专利名称：22-硫代维生素d的制作方法
技术领域：
本发明涉及新的维生素D3衍生物。更具体地说，本发明涉及22位被硫原子取代的维生素D3衍生物及其制备方法。本发明还涉及用于制备上述化合物的中间体以及制备这些中间体的方法。
活性型的维生素D3具有多种生理学作用，包括钙代谢调节，分化诱导，免疫调节等作用。
近年来，维生素D类的生理学活性逐渐为人们所认识，维生素D类，例如1α，25-二羟基维生素D3显示出多种生理学活性，包括钙代谢调节，肿瘤细胞或类似物的增生抑制或分化诱导，免疫调节等。然而，1α，25-二羟基维生素D3不适用于抗肿瘤，抗风湿等治疗，因为在长期和持续使用的情况下，可以引起高血钙症。因此人们合成了一些维生素D衍生物，以期将维生素D的这些活性划分开来，对上述衍生物的生理学活性也进行了研究。
其中的例子之一是维生素D衍生物1α，3β-二羟基-20(S)-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-9，10-断孕(甾)-5，7，10(19)-三烯，其为在22位上被氧原子取代的维生素D3衍生物，发表于JPA(未审查的日本专利申请)61-267550(1986)。
继对维生素D衍生物的深入研究后，本发明的发明者们发现在22位被硫原子取代的维生素D衍生物对角质化细胞的增生具有很强的抑制作用。
本发明涉及具下列通式(I)的22-硫代维生素D衍生物以及制备上述衍生物的方法， 其中R1代表C1-10烷基，其可被一或多个羟基取代，R2代表氢原子或羟基基团，且R3代表氢原子或羟基基团。
本发明还涉及可用于制备通式(I)化合物的合成中间体以及这些中间体的制备方法。
图1显示了1α，25-二羟基维生素D3在各种浓度下对人类角质化细胞增生的抑制作用；图2显示了实例88化合物在各种浓度下对人类角质化细胞增生的抑制作用；图3显示了1α，25-二羟基维生素D3在各种浓度下对人类角质化细胞增生的抑制作用；图4显示了实例33化合物在各种浓度下对人类角质化细胞增生的抑制作用；且图5显示了实例35化合物在各种浓度下对人类角质化细胞增生的抑制作用；如上所述，本发明提供了具下列通式(I)的22-硫代维生素D衍生物 其中R1代表C1-10烷基，其可被一个或多个羟基取代，R2代表氢原子或羟基基团，且R3代表氢原子或羟基基团。
在通式(I)化合物中，R3较好的是为羟基。R3较好的是为C1 -10烷基，其可被一或多个羟基基团取代，更好的是为具式(III)的基团 其中R4和R5可以相同也可不同，分别代表氢原子或羟基，前提是二者不能同时是羟基，m代表一个1-4的整数，且n代表0-2的整数。更可取的是R4和R5为氢原子。
通式(I)的立体构型并无特定限制，但较好的是符合通式(II)者 其中R1代表C1-10烷基，其可被一或多个羟基团取代，且R2代表氢原子或羟基基团。
本发明还涉及制备22位被硫原子取代的维生素D3衍生物的方法，因此，本发明涉及制备通式(XVI)化合物的制备方法， (其中R25代表C1-10烷基，其可被一或多个羟基基团取代，R26和R27可以相同也可不同，各自代表氢原子或保护基，且R28代表氢原子或羟基基团)，即是使具通式(XV)化合物 (其中R25代表C1-10烷基，其可被一或多个羟基基团取代，R26和R27其可以相同，也可以不同，各自代表氢原子或保护基，且R28代表氢原子或羟基基团)进行光照射或热异构化反应。
本发明提供了用于制备通式(I)化合物的合成中间体以及这些中间体的制备方法。
合成中间体的代表性实例包括——通式(VI)化合物 其中R6和R7可以相同也可不同，各自代表氢原子或保护基团，且R8代表C1-10烷基，其可被取代；——通式(XI)化合物 其中R15和R16其可以相同也可不同，分别代表氢原子或保护基团，且A1代表-CHOH或-CO-；且——通式(XIII)化合物 其中R19和R20可相同也可不同，各自代表氢原子或保护基团，R21代表C1-10烷基，其可被取代，且A3代表-CHOH-或-CO-。特别可取的合成中间体的例子包括——通式(X)化合物 其中R12和R13可相同也可不同，各自代表氢原子或保护基团，且R14代表C1-10烷基，其可被取代；——通式(XII)化合物 其中R17和R18可相同也可不同，各自代表氢原子或保护基团，且A2代表-CHOH或-CO-；以及——通式(XIV)化合物 其中R22和R23可相同也可不同，各自代表氢原子或保护基，R24代表C1-10烷基，其可被取代，且A4代表-CHOH或-CO-R8，R11，R14，R21和R24较好地各自为C1-10烷基，其可被一或多个羟基取代，更可取的是为通式(III)基团 其中R4和R5可相同也可不同，各自代表氢原子或羟基，前提条件是两者不能同时为羟基，m为1-4整数，且n为0-2整数，最好是通式(III)基团，其中R4和R5为氢原子。
为了达到本发明的目的，可被羟基取代的C1-10烷基体现为直链或支链烷基基团，例如甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基，庚基，辛基，壬基和癸基基团。较可取的有3-甲基丁基，3-乙基戊基，4-甲基戊基，3-(正丙基)己基，4-乙基己基，5-甲基己基，6-甲基庚基，5-乙基庚基及4-(正丙基)庚基，更好的是3-甲基丁基，3-乙基戊基以及4-甲基戊基基团。
在可被一或多个羟基取代的C1-10烷基中，羟基的取代数量为0，1，2，3，较可取的为1或2，最好为1。
可被1或多个羟基取代的C1-10烷基的实例有3-羟基-3-甲基丁基，2-羟基-3-甲基丁基，4-羟基-3-甲基丁基，2，3-二羟基-3-甲基丁基，2，4-二羟基-3-甲基丁基，3，4-二羟基-3-甲基丁基，3-羟基-3-乙基戊基，2-羟基-3-乙基戊基，4-羟基-3-乙基戊基，2，3-二羟基-3-乙基戊基，2，4-二羟基-3-乙基戊基，3，4-二羟基-3-乙基戊基，4-羟基-4-甲基戊基，3-羟基-4-甲基戊基，5-羟基-4-甲基戊基，3，4-二羟基-4-甲基戊基，3，5-二羟基-4-甲基戊基，4，5-二羟基-4-甲基戊基，3-羟基-3-(正丙基)己基，4-羟基-3-(正丙基)己基，2-羟基-3-(正丙基)己基，2，3-二羟基-3-(正丙基)己基，3，4-二羟基-3-(正丙基)己基，2，4-二羟基-3-(正丙基)己基，3-羟基-4-乙基己基，4-羟基-4-乙基己基，5-羟基-4-乙基己基，3，4-二羟基-4-乙基己基，3，5-二羟基-4-乙基己基，4，5-二羟基-4-乙基己基，4-羟基-5-甲基己基，5-羟基-5-甲基己基，6-羟基-5-甲基己基，4，5-二羟基-5-甲基己基，4，6-二羟基-5-甲基己基，5，6-二羟基-5-甲基己基，5-羟基-6-甲基庚基，6-羟基-6-甲基庚基，7-羟基-6-甲基庚基，5，6-二羟基-6-甲基庚基，5，7-二羟基-6-甲基庚基，6，7-二羟基-6-甲基庚基，4-羟基-5-乙基庚基，5-羟基-5-乙基庚基，6-羟基-5-乙基庚基，4，5-二羟基-5-乙基庚基，4，6-二羟基-5-乙基庚基，5，6-二羟基-5-乙基庚基，3-羟基-4-(正丙基)庚基，4-羟基-4-(正丙基)庚基，5-羟基-4-(正丙基)庚基，3，4-二羟基-4-(正丙基)庚基，3，5-二羟基-4-(正丙基)庚基以及4，5-二羟基-4-(正丙基)庚基，较可取的是3-羟基-3-甲基丁基，2，3-二羟基-3-甲基丁基，3，4-二羟基-3-甲基丁基，3-羟基-3-乙基戊基，2，3-二羟基-3-乙基戊基，3，4-二羟基-3-乙基戊基，4-羟基-4-甲基戊基，3，4-二羟基-4-甲基戊基以及4，5-二羟基-4-甲基戊基基团，更可取的是3-羟基-3-甲基丁基，3-羟基-3-乙基戊基以及4-羟基-4-甲基戊基基团。
本发明中的保护基团包括酰基，取代的甲硅烷基，取代的烷基或类似物，较好的是酰基和取代的甲硅烷基。
本发明中的酰基基团指的是甲酰基，低级烷基羰基基团(其可被取代)，可被取代的芳羰基基团，可被取代的芳烷羰基基团，可被取代的低级烷氧羰基基团，可被取代的芳氧羰基团或可被取代的芳烷氧羰基基团，较好的是甲酰基团，低级烷羰基，可被取代的苯羰基团，低级烷氧羰基基团，可被取代的苯基烷氧羰基基团，更可取的是甲酰基，乙酰基，丙酰基，丁酰基，戊酰基，苯甲酰基，乙氧羰基，叔丁氧羰基，苄氧羰基基团。
