制备1,2-二氢吡啶-2-酮化合物的方法
【专利摘要】本发明公开了一种通过下式(I)所示的化合物(其中环A表示可带有取代基的2-吡啶基，环B表示可带有取代基的苯基，X表示离去基团)与一种硼酸衍生物在钯化合物、铜化合物和磷化合物存在下进行反应而商业制备高产率和高纯度的如下式(III)所示(其中环A和环B如上所限定，环C表示可带有取代基的苯基)的1,2-二氢吡啶-2-酮的方法。
【专利说明】制备1, 2-二氢吡啶-2-酮化合物的方法
[0001] 本申请是申请日为2005年7月5日、申请号为200580023071.2、发明名称为"制 备1，2-二氢吡啶-2-酮化合物的方法"的中国发明专利申请的分案申请。
【技术领域】
[0002] 本发明涉及一种制备如式（III)所示的1，2-二氢吡啶-2-酮化合物的方法，包括 如式（I)所示的化合物和如式（II)所示的硼酸衍生物在钯化合物、铜化合物、磷化合物和 碱存在下发生反应。
[0003] 如3-(2-氰基苯基）-5-(2-吡啶基）-1_苯基-1，2-二氢吡啶-2-酮所示的式 (III)化合物可用作例如用于帕金森氏病、多发性硬化症、癫痫症等疾病的治疗药物。
【背景技术】
[0004] 下面阐述了有关式（III)化合物的制备方法的【背景技术】。
[0005] 在专利文件1的制备方法2中，描述了通过使用钯催化剂使化合物（Viii)与芳基 硼酸衍生物发生偶联反应，作为制备化合物（I-I)的最终步骤，但其并未建议或描述在钯 化合物、铜化合物和磷化合物存在下的反应，这也正是本发明的特征所在。
[0006] 制备方法2
[0007] [式 1]
[0008]
【权利要求】
1. 一种制备如式（III)所示化合物或其盐类的方法，该方法包括使式（1)所示的化合 物或其盐类和式（II)所示的化合物在钯化合物、铜化合物、磷化合物和碱存在下反应： [式3]
其中A。A2、A3、A4和A5如下所限定， [式1]
其中ApA2、A3和A4可以相同或不同，其每个为氢原子、可带有取代基的6?14元芳环 基或可带有取代基的5?14兀杂芳环基，X为尚去基团： [式2]
其中A5为可带有取代基的6?14元芳环基或可带有取代基的5?14元杂芳环基；R1 和R2的限定如下：1)R1和R2可以相同或不同，其每个为氢原子或C1-6烷基；和2)当R1 和R2均为氢原子时，式（II)化合物可以构成环硼氧烷（一种三聚物），或者3)当R1、R2、 氧原子和硼原子在一起考虑时，构成可带有1?4个C1-6烷基取代基的5元或6元环基。
2. 依照权利要求1的制备方法，其中A2和A4每个都为氢原子。
3. 依照权利要求1或2的制备方法，其中八^^和?每个为苯基、吡啶基、嘧啶基、噻吩 基或呋喃基。
4. 依照权利要求1到3中任一项的制备方法，其中如式（III-a)所示的化合物或其盐 类由式（I-a)所示的化合物或其盐类与式（II-a)所示的化合物在钯化合物、铜化合物、磷 化合物和碱存在下进行化学反应制备： [式6]
其中环A、环B和环C如下所限定， [式4]
其中环A为可带有取代基的2-吡啶基，环B为可带有取代基的苯基，X为离去基团， [式5]
其中环C为可带有取代基的苯基；R1和R2的限定如下：1)R1和R2可以相同或不同，其 每个为氢原子或C1-6烧基；和2)当R1和R2均为氢原子时，式（II-a)化合物可以构成环 硼氧烷（一种三聚物），或者3)当Rl、R2、氧原子和硼原子在一起考虑时，构成可带有1? 4个C1-6烷基取代基的5元或6元环基。
5.依照权利要求4的制备方法，其中如式（III-b)所示的化合物或其盐类由式（I-b) 所示的化合物或其盐类与式（II-b)所示的化合物在钯化合物、铜化合物、磷化合物和碱存 在下在溶剂中进行化学反应制备： [式9]
其中X为离去基团， [式8]
其中R1和R2如上所限定。
6. 依照权利要求5的制备方法，其中化合物（II-b)为式（II-b-1)、式（II-b-2)、式 (II-b-3)或式（II-b-4)所示的化合物： [式 10]
7. 依照权利要求1到6中任一项的制备方法，其中X为卤素原子、烷基磺酰氧基或芳基 磺酰氧基。
8. 依照权利要求1到7中任一项的制备方法，其中钯化合物为乙酸钯、氯化钯或氢氧化 钯。
9. 依照权利要求1到8中任一项的制备方法，其中磷化合物为三苯基膦或三叔丁基膦。
10. 依照权利要求1到9中任一项的制备方法，其中铜化合物为溴化亚铜、碘化亚铜、氯 化亚铜或乙酸亚铜。
11. 依照权利要求1到10中任一项的制备方法，其中碱为碳酸铯、碳酸钠或碳酸钾。
12. 依照权利要求1到11中任一项的制备方法，其中在每摩尔式（1)化合物中，铜化合 物的用量为〇. 01?〇. 05摩尔。
13. 依照权利要求1到12中任一项的制备方法，其中反应是在溶剂中进行的，并且 1，2-二甲氧基乙烷或甲苯用作反应溶剂。
【文档编号】C07D213/64GK104402807SQ201410561671
【公开日】2015年3月11日 申请日期:2005年7月5日 优先权日:2004年7月6日
【发明者】栢野明生, 西浦克智 申请人:卫材R&D管理有限公司