一种头孢他美酸的制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种头孢他美酸的制备方法，包括合成过程，脱色、吸附过程及结晶过程，通过对合成过程，脱色、吸附过程的该进，减少了杂质，提高了产品收率和纯度。本发明提供的头孢他美酸的制备方法具有反应条件温和，并且工艺稳定，适合工业规模化生产。
【专利说明】一种头孢他美酸的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种头孢他美酸的制备方法，属于医药中间体领域。
【背景技术】
[0002] 盐酸头孢他美酯是头孢他美酸的口服前体药，化学名：(6R，7R)-3-甲 基-7- [ (Z) -2- (2-氨基-4-噻唑基）-2-(甲氧亚氨基）-乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮 杂双环[4,2,0]辛-2-烯-2-甲酸新戊酰氧甲酯盐酸盐，化学式如下：
[0003]
【权利要求】
1. 一种头孢他美酸的制备方法，其特征在于包括以下步骤： 步骤一：将7-ADCA溶解于有机溶剂与水和有机碱的混合溶剂中，形成溶液A，将AE活 性酯加入到溶液中，在4-二甲氨基吡啶的作用进行保温反应，反应结束后得到溶液B ; 步骤二：过滤溶液B中析出的固体，得到溶液C，向溶液C中加入有机溶剂萃取，静止 分液，弃去有机相，得到含水的溶液D，向溶液D中加入药用活性炭和碱性氧化铝，加热至 30-50°C，充分搅拌10-30分钟，过滤后得溶液E ; 步骤三：加热溶液E为30-40°C，向溶液E中流加2mol/L的稀盐酸进行，调节PH为 2. 5?3. 5,冷却析晶，抽滤，洗涤滤饼，抽干得头孢他美酸的湿品，所得湿品头孢他美酸烘 干，得到干品头孢他美酸。
2. 如权利要求1所述的头孢他美酸的制备方法，其特征在于，步骤一所述的有机溶剂 为丙酮、四氢呋喃、二氧六烷、二甲亚砜中的一种或多种；有机溶剂与水的体积比为1 : 1? 5 : 1;所述的有机碱为三乙胺、二异丙胺、N-甲基吗啉、二异丙基乙胺、三丁胺、二环己胺中 的一种或多种。
3. 如权利要求2所述的头孢他美酸的制备方法，其特征在于，步骤一所述的有机溶剂 为丙酮，有机溶剂与水的体积比为2 : 1，步骤一所述的有机碱为三乙胺。
4. 如权利要求1所述的头孢他美酸的制备方法，其特征在于，步骤一所述的7-ADCA、有 机碱和AE活性酯的摩尔比1 : 1.0?1.2 : 1.0?1.2。
5. 如权利要求4所述的头孢他美酸的制备方法，其特征在于，步骤一所述的7-ADCA、有 机碱和AE活性酯的摩尔比1. 0 : 1. 0 : 1. 05。
6. 如权利要求1所述的头孢他美酸的制备方法，其特征在于，步骤一所用的4-二甲氨 基吡啶的用量为AE活性酯重量的0. 5%?1. 5%。
7. 如权利要求6所述的头孢他美酸的制备方法，其特征在于，步骤一所用的4-二甲氨 基吡啶的用量为AE活性酯重量的1. 0%。
8. 如权利要求1所述的头孢他美酸的制备方法，其特征在于，步骤二所述的活性炭 和碱性氧化铝的重量配比为1 : 1?11，所述活性炭和碱性氧化铝的用量为AE活性酯和 7-ADCA总重量的1. 0?15%。
9. 如权利要求8所述的头孢他美酸的制备方法，其特征在于，步骤二所述的活性炭 和碱性氧化铝的重量配比为1 : 3?7,所述活性炭和碱性氧化铝的用量为AE活性酯和 7-ADCA总重量的3. 0?10%。
10. 如权利要求9所述的头孢他美酸的制备方法，其特征在于，步骤二所述的活性炭和 碱性氧化铝的重量配比为1 : 4,所述活性炭和碱性氧化铝的用量为AE活性酯和7-ADCA总 重量的5.0%。
【文档编号】C07D501/12GK104193766SQ201410426091
【公开日】2014年12月10日 申请日期:2014年8月27日 优先权日:2014年8月27日
【发明者】不公告发明人 申请人:庄妍