取代的甲硅烷基基团是指可被一或多个低级烷基基团(其可被取代)或芳基基团(其可被取代)所取代的甲硅烷基基团，较可取的是三取代甲硅烷基基团。取代的甲硅烷基的实例有三甲基甲硅烷基，三乙基甲硅烷基，三异丙基甲硅烷基，叔丁基二苯基甲硅烷基以及叔丁基二甲基甲硅烷基基团。
取代的烷基基团是指被一或多个取代基取代的烷基基团，较可取的取代基是可被取代的芳基基团，可被取代的烷氧基团等，尤其是可被烷氧基或其它基团取代的烷氧基团，上述基团包括甲氧甲基，2-甲氧乙氧甲基以及四氢吡喃-2-基基团。
R6，R7，R12，R13各自的保护基在酸性条件下是较稳定的，更可取的是酰基，最好是乙酰基。R9，R10，R15，R16，R17，R18，R19，R20，R22，R23各自的保护基较好的是取代的甲硅烷基基团，更可取的是三甲基甲硅烷基，三乙基甲硅烷基，三异丙基甲硅烷基，叔丁基二甲基甲硅烷基以及叔丁基二苯基甲硅烷基基团，最可取的是叔丁基二甲基甲硅烷基基团。
本发明中的还原条件是指在反应系统中有还原剂存在，所述的还原剂包括硼烷，三烷基甲硅烷，较好的是三烷基甲硅烷，最好的是三乙基甲硅烷。
本发明中的碱性条件是指在反应系统中有能形成硫醇盐(thioalcoholate)的碱存在，所谓的碱包括有KOH，NaOH，四硼酸钠，较好的是四硼酸钠。
本发明中的取代基是指卤原子，氰基，硝基，羟基，烷氧基，氨基，巯基以及酰氧基团。
在R8，R11，R14，R21，R24基团中的特别好的取代基实例有羟基，烷氧基以及酰氧基基团，最可取的是羟基基团。
本发明化合物对于角质化细胞的增生具有很强的抑制作用。在本发明化合物中，在20位的立体构型以及羟基基团的立体构型既可以是R型也可以是S型，或者是α或β构型。
本发明化合物最好在1位被羟基基团取代，该羟基基团最好为α-构型。
本发明的所有化合物均是新颖的，并可按下法合成。
作为起始物用于合成22位侧链的硫醇，可用JPA-5-505613(1993)所述方法或下列反应路线1所示方法来合成
反应路线1 其中X代表卤素原子，j代表0-2的整数，k代表2-5的整数。
即是用卤代酯与i)硫代羧酸金属盐，如硫代乙酸钾，及2)格氏试剂进行反应制得。也可通过使起始物质与2)先进行反应，然后再与1)反应，并在还原条件或碱性条件下对所得物质进行水解来制得。
通式(I)化合物(其中R2代表氢原子)可用下列反应路线2方法来合成
反应路线2 其中R29代表C1-10烷基，其可被取代。
在反应路线2中，起始化合物(b)可用Murayama等人的方法(Bioorg.Med.Chem.Leu.2，1289(1992))来合成。对化合物(b)的羟基基团进行去保护反应，然后再用酰基，较好的是乙酰基进行再次保护，从而获得化合物(8)。化合物(8)经还原性硫代化反应得到化合物(9)。还原性硫代化可借助于三氟化硼-乙醚复合物或三氟化硼单水合物/三乙基甲硅烷，或三氟乙酸/硼-吡啶复合物，较好的是使用三氟化硼-乙醚复合物/三乙基硅烷。
此反应中所用的溶剂包括卤代类溶剂，醚类溶剂，芳烃类溶剂，较好的是卤代类溶剂，最好是CH2Cl2。
反应温度取决于所用化合物的性质、试剂及其它因素，但通常是在5，7-二烯部分不产生异构化的温度下进行，较好地在-30℃到室温之间，更好地是在0℃左右。
反应时间取决于所用的试剂、化合物的量以及其它因素，通常从1～12小时，较好的是3～10小时，最好是5-7小时。
上述化合物(9)用常规方法进行去保护，在分离非对映体后，任意地经光照射和热力异构化反应得到化合物(12)。如果在此步骤分离非对映体有困难的话，可以根据分离需要，将其中一个羟基基团或者1-及3-位上的两个羟基基团转化成合适的保护基。
通式(I)化合物(其中R2代表羟基)可以用下列反应路线3所示的方法合成反应路线3
在反应路线3中，起始物(13)是用Murayama等人的方法(Chem.pharm.Bull.34，4410(1986))来制备。首先在化合物(13)的16位上引入氧功能基团，该功能基的引入可采用以下方法，在碱存在下使用2-(苯基磺酰基)-3-苯基恶唑烷，或在16位引入一个卤素，然后将其转化成羟基，较好的是在碱存在下使用2-(苯磺酰基)-3-苯基恶唑烷。这里所用的碱包括有金属烷氧化物，金属酰胺类物，金属氢化物等，较好的是金属烷氧化物，更可取的是叔丁醇钾。
上述化合物(14)经Wittig-型反应可以得到由E，Z混合物组成的化合物(15)，后者经氧化反应得到化合物(16)。此反应为常规的氧化反应，使用铬酸盐，二甲亚砜等试剂，较好的是使用二甲亚砜。如果在这一步骤时化合物(15)中的E，Z混合物用MgO2进行氧化的话，仅有E-异构体参与反应并产生含E-异构体的化合物(16)。未反应的化合物(15)的Z-异构体通过Swern氧化反应或如下反应路线4所示的方法立体选择性地生成含Z-异构体的化合物(16)。
反应路线4 化合物(15)的E-异构体也可以用下列反应路线5所示的方法合成。
反应路线5 反应路线5中的起始物17可用Murayama等人的方法(Chem.pharm.Bull.34，4410(1986))合成。化合物(17)的5，7-二烯基团可用如4-苯基-1，2，4-三唑啉-3，5-二酮等保护基团加以保护，然后用氧化剂如SeO2，铬酸，乙酸锰(III)进行氧化，较好的是使用SeO2，去保护后给出化合物(15)的E-异构体。
上述过程中所得的化合物(16)采用下列反应路线6所示的各种硫醇的1，4-加成，从而转化成化合物(20)。 其中R30代表C1-10可被取代的烷基基团。
采用常规的α，β-不饱和酮1，4-加成反应可以实现此反应，反应在碱性条件下，尤其是NaO4，四硼酸钠，特别是四硼酸钠存在下进行。
反应溶剂取决于所用试剂和其它因素，当采用四硼酸钠时，可单独使用醚性或醇性溶剂，或使用它们与水的混合物，较好的是醚与水的混合溶剂，更可取的是THF与水的混合溶剂。
反应温度取决于所用试剂和其它因素，通常在-20～60℃，较好的是0～40℃，最好的是15～25℃。
反应时间取决于所用试剂、化合物的量及其它因素，通常3～24小时，较好的是9-15小时，最好是12-15小时。
通过常规的还原，去保护，光照射及热力异构化反应，上述所得的化合物(20)可以转化成化合物(23)。
下列实例将进一步详细解释本发明，但无意在限制本发明的范围。实例14-乙基-4-羟基-1-己烷硫醇向30ml丙酮中加入4-溴代丁酸乙酯(1.5ml，10.5mmol)及硫代乙酸钾(1.8g，15.8mmol)，混合物于室温下搅拌30分钟，过滤，用丙酮洗涤固体。浓缩滤液，硅胶柱层析纯化(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)得4-乙基硫代丁酸乙酯(2.03g)。然后，在氩气氛下，将溴化乙基镁(1.04M的THF溶液，31.3ml，32.6mmol)的干燥THF(8ml)溶液冷却至0℃将886mg上述所得化合物的干燥THF(4ml)溶液滴加至其中，混合物于室温下搅拌2小时，用饱和NH4Cl溶液终止反应，以10％HCl酸化，乙酸乙酯提取。提取物用盐水洗涤，MgSO4干燥。减压蒸除溶剂，残渣经硅胶柱层析纯化(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)，得标题化合物(221mg，2步，29％)。IR(neat)3450，2950，2550，1460，1370，1240，1170cm-1.1H NMR(60 MHz)δ2.47(t，2H)，1.74-1.08(m，8H)，0.84(t，6H).实例2 5-羟基-5-甲基-1-己烷硫醇在氩气氛并0℃下，向溴化甲基镁(0.99M的THF溶液，70ml，69.3mmol)的干燥四氢呋喃(80ml)溶液中滴加入5-溴代戊酸乙酯(3.66ml，23.1mmol)的干燥THF(10ml)溶液，混合物于室温下搅拌1.5小时，用饱和NH4Cl终止反应，倾入水中，用乙酸乙酯提取。提取液用盐水洗涤，MgSO4干燥。减压蒸除溶剂得6-溴-2-甲基-2-己醇(5.28g)粗品。此粗品溶于丙酮(80ml)中，加入硫代乙酸钾(3.96g，34.7mmol)。混合物于室温下搅拌1.5小时，过滤，然后减压浓缩，残渣经硅胶柱层析纯化(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)，得6-乙酰基硫代-2-甲基-2-己醇(3.75g)。