸钠。所述的头孢西酮钠晶体的X-射线粉末衍射图中在6.0°，11.5°，12.3°， 16.8° ,17. 5° ,18.8° ,20. 0° ,21. 8° ,25. 9° ,26. 8° 和 29. 4° 衍射角(2 e 士0. 1)处有 特征峰。所述的苯甲酸钠的质量百分比为0.5-0.7%，头孢西酮钠晶体的质量百分比为 99. 3-99. 5%。
上述头孢西酮钠晶体的制备方法，在温度为50-60°C，将头孢西酮钠固体溶解 于50-75%的乙醇溶液中，然后再降温至0-5°C，得到白色晶体，过滤，滤饼用丙酮洗涤，在 40-50°C的条件下，真空干燥后2-5小时，得到头孢西酮钠晶体。在降温的过程中，以1. 2-1. 5°C /min的速度，将头孢西酮钠溶液从50_60°C降温到 35-40°C，然后在该温度静置10-15分钟，随后以2. 0-2. 5°C /min的速度，将温度从35_40°C 降到0-5°C，在0-5°C时，静置1-2. 5小时。所述的头孢西酮钠与乙醇溶液的重量比为1 5-1 9. 0，其优选 1 5 5 1 7 5 o一种头孢西酮钠组合物粉针，该粉针含有质量百分比为99. 1% -99. 9%头孢西酮 钠晶体和0. 1-0. 9%的苯甲酸钠。所述的头孢西酮钠晶体具有上述晶体特征。优选，所述的头孢西酮钠晶体的粒径为90-150 u m。上述的制得的头孢西酮钠晶体径过筛得到粒径为90-150 u m的粉末，不需要进一 步的粉碎，直接过筛即可，在该粒度的头孢西酮钠晶体，其吸湿能力差，即该头孢西酮钠晶 体粉末的流动性性高，然后再与苯甲酸钠混合，所得头孢西酮钠组合物粉针混合均勻，装量 差小，由于其吸湿能力差，使得粉针的稳定性更好。本发明提供的头孢西酮钠组合物中，头孢西酮钠晶体的稳定性好，其粉针在比较 高的温度下存放，有关物质的变化也比较小，长时间放置基本不降解，非常便于运输、储放。
图1本发明的头孢西酮钠晶体的X-射线粉末衍射图。
具体实施例方式实施例1头孢西酮钠晶体的制备方法在温度为50°C，将头孢西酮钠固体溶解于60%的乙 醇溶液中，，以1. 5°C /min的速度，将头孢西酮钠溶液从50°C降温到40°C，然后在该温度静 置10分钟，随后以2. 0°C /min的速度，将温度从40°C降到5°C，在5°C时，静置1. 5小时，得 到白色晶体，过滤，滤饼用丙酮洗涤，在40°C的条件下，真空干燥后5小时，得到头孢西酮钠 晶体。所得头孢西酮钠晶体进行X-射线粉末衍射，如图1所示，在6.0°，11.5°，12.3°， 16.8° ,17. 5 ° ,18.8° ,20. 0 ° ,21. 8 °，25. 9 °，26. 8 ° 和 29. 4 ° 衍射角(2 9 士0.1) 处有特征峰，且经过示差扫描量热法检测，本发明所得到的头孢西酮钠晶体与专利申请 CN200910304464. 0所述的头孢西酮钠晶体的熔点不同。实施例2头孢西酮钠晶体的制备方法在温度为60°C，将头孢西酮钠固体溶解于75%的乙 醇溶液中，然后以1. 2°C /min的速度，将头孢西酮钠溶液从60°C降温到35°C，然后在该温度 静置15分钟，随后以2. 5°C /min的速度，将温度从35°C降到0°C，在0°C时，静置2. 5小时， 得到白色晶体，过滤，滤饼用丙酮洗涤，在45°C的条件下，真空干燥后4小时，得到头孢西酮 钠晶体。对所得到的头孢西酮钠进行如实施例1所述的检测，其结果与其相吻合。实施例3
头孢西酮钠晶体的制备方法在温度为55°C，将头孢西酮钠固体溶解于50%的乙 醇溶液中，然后以1. 3°C /min的速度，将头孢西酮钠溶液从55°C降温到35°C，然后在该温度 静置10分钟，随后以2. 2°C /min的速度，将温度从35°C降到5°C，在5°C时，静置2. 0小时。 再降温至0-5°C，得到白色晶体，过滤，滤饼用丙酮洗涤，在50°C的条件下，真空干燥后2小 时，得到头孢西酮钠晶体。对所得到的头孢西酮钠进行如实施例1所述的检测，其结果与其 相吻合。实施例4头孢西酮钠组合物粉针处方头孢西酮钠晶体500g苯甲酸钠2.5g_共1000 瓶制备工艺在无菌条件下精确称取500g头孢西酮钠晶体，然后称取2. 5g无菌苯甲 酸钠粉末，并与头孢西酮钠置于固体粉末混合机中均勻混合，所得原料转入无菌制剂车间， 按每瓶0. 5g有效成分精密计量分装，压盖，即得头孢西酮钠组合物无菌粉针。实施例5头孢西酮钠组合物粉针处方头孢西酮钠晶体500g苯甲酸钠3.5g_共1000 瓶制备工艺在无菌条件下精确称取500g头孢西酮钠晶体，然后称取3. 5g无菌苯甲 酸钠粉末，并与头孢西酮钠置于固体粉末混合机中均勻混合，所得原料转入无菌制剂车间， 按每瓶0. 5g有效成分精密计量分装，压盖，即得头孢西酮钠组合物无菌粉针。实施例6头孢西酮钠组合物粉针处方头孢西酮钠晶体500g苯甲酸钠2.0g_共1000 瓶制备工艺在无菌条件下精确称取500g头孢西酮钠晶体，然后称取2. 0g无菌苯甲 酸钠粉末，并与头孢西酮钠置于固体粉末混合机中均勻混合，所得原料转入无菌制剂车间， 按每瓶0. 5g有效成分精密计量分装，压盖，即得头孢西酮钠组合物无菌粉针。实施例7头孢西酮钠组合物粉针处方
