一种取代2,3-二氢-4(1h)-喹唑啉酮类化合物的合成方法
【专利摘要】本发明公开了一种取代2，3-二氢-4(1H)-喹唑啉酮类化合物的合成方法，属于药物制剂领域。本发明所述方法在乙醇/水混合溶剂中，在回流条件下，无需使用催化剂，即可高效完成靛红酸酐、芳香醛和铵盐/芳香胺的三组分“一锅法”反应。本发明所述方法具有成本低、环保、合成时间短、产品产率高的特点。
【专利说明】-种取代2, 3-二氢-4 (1H)-喹唑啉酮类化合物的合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及药物制剂领域，特别涉及一种取代2,3-二氢-4 (1H)-喹唑啉酮类化合 物的合成方法。
【背景技术】
[0002] 2, 3-二氢喹唑啉酮是一类具有良好生物活性和药理活性的含氮杂环化合物。在杀 菌、利尿、抗癌等方面显示出优良的活性，是药物学家研究的热点。
[0003] 该类化合物典型合成方法主要有：(a)以邻氨基苯甲酰胺与醛或酮为原料，对甲 基苯磺酸为催化剂在有机溶剂中合成；(b)在Sml2或TiCl4-Zn催化下，邻硝基苯甲酰胺与 醛或酮在无水无氧的环境中进行反应；（c)以靛红酸酐和席夫碱为原料，在酸或碱性条件 下反应；（d) 2-硫代-4 (3H)-喹唑啉酮进行脱硫化反应；（e)在酸性醇溶液中，氯化亚锡催 化2-硝基苯甲酰胺一步合成目标产物。
[0004] 这些方法不同程度的存在一些缺点，如反应时间长、产率低、反应条件苛刻（无水 无氧）和反应原料不易获得等。化学家持续探寻这类化合物简单和高效的合成方法。2005 年，Salehi等率先提出多组分反应合成目标产物策略，即以靛红酸酐、芳香醛和碳酸铵/胺 为原料，乙醇为溶剂，硅磺酸（摩尔分数30% )催化"一锅法"合成单取代和双取代的2， 3- 二氢-4 (1H)-喹唑啉酮。该方法与已报道的一步和两步合成方法相比，具有节约原料、省 时、产品结构更具多样性等优点，因此受到广泛关注。为了使多组分反应策略更完善，近年 来又相继报道了几种催化剂，如Zn(PF0)2、Ga(0Tf)3、离子液体、单质碘、蒙脱土K-10、纳米 Fe304、对甲基苯磺酸-多聚甲醛共聚物和MCM-41-S03H等。以上方法为2, 3-二氢-4 (1H)-喹 唑啉酮的合成提供了有效途径。虽取得了一定的效果，但部分方法仍存在反应时间长、催化 剂价格昂贵且用量大、使用有毒试剂（CH3CN)等缺点。因此，为了向绿色合成的目标前进一 步，还需要一种成本低廉、环保以及反应时间短的合成方法。
【发明内容】
[0005] 为了解决现有技术的问题，本发明实施例提供了一种取代2, 3-二氢-4 (1H)-喹唑 啉酮的合成方法。所述技术方案如下：
[0006] -种取代2, 3-二氢-4 (1H)-喹唑啉酮类化合物，其结构式如下：
【权利要求】
1. 一种取代2, 3-二氢-4 (1H)-喹唑啉酮类化合物的合成方法，其特征在于，所述方法 包括：分别添加 llOmmol靛红酸酐、lOOmmol芳香醒、llOmmol铵盐/芳香胺、50mL体积比为 1 : 3的乙醇/水混合溶液至500mL反应瓶，加热回流，搅拌反应1?9h，待反应结束后，将 反应瓶冷却至室温，用体积比为1 : 1的乙醇/水溶液洗涤、过滤得到粗产物，粗产物进一 步用无水乙醇重结晶即得。
2. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的芳香醛选自苯甲醛、2-氯苯甲醛、 4-氯苯甲醛、3-硝基苯甲醛、4-硝基苯甲醛、4-甲基苯甲醛、4-甲氧基苯甲醛或4-二甲氨 基苯甲醛。
3. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的铵盐选自醋酸铵或碳酸铵。
4. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的芳香胺选自苯胺、4-甲基苯胺或 氯苯胺。
【文档编号】C07D239/91GK104356076SQ201410562013
【公开日】2015年2月18日 申请日期:2014年10月12日 优先权日:2014年10月12日
【发明者】宋志国, 曹春艳, 赵永华 申请人:渤海大学