将此得到的6-乙酰基硫代-2-甲基-2-己醇溶于THF(130ml)中，0℃下分份加入氢化铝锂(2.24g，59.0mmol)。室温下此悬浮液搅拌1.5小时后，用乙酸乙酯处理过量的氢化铝锂，反应溶液用4NHCl酸化。用乙酸乙酯提取，有机层用盐水洗涤，MgSO4干燥。减压蒸除溶剂，残渣经硅胶柱层析纯化(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)，得标题化合物(2.95g，3步，85％)。IR(neat)3400，2950，2550，1460，1370，1240，1140，1040cm-1.1H NMR(60MHz)δ2.47(t，2H)，1.92-1.28(m，6H)，1.18(s，6H).实例36-羟基-6-甲基-1-庚烷硫醇按与实例2相同的步骤，由6-溴代己酸乙酯开始，可得标题化合物。IR(neat)3400，2950，2550，1460，1370，1240，1140，1040cm-1.1H NMR(60MHz)δ2.47(t，2H)，1.92-1.28(m，8H)，1.18(s，6H).实例43-羟基-3-正-丙基-1-己烷硫醇按与实例2相同的方法，由3-溴代丙酸乙酯及溴化正丙基镁开始可以得标题化合物。IR(neat)3450，2950，2550，1460，1370，1240，1150，1040 cm-1.1H NMR(60MHz)δ2.47(t，2H)，1.94-0.74(m，16H).实例51α，3β-二羟基-20-氧孕(甾)-5，7-二烯在氩气氛下，向1α，3β-双(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20-氧孕(甾)-5，7-二烯(4.10g，7.33mmol)的干燥THF(80ml)溶液中加入四正丁基铵氟化物(1M的THF溶液，74ml，74.0mmol)，混合物回流16小时。倾入水中，乙酸乙酯提取，有机层依次用10％HCl，饱和NaHCO3水溶液及盐水洗涤，MgSO4干燥，减压蒸除溶剂后，残渣经硅胶柱层析纯化(CH2Cl2∶乙醇＝15∶1)，得标题化合物(1.68g，69％)，其为白色固体。IR(neat)3400，2930，1700，1360，1050cm-1.1H NMRδ5.73-5.66(m，1H)，5.43-5.36(m，1H)，4.12-3.93(m，1H)，3.80-3.73(brs，1H)，2.16(s，3H)，0.93(s，3H)，0.59(s，3H).MS m/z330(M+)，251(100％).UVλmaxnm271，283，294.实例61α，3β-二乙酰氧基-20-氧孕(甾)-5，7-二烯将实例5化合物(1.68g，5.08mmol)，乙酸酐(30ml)以及4-二甲基氨基吡啶(DMAP，60mg)的吡啶(60ml)溶液于室温下搅拌4天。倾入水中，乙酸乙酯提取，有机层用盐水洗涤，MgSO4干燥，减压蒸除溶剂，残渣经硅胶柱层析纯化(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)，得标题化合物(1.65g，78％)，其为白色固体。IR(neat)2970，1740，1700，1440，1360，1240，1040cm-1.1H NMRδ5.70-5.60(m，1H)，5.44-5.34(m，1H)，5.07-4.85(m，2H)，2.14(s，3H)，2.10(s，3H)，2.04(s，3H)，1.01(s，3H)，0.57(s，3H).MS m/z414(M+)，294(100％).UVλmaxnm270，281，292.实例71α，3β-二乙酰氧基-20-(3-羟基-3-甲基丁基硫代)孕(甾)-5，7-二烯(20R及20S异构体的混合物)氩气氛下，将实例6中化合物(100mg，0.241mmol)及3-甲基-3-羟基-1-丁烷硫醇(34.7mg，0.289mmol)的干燥CH2Cl2(0.5ml)溶液冷却至0℃，与三氟化硼-乙醚复合物(35.5μl，0.289mmol)搅拌3分钟，然后与三乙基硅烷(57.8μl，0.362mmol)在0℃下搅拌5.5小时。将混合物倾入水中，乙酸乙酯提取，有机层用饱和NaHCO3水溶液和盐水洗涤，MgSO4干燥，减压蒸除溶剂。残渣用制备TLC纯化(2块板，CH2Cl2∶乙醇＝20∶1，展开一次)得标题化合物的混合物(55.7mg，45％)，其为无色油状物，亦可以回收到起始物(43.3mg，35％)。IR(neat)3460，2960，1740，1370，1240，1030cm-1.1H NMRδ5.70-5.60(m，1H)，5.42-5.32(m，1H)，5.07-4.84(m，2H)，2.09(s，3H)，2.03(s，3H)，1.39and1.30(d of each diastereomer，J＝6.3and6.6Hz，3H)，1.25(s，6H)，1.01(s，3H)，0.69and0.65(s ofeach diastereomer，3H).MS m/z518(M+)，69(100％).UVλmaxnm273，282，293.实例81α，3β-二乙酰氧基-20(S)-(4-乙基-4-羟己基硫代)孕(甾)-5，7二烯以及1α，3β-二乙酰氧基-20(R)-(4-乙基-4-羟基己基硫代)孕(甾)-5，7-二烯按实例7方法，使用实例6中所获得的化合物(150mg，0.361mmol)实例1所得化合物(73.0mg，0.450mmol)，三氟化硼-乙醚复合物(55.3μl，0.450mmol)干燥CH2Cl2(1ml)及三乙基硅烷(201μl，1.26mmol)残渣用制备TLC(4块板，CH2Cl2∶乙酸乙酯＝9∶1，展开一次)纯化，得标题化合物的混合物(38.8mg，19％)其为无色油状物，并得到回收的物质1α，3β-二乙酰氧基-20-氧孕(甾)-5，7-二烯(89.4mg)。所得的混合物进一步经制备TLC(4块板，CH2Cl2∶乙酸乙酯＝25∶1，展开5次)纯化，得标题化合物的20S-异构体(8.6mg，4％)以及20R异构体(21.1mg，10％)，其均为无色油状物20S-异构体IR(neat)3500，2950，1740，1460，1370，1240，1030cm-1.1H NMRδ5.69-5.63(m，1H)，5.42-5.35(m，1H)，5.04-4.88(m，2H)，2.09(s，3H)，2.04(s，3H)，1.46(q，J＝7.3Hz，4H)，1.38(d，J＝6.3Hz，3H)，1.01(s，3H)，0.86(t，J＝7.3Hz，6H)，0.65(s，3H).MS m/z560(M+)，143(100％).UVλmaxnm270，281，293.20R-异构体IR(neat)3500，2950，1740，1460，1370，1240，1050cm-1.1H NMRδ5.69-5.61(m，1H)，5.40-5.31(m，1H)，5.06-4.97(m，2H)，2.08(s，3H)，2.04(s，3H)，1.49(q，J＝7.3Hz，4H)，1.29(d，J＝6.6Hz，3H)，1.01(s，3H)，0.86(t，J＝7.3Hz，6H)，0.69(s，3H).MS m/z560(M+)，143(100％).UVλmaxnm270，281，293.实例91α，3β-二乙酰氧基-20-(4-羟基-4-甲基戊基硫代)孕(甾)-5，7-二烯(20R及20S异构体混合物)按实例7方法，使用实例6化合物(200mg，0.482mmol)，4-羟-4-甲基戊烷硫醇(77.6mg，0.578mmol)，三氟化硼-乙醚复合物(71.0μl，0.578mmol)，干燥CH2Cl2(1ml)以及三乙基硅烷(115μl，0.723mmol)，残渣用制备TLC纯化(4块板，己烷∶乙酸乙酯＝1∶1，展开一次)，得标题化合物的混合物(93.3mg，36％)(其为无色油状物)以及一回收物质(133mg)。IR(neat)3450，2950，1740，1371，1240，1030cm-1.1H NMRδ5.70-5.60(m，1H)，5.42-5.32(m，1H)，5.07-4.84(m，2H)，2.54(t，J＝7.3Hz，2H)，2.09(s，3H)，