头孢西酮钠晶体1000g苯甲酸钠9g 共1000 瓶制备工艺在无菌条件下精确称取1000g头孢西酮钠晶体，然后称取9g无菌苯甲 酸钠粉末，并与头孢西酮钠置于固体粉末混合机中均勻混合，所得原料转入无菌制剂车间， 按每瓶l.Og有效成分精密计量分装，压盖，即得头孢西酮钠组合物粉针。实验例1本实验例对实施例4的头孢西酮钠组合物粉针分三批分别按照《中国药典》2005 版第二部加速试验方法，分别于1、2、3、6月末取样测定各项指标，试验结果见表1。表1注射用头孢西酮钠粉针样品加速试验
批次时间(月)性状有关物质pH标示含量第一批0类白色粉末0.82%5.67100. 58%1类白色粉末0.85%5.67100. 56%2类白色粉末0.86%5.69100. 52%3类白色粉末0.91%5.68100. 51%6类白色粉末0.95%5.70100. 43%第二.批0类白色粉末0.78%5.6899. 56%1类白色粉末0.79%5.6799. 56%2类白色粉末0.81%5.6999. 52 %3类白色粉末0.85%5.7299. 51%6类白色粉末0.89%5.7199. 39%第三.批0类白色粉末0.79%5.66100. 12%1类白色粉末0.81%5.67100. 05%2类白色粉末0.80%5.67100. 04%3类白色粉末0.85%5.7099. 98%6类白色粉末0.88%5.7399. 92 % 发明人对实施例5、6和7的其他头孢西酮钠粉针也进行了上述加速试验，其结果
与之相吻合。
权利要求
一种头孢西酮钠组合物，该组合物包括质量百分比为99.1-99.9％的头孢西酮钠晶体与0.1-0.9％苯甲酸钠。
2.根据权利要求1所述的头孢西酮钠组合物，其特征在于，所述的头孢西酮钠晶体的 X-射线粉末衍射图中在 6. 0°，11. 5° ,12. 3°，16. 8°，17. 5°，18. 8°，20. 0°，21. 8°， 25.9°，26. 8°和29. 4°衍射角处有特征峰。
3.根据权利要求1或2所述的头孢西酮钠组合物，其特征在于，所述的苯甲酸钠的质量 百分比为0. 5-0. 7%，头孢西酮钠晶体的质量百分比为99. 3-99. 5%。
4.根据权利要求1-3任一项所述的头孢西酮钠组合物，其特征在于，所述头孢西酮钠 晶体的制备方法为在温度为50-60°C，将头孢西酮钠固体溶解于50-75%的乙醇溶液中， 然后再降温至0-5°C，得到白色晶体，过滤，滤饼用丙酮洗涤，在40-50°C的条件下，真空干 燥后2-5小时，得到头孢西酮钠晶体。
5.根据权利要求4所述的头孢西酮钠组合物，其特征在于，在降温的过程中，以 1. 2-1. 5°C /min的速度，将头孢西酮钠溶液从50_60°C降温到35_40°C，然后在该温度静置 10-15分钟，随后以2. 0-2. 5°C /min的速度，将温度从35_40°C降到0_5°C，在0_5°C时，静置 1-2. 5小时。
6.根据权利要求4所述的头孢西酮钠组合物，其特征在于，所述的头孢西酮钠与乙醇 溶液的重量比为1 5-1 9.0。
7.根据权利要求6所述的头孢西酮钠组合物，其特征在于，所述的头孢西酮钠与乙醇 溶液的重量比为1 5.5-1 7. 5。
8.一种含有上述头孢西酮钠组合物的头孢西酮钠组合物粉针，其特征在于，该粉针含 有质量百分比为99. 1% -99. 9%头孢西酮钠晶体和0. 1-0. 9%的苯甲酸钠。
9.根据权利要求8所述的头孢西酮钠组合物粉针，其特征在于，该粉针含有苯甲酸钠 的质量百分比为0. 5-0. 7%的，头孢西酮钠晶体的质量百分比为99. 3-99. 5%。
全文摘要
本发明提供一种头孢西酮钠组合物，该组合物包括质量百分比为99.1-99.9％的头孢西酮钠晶体与0.1-0.9％苯甲酸钠，上述头孢西酮钠组合物制备成的头孢西酮钠粉针在比较高的温度下存放，有关物质的变化也比较小，长时间放置基本不降解，非常便于运输、储放。
文档编号A61K9/14GK101856356SQ201010217449
公开日2010年10月13日 申请日期2010年7月5日 优先权日2010年7月5日
发明者宋良伟, 李明华, 陈雨 申请人:山东罗欣药业股份有限公司