2.03(s，3H)，1.39 and 1.29(每个非对映体的dJ＝7.3 and 6.6Hz，3H)，1.23(s，6H)，1.01(s，3H)，0.69and 0.65( 每个非对映体的s，3H).MS m/z532(M+)，55(100％).UVλmaxnm270，282，293.实例101α，3β-二乙酰氧基-20(S)-(3-乙基-3-羟基戊基硫代)孕(甾)-5，7-二烯以及1α，3β-二乙酰氧基-20(R)-(3-乙基-3-羟基戊基硫代)孕(甾)-5，7-二烯按实例7方法，使用实例6化合物(180mg，0.434mmol)，3-乙基-3-羟基戊烷硫醇(85.7mg，0.578mmol)，三氟化硼-乙醚复合物(71.0μl，0.578mmol)，干燥CH2Cl2(1ml)以及三乙基硅烷(115μl，0.723mmol)，残渣经制备TLC纯化(4块板，CH2Cl2∶乙酸乙酯＝9∶1，展开一次)，得标题化合物的混合物，其为无色油状物，并得一回收物质(50.1mg)。所得混合物进一步经制备TLC纯化(4块板，CH2Cl2∶乙酸乙酯＝30∶1，展开5次)，得标题化合物20S-异构体(12.5mg，5％)以及20R异构体(28.2mg，12％)，其均为无色油状物。20S-异构体IR(neat)3500，2950，1740，1460，1370，1240，1030cm-1.1H NMRδ5.68-5.60(m，1H)，5.40-5.31(m，1H)，5.07-4.85(m，2H)，2.59(t，J＝7.8Hz，2H)，2.09(s，3H)，2.04(s，3H)，1.49(q，J＝7.3Hz，4H)，1.40(d，J＝6.6Hz，3H)，1.01(s，3H)，0.87(t，J＝7.3Hz，6H)，0.65(s，3H).MS m/z546(M+)，55(100％).UVλmaxnm270，281，29320R-异构体IR(neat)3500，2950，1740，1460，1370，1240，1030cm-1.1H NMRδ5.70-5.60(m，1H)，5.41-5.30(m，1H)，5.05-4.84(m，2H)，2.56(t，J＝8.2Hz，2H)，2.08(s，3H)，2.03(s，3H)，1.49(q，J＝7.3Hz，4H)，
1.30(d，J＝6.6Hz，3H)，1.01(s，3H)，0.87(t，J＝7.3Hz，6H)，0.69(s，3H).
MS m/z546(M+)，55(100％).
UVλmaxnm270，281，293.实例111α，3β-二乙酰氧基-20(S)-(5-羟基-5-甲基己基硫代)孕(甾)-5，7-二烯及1α，3β-二乙酰氧基-20(R)-(5-羟基-5-甲基己基硫代)孕(甾)-5，7-二烯按实例7方法，使用实例6化合物(200mg，0.482mmol)实例2化合物(85.7mg，0.578mmol)，三氟化硼-乙醚复合物(71.0μl，0.578mmol)，干燥CH2Cl2(1ml)以及三乙基硅烷(115μl，0.723mmol)，残渣用制备TLC纯化(4块板，CH2Cl2∶乙酸乙酯＝10∶1，展开3次)，得标题化合物S异构体(10.6mg，4％)及R异构体(37.8mg，14％)，其均为无色油状物。20S异构体IR(neat)3500，2950，1740，1460，1370，1240，1030cm-1.1H NMRδ5.71-5.63(m，1H)，5.43-5.35(m，1H)，5.07-4.88(m，2H)，2.09(s，3H)，2.04(s，3H)，1.38(d，J＝6.3Hz，3H)，1.22(s，6H)，1.01(s，3H)，0.65(s，3H).MS m/z546(M+)，278(100％).UVλmaxnm270，281，293.20R异构体IR(neat)3500，2950，1740，1460，1370，1240，1030cm-1.1H NMRδ5.71-5.64(m，1H)，5.43-5.34(m，1H)，5.08-4.88(m，2H)，2.08(s，3H)，2.03(s，3H)，1.29(d，J＝6.6Hz，3H)，1.22(s，6H)，1.01(s，3H)，0.69(s，3H).MS m/z546(M+)，278(100％).UVλmaxnm270，281，293.实例121α，3β-二乙酰氧基-20(S)-(6-羟基-6-甲基庚基硫代)孕(甾)-5，7-二烯及1α，3β-二乙酰氧基-20(R)-(6-羟基-6-甲基庚基硫代)孕(甾)-5，7-二烯按实例7方法，使用实例6化合物(200mg，0.482mmol)，实例3化合物(93.8mg，0.578mmol)，三氟化硼-乙醚复合物(71.0μl，0.578mmol)，干燥CH2Cl2(1ml)以及三乙基硅烷(115μl，0.723mmol)，残渣用制备TLC纯化(4块板，CH2Cl2∶乙酸乙酯＝7∶1，展开一次)，得标题化合物的混合物及起始硫醇，其为无色油状物，并得一回收物质(109mg)。所得的混合物进一步经制备TLC纯化(4块板，CH2Cl2∶乙酸乙酯＝12∶1，展开5次)，得标题化合物20S-异构体和起始硫醇(33.9mg)的混合物以及标题化合物20R异构体(26.4mg，10％)(均为无色油状物)。前者在随后的反应中可以这种混合状态使用。20R-异构体IR(neat)3500，2950，1740，1460，1370，1240，1030cm-1.1H NMRδ5.71-5.62(m，1H)，5.40-5.32(m，1H)，5.07-4.86(m，2H)，2.08(s，3H)，2.03(s，3H)，1.28(d，J＝6.8Hz，3H)，1.21(s，6H)，1.01(s，3H)，0.69(s，3H).MS m/z560(M+)，278(100％).UVλmaxnm270，281，293.实例131α，3β-二乙酰氧基-20(S)-(3-羟基-3-正丙基己基硫代)孕(甾)-5，7-二烯以及1α，3β-二乙酰氧基-20(R)-(3-羟基-3-正丙基己基硫代)孕(甾)-5，7-二烯按实例7方法，使用实例6化合物(200mg，0.482mmol)，实例4化合物(102mg，0.578mmol)，三氟化硼-乙醚复合物(71.0μl，0.578mmol)，干燥CH2Cl2(1ml)以及三乙基硅烷(115μl，0.723mmol)，残渣经制备TLC纯化(4块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝4∶1∶0.1，展开一次)，得标题化合物的混合物，其为无色油状物，(134mg，48％)以及一回收物质(48.1mg)。所得混合物进一步经制备TLC纯化(4块板，CH2Cl2∶乙酸乙酯＝30∶1，展开4次)，得标题化合物20S-异构体(23.6mg，9％)以及20R-异构体(78.2mg，28％)其均为无色油状物。20S-异构体IR(neat)3500，2950，1740，1460，1370，1240，1030cm-1.1H NMRδ5.71-5.61(m，1H)，5.44-5.32(m，1H)，5.08-4.87(m，2H)，2.57(t，J＝7.8Hz，2H)，2.09(s，3H)，2.03(s，3H)，1.01(s，3H)，0.92(t，J＝6.8Hz，6H)，0.65(s，3H).MS m/z574(M+)，157(100％).UVλmaxnm270，281，293.20R-异构体IR(neat)3500，2950，1740，1460，1370，1240，1030cm-1.1H NMRδ5.72-5.63(m，1H)，5.44-5.33(m，1H)，5.07-4.90(m，2H)，2.54(t，J＝7.8Hz，2H)，2.08(s，3H)，2.03(s，3H)，1.01(s，3H)，0.92(t，J＝6.6Hz，6H)，0.69(s，3H).MS m/z574(M+)，157(100％).UVλmaxnm270，281，293.实例141α-羟基-3β-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(4-羟基-4-甲基戊基硫代)孕(甾)-5，7-二烯及1α-羟基-3β-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(R)-(4-羟基-4-甲基戊基硫代)孕(甾)-5，7-二烯在氩气氛下，向实例9化合物(混合物)(93.3mg，0.175mmol)的干燥THF(4ml)溶液中分份加入氢化铝锂(13.3mg，0.350mmol)。混合物室温搅拌30分钟，用10％NaOH溶液终止反应，并用乙酸乙酯提取。提取物用盐水洗涤，MgSO4干燥，减压蒸除溶剂。残渣用制备TLC层析纯化(2块板，CH2Cl2∶乙醇＝17∶3，展开一次)，得40.1mg无色固体。在氩气氛下，将此固体溶于二甲基甲酰胺(2.6ml)中，并在室温下与叔丁基二甲基甲硅烷基氯化物(72.5mg，0.481mmol)和咪唑(65.6mg，0.962mmol)搅拌2小时。混合物倾入水中，用己烷∶乙酸乙酯＝3∶1提取，有机层用盐水洗涤，MgSO4干燥，减压蒸除溶剂，残渣用制备TLC层析(2块板，己烷∶乙酸乙酯＝5∶1，展开六次)纯化，得标题化合物20S异构体(12.9mg，13％)及20R异构体(23.7mg，24％)，其均为无色油状物。20S-异构体IR(neat)3450，2950，1460，1380，1260，1090cm-1.1H NMRδ5.73-5.64(m，1H)，5.41-5.31(m，1H)，4.11-3.91(m，1H)，3.72(brs，1H)，1.40(d，J＝6.6Hz，3H)，1.22(s，6H)，0.94(s，3H)，0.89(s，9H)，0.66(s，3H)，0.08(s，6H).MS m/z562(M+)，73(100％).UVλmaxnm271，282，294.20R-异构体IR(neat)3450，2950，1460，1380，1260，1090cm-1.1H NMRδ5.72-5.63(m，1H)，5.38-5.29(m，1H)，4.12-3.92(m，1H)，3.72(brs，1H)，1.23(d，J＝6.6Hz，3H)，1.22(s，6H)，0.94(s，3H)，0.88(s，9H)，0.71(s，3H)，0.08(s，6H).MS m/z562(M+)，73(100％).UVλmaxnm271，282，294.实例151α，3β-二羟-20(S)-(3-羟基-3-甲基丁基硫代)孕(甾)-5，7-二烯及1α，3β-二羟-20(R)-(3-羟基-3-甲基丁基硫代)孕(甾)-5，7-二烯在氩气氛下，向实例7化合物(55.0mg，0.106mmol)(混合物)的干燥THF(2ml)溶液中分份加入氢化铝锂(8.0mg，0.212mmol)，混合物于室温下搅拌30分钟。用10％NaOH溶液终止反应，乙酸乙酯提取。有机层用盐水洗涤，MgSO4干燥，减压蒸除溶剂。残渣用制备TLC(1块板，CH2Cl2∶乙醇＝17∶1，展开8次)纯化，得标题化合物20S-异构体(10.1mg，22％)及20R异构体(19.3mg，42％)，均为无色油状物。20S-异构体IR(neat)3400，2950，1460，1380，1050cm-1.1H NMRδ5.72-5.64(m，1H)，5.39-5.29(m，1H)，4.23-3.92(m，1H)，3.76(brs，1H)，2.64(t，J＝7.9Hz，2H)，1.41(d，J＝6.6Hz，3H)，1.25(s，6H)，0.95(s，3H)，0.67(s，3H).MS m/z434(M+)，69(100％).UVλmaxnm272，282，293.20R-异构体IR(neat)3400，2950，1460，1380，1050cm-1.1H NMRδ5.72-5.63(m，1H)，5.38-5.27(m，1H)，4.15-3.95(m，1H)，3.76(brs，1H)，2.62(t，J＝8.0Hz，2H)，1.31(d，J＝6.6Hz，3H)，1.25(s，6H)，0.93(s，3H)，0.70(s，3H).MS m/z434(M+)，69(100％).UVλmaxnm272，282，293.实例161α，3β-二羟基-20(S)-(4-乙基-4-羟己基硫代)孕(甾)-5，7-二烯按实例15方法，使用实例8所得20S异构体(8.6mg，15.3μmol)，干燥THF(1.5ml)以及氢化铝锂(1.7mg，46.0μmol)，残渣用制备TLC层析纯化(1块板，CH2Cl2∶乙醇＝8∶1，展开一次)，得白色固体状标题化合物(5.7mg，78％)。
IR(neat)3400，2950，1460，1370，1050cm-1.
1H NMRδ5.77-5.64(m，1H)，5.43-5.34(m，1H)，4.12-4.00(m，1H)，3.77(brs，1H)，1.47(q，J＝7.3Hz，4H)，1.40(d，J＝6.3Hz，3H)，0.95(s，3H)，0.86(t，J＝7.3Hz，6H)，0.66(s，3H).
MS m/z476(M+)，143(100％).
UVλmaxnm271，282，294.实例171α，3β-二羟基-20(R)-(4-乙基-4-羟己基硫代)孕(甾)-5，7-二烯按实例15方法，使用实例8所得20R异构体(21.1mg，37.6μmol)，干燥THF(2ml)以及氢化铝锂(4.3mg，0.113mmol)，残渣用制备TLC层析纯化(1块板，CH2Cl2∶乙醇＝8∶1，展开一次)，得白色固体状标题化合物(16.0mg，89％)。IR(KBr)3400，2950，1460，1370，1050cm-1.1H NMRδ5.76-5.68(m，1H)，5.43-5.34(m，1H)，4.15-4.00(m，1H)，3.78(brs，1H)，1.47(q，J＝7.3Hz，4H)，1.29(d，J＝6.3Hz，3H)，0.95(s，3H)，0.86(t，J＝7.3Hz，6H)，0.71(s，3H).MS m/z476(M+)，143(100％).UVλmaxnm271，282，294.实例181α，3β-二羟基-20(S)-(4-羟基-4-甲基戊基硫代)孕(甾)-5，7-二烯氩气氛下，向实例14所得20S异构体(12.9mg，22.9μmol)的干燥THF(1.5ml)溶液中加入四正丁基铵氟化物(1M THF溶液，1ml)，混合物温和搅拌16小时。将其倾入水中，乙酸乙酯提取，有机层用饱和碳酸氢钠及盐水洗涤，MgSO4干燥，减压蒸除溶剂，残渣用制备TLC层析纯化(1块板，CH2Cl2∶乙醇＝9∶1，展开一次)，得无色油状标题化合物(7.7mg，75％)。IR(neat)3400，2950，1460，1370，1050cm-1.1H NMRδ5.72-5.64(m，1H)，5.39-5.29(m，1H)，4.23-3.42(m，1H)，3.77(brs，1H)，1.40(d，J＝6.6Hz，3H)1.23(s，6H)，0.95(s，3H)，0.66(s，3H).MS m/z448(M+)，55(100％).UVλmaxnm271，282，294.实例191α，3β-二羟基-20(R)-(4-羟基-4-甲基戊基硫代)孕(甾)-5，7-二烯按实例18方法，使用实例14所得20R异构体(23.7mg，42.1μmol)，干燥THF(1.5ml)以及四正丁基铵氟化物(1M THF溶液，1ml)，得无色油状标题化合物(10.0mg，53％)。IR(neat)3400，2950，1460，1370，1060cm-1.1H NMRδ5.80-5.67(m，1H)，5.41-5.31(m，1H)，4.18-3.96(m，1H)，3.78(brs，1H)，1.29(d，J＝6.6Hz，3H)，1.22(s，6H)，0.95(s，3H)，0.71(s，3H).MS m/z448(M+)，55(100％).UVλmaxnm271，282，294.实例201α，3β-二羟基-20(S)-(3-乙基-3-羟戊基硫代)孕(甾)-5，7-二烯按实例15方法，使用实例10所得20S异构体(12.5mg，22.9μmol)，干燥THF(1ml)以及氢化铝锂(2.6mg，68.7μmol)，残渣用制备TLC层析纯化(1块板，CH2Cl2∶乙醇＝9∶1，展开一次)，得无色油状标题化合物(8.2mg，77％)。IR(neat)3400，2950，1460，1370，1030cm-1.
1H NMRδ5.76-5.67(m，1H)，5.40-5.30(m，1H)，4.15-3.99(m，1H)，3.76(brs，1H)，2.58(t，J＝8.0Hz，2H)，1.50(q，J＝7.3Hz，4H)，1.41(d，J＝6.8Hz，3H)，0.95(s，3H)，0.87(t，J＝7.3Hz，6H)，0.67(s，3H).MS m/z462(M+)，55(100％).UVλmaxnm271，282，294.实例211α，3β-二羟基-20(R)-(3-乙基-3-羟戊基硫代)孕(甾)-5，7-二烯按实例15方法，使用实例10所得20R异构体(28.2mg，51.6μmol)，干燥THF(2ml)以及氢化铝锂(5.9mg，0.155mmol)，残渣用制备TLC层析纯化(1块板，CH2Cl2∶乙醇＝9∶1，展开一次)，得无色油状标题化合物(8.2mg，77％)。IR(neat)3400，2950，1460，1370，1030cm-1.1H NMRδ5.73-5.65(m，1H)，5.38-5.29(m，1H)，4.15-3.95(m，1H)，3.77(brs，1H)，2.56(t，J＝8.0Hz，2H)，
1.49(q，J＝7.3Hz，4H)，1.31(d，J＝6.6Hz，3H)，0.94(s，3H)，0.87(t，J＝7.3Hz，6H)，0.71(s，3H).MS m/z462(M+)，55(100％).UVλmaxnm271，282，294.实例221α，3β-二羟基-20(S)-(5-羟基-5-甲基己基硫代)孕(甾)-5，7-二烯按实例15方法，使用实例11所得20S异构体(10.6mg，19.4μmol)，干燥THF(1ml)以及氢化铝锂(2.5mg，65.8μmol)，残渣用制备TLC层析纯化(1块板，CH2Cl2∶乙醇＝7∶1，展开一次)，得白色固体状标题化合物(6.1mg，68％)。IR(neat)3400，2950，1460，1370，1050cm-1.1H NMRδ5.79-5.68(m，1H)，5.43-5.35(m，1H)，4.13-3.97(m，1H)，3.75(brs，1H)，1.40(d，J＝6.6Hz，3H)，1.22(s，6H)，0.94(s，3H)，0.66(s，3H).MS m/z462(M+)，131(100％).UVλmaxnm271，282，294.实例231α，3β-二羟基-20(R)-(5-羟基-5-甲基己基硫代)孕(甾)-5，7-二烯按实例15方法，使用实例11所得20R异构体(36.5mg，69.1μmol)，干燥THF(2ml)以及氢化铝锂(7.9mg，0.207mmol)，残渣用制备TLC层析纯化(1块板，CH2Cl2∶乙醇＝7∶1，展开一次)，得无色油状标题化合物(25.0mg，78％)。IR(neat)3400，2950，1460，1370，1050cm-1.1H NMRδ5.73-5.65(m，1H)，5.39-5.30(m，1H)，4.14-3.95(m，1H)，3.77(brs，1H)，1.29(d，J＝6.3Hz，3H)，1.21(s，6H)，0.94(s，3H)，0.70(s，3H).MS m/z462(M+)，131(100％).UVλmaxnm271，282，294.实例241α，3β-二羟基-20(S)-(6-羟基-6-甲基庚基硫代)孕(甾)-5，7-二烯按实例15方法，使用实例12所得20S异构体和起始硫醇的混合物(33.9mg)，干燥THF(1ml)以及氢化铝锂(20.0mg，0.527mmol)，残渣用制备TLC层析纯化(1块板，CH2Cl2∶乙醇＝7∶1，展开一次)，得无色油状标题化合物(5.8mg)。IR(neat)3400，2940，1460，1370，1050cm-1.1H NMRδ5.75-5.68(m，1H)，5.42-5.33(m，1H)，4.12-3.97(m，1H)，3.75(brs，1H)，1.40(d，J＝6.6Hz，3H)，1.21(s，6H)，0.94(s，3H)，0.66(s，3H).MS m/z476(M+)，171(100％).UVλmaxnm271，282，294.实例251α，3β-二羟基-20(R)-(6-羟基-6-甲基庚基硫代)孕(甾)-5，7-二烯按实例15方法，使用实例12所得20R异构体(26.4mg，47.1μmol)，干燥THF(2ml)以及氢化铝锂(5.4mg，0.141mmol)，残渣用制备TLC层析纯化(1块板，CH2Cl2∶乙醇＝7∶1，展开一次)，得无色油状标题化合物(15.0mg，67％)。IR(neat)3400，2940，1460，1370，1050cm-1.1H NMRδ5.75-5.65(m，1H)，5.39-5.30(m，1H)，4.14-3.96(m，1H)，3.78(brs，1H)，1.29(d，J＝6.3Hz，3H)，1.21(s，6H)，0.95(s，3H)，0.71(s，3H).MS m/z476(M+)，171(100％).UVλmaxnm271，282，294.实例261α，3β-二羟基-20(S)-(3-羟基-3-正丙基己基硫代)孕(甾)-5，7-二烯按实例15方法，使用实例13所得20S异构体(35.9mg，62.4μmol)，干燥THF(3ml)以及氢化铝锂(7.1mg，0.187mmol)，残渣用制备TLC层析纯化(1块板，CH2Cl2∶乙醇＝6∶1，展开一次)，得无色油状标题化合物(21.4mg，70％)。IR(neat)3400，2950，1460，1370，1030cm-1.1H NMRδ5.76-5.66(m，1H)，5.42-5.32(m，1H)，4.16-3.96(m，1H)，3.76(brs，1H)，2.58(t，J＝8.0Hz，2H)，
0.94(s，3H)，0.92(t，J＝6.8Hz，6H)，0.66(s，3H).MS m/z490(M+)，157(100％).UVλmaxnm271，282，294.实例271α，3β-二羟基-20(R)-(3-羟基-3-正丙基己基硫代)孕(甾)-5，7-二烯按实例15方法，使用实例13所得20R异构体(126mg，0.220mmol)，干燥THF(10ml)以及氢化铝锂(25mg，0.660mmol)，残渣用制备TLC层析纯化(2块板，CH2Cl2∶乙醇＝6∶1，展开一次)，得白色固体状标题化合物(74.4mg，69％)。IR(neat)3400，2950，1460，1370，1050cm-1.1H NMRδ5.75-5.63(m，1H)，5.41-5.29(m，1H)，4.16-3.93(m，1H)，3.75(brs，1H)，2.55(t，J＝7.8Hz，2H)，1.00-0.84(s and t，9H)，0.70(s，3H).MS m/z490(M+)，157(100％).UVλmaxnm271，282，294.实例281α，3β-二羟基-20(S)-(3-羟基-3-甲基丁基硫代)-，9，10-断孕(甾)-5，7，10(19)-三烯将实例15所得20S异构体(10.1mg，23.2μmol)溶于乙醇(200ml)中，0℃并用氩气发泡下，用带有Vycor滤光器的400W的高压汞灯进行照射，温和回流2小时，蒸除溶剂，残渣用制备TLC层析纯化(1块板，CH2Cl2∶乙醇＝10∶1，展开三次)，得无色油状标题化合物(1.7mg，17％)。IR(neat)3380，2920，1440，1370，1050cm-1.1H NMRδ6.37(d，J＝11.1Hz，1H)，6.02(d，J＝11.1Hz，1H)，5.33(s，1H)，5.00(s，1H)，4.48-4.35(br，1H)，4.30-4.17(br，1H)，2.63(t，J＝7.8Hz，2H)，1.39(d，J＝6.6Hz，3H)，1.25(s，6H)，0.58(s，3H).MS m/z434(M+)，69(100％).UVλmaxnm263，λminnm227.
实例291α，3β-二羟基-20(R)-(3-羟基-3-甲基丁基硫代)-，9，10-断孕(甾)-5，7，10(19)-三烯按实例28方法使实例15所得20R异构体(19.3mg，44.4μmol)进行反应(照射时间3.75分钟)，残渣用制备TLC层析纯化(1块板，CH2Cl2∶乙醇＝10∶1，展开三次)，得无色油状标题化合物(1.6mg，8％)。IR(neat)3390，2920，1450，1380，1060cm-1.1H NMRδ6.37(d，J＝11.1Hz，1H)，6.01(d，J＝11.1Hz，1H)，5.33(s，1H)，5.00(s，1H)，4.48-4.36(br，1H)，4.30-4.13(br，1H)，2.61(t，J＝8.3Hz，2H)，1.30(d，J＝6.6Hz，3H)，1.25(s，6H)，0.62(s，3H).MS m/z434(M+)，69(100％).UVλmaxnm263，λminnm227.实例301α，3β-二羟基-20(S)-(4-乙基-4-羟己基硫代)-，9，10-断孕(甾)-5，7，10(19)-三烯按实例28方法，使实例16所得化合物(5.1mg，10.7μmol)进行反应(照射时间1.5分钟)，残渣用制备TLC层析纯化(1块板，CH2Cl2∶乙醇＝9∶1，展开两次)，得无色油状标题化合物(1.1mg，22％)。IR(neat)3400，2950，1450，1370，1050cm-1.1H NMRδ6.37(d，J＝11.1Hz，1H)，6.02(d，J＝11.1Hz，1H)，5.33(s，1H)，5.00(s，1H)，4.50-4.38(br，1H)，4.30-4.17(br，1H)，1.47(q，J＝7.3Hz，4H)，1.38(d，J＝6.3Hz，3H)，0.86(t，J＝7.3Hz，6H)，0.58(s，3H).MS m/z476(M+)，69(100％).UVλmaxnm263，λminnm227.实例311α，3β-二羟基-20(R)-(4-乙基-4-羟己基硫代)-，9，10-断孕(甾)-5，7，10(19)-三烯按实例28方法使实例17所得化合物(16.0mg，33.6μmol)进行反应(照射时间2.5分钟)，残渣用制备TLC层析纯化(1块板，CH2Cl2∶乙醇＝9∶1，展开三次然后一块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝5∶5∶0.3，展开三次)，得无色油状标题化合物(2.2mg，14％)。IR(neat)3400，2950，1460，1380，1060cm-1.1H NMRδ6.38(d，J＝11.2Hz，1H)，6.01(d，J＝11.2Hz，1H)，5.33(s，1H)，5.00(s，1H)，4.52-4.38(br，1H)，4.29-4.16(br，1H)，1.47(q，J＝7.3Hz，4H)，1.28(d，J＝6.6Hz，3H)，0.68(t，J＝7.3Hz，6H)，0.62(s，3H).MS m/z476(M+)，69(100％).UVλmaxnm263，λminnm227.实例321α，3β-二羟基-20(S)-(4-羟基-4-甲基戊基硫代)-，9，10-断孕(甾)-5，7，10(19)-三烯按实例28方法使实例18所得化合物(7.7mg，17.2μmol)进行反应(照射时间1.75分钟)，残渣用制备TLC层析纯化(1块板，CH2Cl2∶乙醇＝9∶1，展开三次)，得无色油状标题化合物(2.0mg，26％)。IR(neat)3400，2950，1450，1380cm-1.1H NMRδ6.37(d，J＝11.2Hz，1H)，6.02(d，J＝11.2Hz，1H)，5.33(s，1H)，5.00(s，1H)，4.48-4.35(br，1H)，4.28-4.16(br，1H)，1.38(d，J＝6.3Hz，3H)，1.22(s，6H)，0.58(s，3H).MS m/z448(M+)，117(100％).UVλmaxnm262，λminnm227.实例331α，3β-二羟基-20(R)-(4-羟基-4-甲基戊基硫代)-，9，10-断孕(甾)-5，7，10(19)-三烯按实例28方法，使实例19所得化合物(10.0mg，22.3μmol)进行反应(照射时间1.25分钟)，残渣用制备TLC层析纯化(1块板，CH2Cl2∶乙醇＝9∶1，展开三次)，得无色油状标题化合物(1.9mg，19％)。IR(neat)3400，2950，1450，1380，1060cm-1.1H NMRδ6.38(d，J＝11.2Hz，1H)，6.01(d，J＝11.2Hz，1H)，5.33(s，1H)，5.00(s，1H)，4.48-4.37(br，1H)，4.28-4.16(br，1H)，1.28(d，J＝6.6Hz，3H)，1.22(s，6H)，0.62(s，3H).MS m/z448(M+)，117(100％).UVλmaxnm262，λminnm227.实例341α，3β-二羟基-20(S)-(3-乙基-3-羟基戊基硫代)-，9，10-断孕(甾)-5，7，10(19)-三烯按实例28方法，使实例20所得化合物(8.2mg，17.7μmol)进行反应(照射时间1.5分钟)，残渣用制备TLC层析纯化(1块板，CH2Cl2∶乙醇＝9∶1，展开三次)，得无色油状标题化合物(1.7mg，21％)。IR(neat)3400，2950，1460，1370，1050cm-1.1H NMRδ6.37(d，J＝11.2Hz，1H)，6.02(d，J＝11.2Hz，1H)，5.33(s，1H)，5.00(s，1H)，4.49-4.40(br，1H)，4.29-4.18(br，1H)，2.58(t，J＝7.9Hz，2H)，1.49(q，J＝7.3Hz，4H)，1.39(d，J＝6.6Hz，3H)，0.87(t，J＝7.3Hz，6H)，0.58(s，3H).MS m/z462(M+)，55(100％).UVλmaxnm262，λminnm227.实例351α，3β-二羟基-20(R)-(3-乙基-3-羟基戊基硫代)-，9，10-断孕(甾)-5，7，10(19)-三烯按实例28方法，使实例21所得化合物(20.9mg，45.2μmol)进行反应(照射时间3.25分钟)，残渣用制备TLC层析纯化(1块板，CH2Cl2∶乙醇＝9∶1，展开三次，然后一块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝5∶5∶0.3，展开四次)，得无色油状标题化合物(2.3mg，11％)。IR(neat)3400，2950，1460，1370，1050cm-1.1H NMRδ6.38(d，J＝11.2Hz，1H)，6.01(d，J＝11.2Hz，1H)，5.33(s，1H)，5.00(s，1H)，4.48-4.40(br，1H)，4.30-4.15(br，1H)，2.55(t，J＝7.9Hz，2H)，1.52(q，J＝7.3Hz，4H)，1.30(d，J＝6.6Hz，3H)，
0.87(t，J＝7.3Hz，6H)，0.62(s，3H).MS m/z462(M+)，55(100％).UVλmaxnm263，λminnm227.实例361α，3β-二羟基-20(S)-(5-羟基-5-甲基己基硫代)-，9，10-断孕(甾)-5，7，10(19)-三烯按实例28方法，使实例22所得化合物(6.1mg，13.2μmol)进行反应(照射时间1.75分钟)，残渣用制备TLC层析纯化(1块板，CH2Cl2∶乙醇＝12∶1，展开三次)，得无色油状标题化合物(1.2mg，20％)。IR(neat)3400，2950，1460，1370，1050cm-1.1H NMRδ6.37(d，J＝11.2Hz，1H)，6.02(d，J＝11.2Hz，1H)，5.33(s，1H)，5.00(s，1H)，4.48-4.37(br，1H)，4.29-4.13(br，1H)，1.38(d，J＝6.3Hz，3H)，1.22(s，6H)，0.58(s，3H).MS m/z462(M+)，131(100％).UVλmaxnm262，λminnm227.实例371α，3β-二羟基-20(R)-(5-羟基-5-甲基己基硫代)-，9，10-断孕(甾)-5，7，10(19)-三烯按实例28方法，使实例23所得化合物(25.0mg，54.0μmol)进行反应(照射时间3.5分钟)，残渣用制备TLC层析纯化(1块板，CH2Cl2∶乙醇＝12∶1，展开四次，然后一块板，乙烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝5∶5∶0.1，展开三次)，得无色油状标题化合物(2.3mg，9％)。IR(neat)3400，2950，1460，1380，1060cm-1.1H NMRδ6.38(d，J＝11.2Hz，1H)，6.01(d，J＝11.2Hz，1H)，5.33(s，1H)，5.00(s，1H)，4.50-4.35(br，1H)，4.28-4.16(br，1H)，1.28(d，J＝6.8Hz，3H)，1.21(s，6H)，0.62(s，3H).MS m/z462(M+)，131(100％).UVλmaxnm263，λminnm227.实例381α，3β-二羟基-20(S)-(6-羟基-6-甲基庚基硫代)-，9，10-断孕(甾)-5，7，10(19)-三烯按实例28方法，使实例24所得化合物(5.8mg，12.2μmol)进行反应(照射时间1.75分钟)，残渣用制备TLC层析纯化(1块板，CH2Cl2∶乙醇＝12∶1，展开四次)，得无色油状标题化合物(0.99mg，17％)。IR(neat)3400，2950，1460，1370，1050cm-1.1H NMRδ6.37(d，J＝11.2Hz，1H)，6.02(d，J＝11.2Hz，1H)，5.33(s，1H)，5.00(s，1H)，4.48-4.38(br，1H)，4.30-4.15(br，1H)，1.38(d，J＝6.6Hz，3H)，1.21(s，6H)，0.58(s，3H).MS m/z476(M+)，60(100％).UVλmaxnm262，λminnm227.实例391α，3β-二羟基-20(R)-(6-羟基-6-甲基庚基硫代)-，9，10-断孕(甾)-5，7，10(19)-三烯按实例28方法，使实例25所得化合物(15.0mg，31.5μmol)进行反应(照射时间2.5分钟)，残渣用制备TLC层析纯化(1块板，CH2Cl2∶乙醇＝12∶1，展开三次，然后一块板，乙烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝5∶5∶0.1，展开四次)，得无色油状标题化合物(2.0mg，13％)。IR(neat)3400，2950，1460，1370，1050cm-1.1H NMRδ6.38(d，J＝11.2Hz，1H)，6.01(d，J＝11.2Hz，1H)，5.33(s，1H)，5.00(s，1H)，4.49-4.38(br，1H)，4.29-4.17(br，1H)，1.28(d，J＝6.6Hz，3H)，1.21(s，6H)，0.62(s，3H).MS m/z476(M+)，60(100％).UVλmaxnm263，λminnm227.实例401α，3β-二羟基-20(S)-(3-羟基-3-正丙基己基硫代)-9，10-断孕(甾)5，7，10(19)-三烯按实例28方法进行反应(照射3.5分钟)，采用实例26中得到的化合物(20.2mg，41.2μmol)，用制备性薄层层析将该残余物进行纯制(1块板，二氯甲烷∶乙醇＝10∶1，展开3次，然后1块板，乙烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝6∶4∶0.5，展开3次)，得到呈油状的标题化合物(1.8mg，9％)。IR(neat)3400，2950，1450，1370，1050cm-1.1H NMRδ6.37(d，J＝11.1Hz，1H)，6.03(d，J＝11.1Hz，1H)，5.33(s，1H)，5.00(s，1H)，4.52-4.38(br，1H)，4.30-4.18(br，1H)，2.57(t，J＝8.0Hz，2H)，0.93(t，J＝6.8Hz，6H)，0.58(s，3H).MS m/z490(M+)，157(100％).UVλmaxnm263，λminnm227.实例411α，3β-二羟基-20(R)-(3-羟基-3-正丙基己基硫代)-9，10-断孕(甾)5，7，10(19)-三烯按实例28方法进行反应(照射4.75分钟)，采用实例27中得到的化合物(41.3mg，84.2μmol)，用制备性薄层层析将该残余物进行纯制(2块板，二氯甲烷∶乙醇＝10∶1，展开3次，然后1块板，乙烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝6∶4∶0.5，展开3次)，得到呈油状的标题化合物(4.6mg，11％)。IR(neat)3400，2950，1450，1380，1060cm-1.1H NMRδ6.38(d，J＝11.2Hz，1H)，6.01(d，J＝11.2Hz，1H)，5.33(s，1H)，5.00(s，1H)，4.48-4.38(br，1H)，4.30-4.16(br，1H)，2.55(t，J＝8.0Hz，2H)，0.92(t，J＝6.8Hz，6H)，0.62(s，3H).MS m/z490(M+)，157(100％).UVλmaxnm263，λminnm227.实例421α，3β双(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-16α-羟基-17-氧代雄(甾)-5，7-二烯在氩气氛下，将溶于干燥的四氢呋喃(500ml)中的叔丁氧钾(4.13g，36.8mmol)冷却至-78℃，向其中逐滴加入1α，3β双(叔丁基二甲基硅烷氧基)-17-氧代雄(甾)-5，7-二烯(13.0g，24.5mmol)的四氢呋喃溶液(40ml)，在同一温度下搅拌1小时后，再逐滴加入2-(苯磺酰基)-3-苯基恶唑烷(9.62g，36.8mmol)的四氢呋喃溶液(40ml)，该混合物在-78℃下再搅拌1.5小时，用饱和的氯化氨水溶液停止反应，倒入至水中，并用乙酸乙酯提取有机相用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，减压浓缩该混合物，过滤沉淀出的固体，而后将滤液再浓缩，用硅胶层析来纯制该残余物(己烷∶乙酸乙酯∶氯仿＝7∶1∶2)，给出呈白色固体状的标题化合物(3.10g，23％)。IR(KBr)3480，2950，2850，1750，1460，1380，1250，1100cm-1.1H NMRδ0.05(s，6H)，0.07(s，3H)，0.11(s，3H)，0.88(s，9H)，0.89(s，9H)，0.90(s，3H)，0.93(s，3H)，3.71(brs，1H)3.97-4.16(m，1H)，4.42(d，J＝8.0Hz，1H)，5.43-5.51(m，1H)，5.56-5.64(m，1H).MS(20eV)m/z546(M+)，355(100％).UVλmaxnm270，281，293.实例431α，3β双(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-16α-羟基-孕(甾)-5，7，17(E)-三烯和1α，3β双(叔丁基二甲基硅烷氧基)-16α-羟基-孕(甾)-5，7，17(Z)-三烯在氩气氛下，将溶于四氢呋喃(50ml)中的叔丁氧钾(1.29g，11.4mmol)和溴化乙基三苯基膦(4.28g，11.4mmol)混合物在60℃温度下搅拌1.5小时，后回升至室温，将溶于四氢呋喃(20ml)中的实例42中得到的化合物(2.10g，3.84mmol)的溶液加入到该混合物中，在60℃温度下进一步搅拌1小时，将该反应混合物倒入至水中，并用乙酸乙酯提取，有机相用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，减压蒸除溶剂，用硅胶层析来纯制该残余物(己烷∶乙酸乙酯＝7∶1)，给出标题化合物E-异构体(375mg，18％)，Z-异构体(351mg，16％)以及二者的混合物(142mg，6％)。
E-异构体IR(nujol)3450，2950，2850，1460，1380，1250，1100，1080cm-1.1H NMRδ0.06(s，3H)，0.07(s，6H)，0.11(s，3H)，0.59(s，3H)，0.89(s，18H)，0.91(s，3H)，3.71(brs，1H)，3.84-4.12(m，2H)，5.28-5.39(m，1H)，5.47-5.64(m，2H).MS(20eV)m/z558(M+)，369(100％).UVλmaxnm270，281，293.Z-异构体IR(nujol)3450，2950，2850，1450，1380，1255，1100cm-1.1H NMRδ0.05(s，3H)，0.06(s，6H)，0.11(s，3H)，0.70(s，3H)，0.88(s，18H)，0.90(s，3H)，1.80(d，J＝8.8Hz，3H)，3.71(brs，1H)，3.97-4.16(m，1H)，4.17-4.27(m，1H)，5.26-5.36(m，1H)，5.52-5.70(m，2H).MS(20eV)m/z558(M+)，369(100％).UVλmaxnm270，282，293.实例441α，3β双(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-16氧代孕(甾)-5，7，17(E)-三烯在氩气氛下，将溶于干燥的二氯甲烷(3ml)中的氯甲酸三氯甲酯(118μl，0.68mmol)冷却至-78℃，与二甲基亚砜(186μl，2.61mmol)一起搅拌5分钟，向其中逐滴加入溶于干燥的二氯甲烷(2ml)中的实例43中得到的化合物的E-异构体(350mg，0.63mmol)，该混合物在-78℃下搅拌15分钟后，加入三乙胺(435μl，3.10mmol)，该混合物在-78℃下搅拌15分钟，并在室温下搅拌30分钟，将该反应混合物倒入至水中，并用二氯甲烷提取。有机相用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，用硅胶层析来纯制残余物(己烷∶乙酸乙酯＝50∶3)，给出呈灰黄色固体状的标题化合物(147mg，42％)。IR(KBr)2950，2850，1730，1650，1460，1380，1250，1100cm-1.1H NMRδ0.06(s，3H)，0.07(s，3H)，0.08(s，3H)，0.12(s，3H)，0.87(s，3H)，0.89(s，18H)，0.99(s，3H)，1.88(d，J＝7.4Hz，3H)，3.73(brs，1H)，3.92-4.10(m，1H)，5.28-5.36(m，1H)，5.54-5.67(m，1H)，6.56(q，J＝7.4Hz，1H).MS(20eV)m/z556(M+)，367(100％).UVλmaxnm242，258，270，281，293.实例451α，3β双(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-16氧代孕(甾)-5，7，17(Z)-三烯按实例44方法进行反应，采用溶于干燥的二氯甲烷(2ml)中的实例43中得到的化合物的Z-异构体(347mg，0.62mmol)的溶液，溶于干燥的二氯甲烷(3ml)中的氯甲酸三氯甲酯(118μl，0.68mmol)的溶液，二甲基亚砜(186μl，2.61mmol)，和三乙胺(435μl，3.10mmol)，得到呈灰黄色固体状的标题化合物(111mg，32％)。IR(KBr)2950，2850，1720，1640，1460，1380，1255，1080cm-1.1H NMRδ0.05(s，6H)，0.06(s，3H)，0.11(s，3H)，0.85(s，3H)，0.86(s，9H)，0.88(s，9H)，0.93(s，3H)，2.16(d，J＝7.4Hz，3H)，3.72(brs，1H)，3.93-4.12(m，1H)，5.36-5.47(m，1H)，5.56-5.64(m，1H)，6.17(q，J＝7.4Hz，1H).MS(20eV)m/z556(M+)，367(100％).UVλmaxnm242，258，270，281，293.实例461α，3β-双(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-16-氧代孕(甾)-5，7，17(E)-三烯将实例43中得到的化合物的E-异构体和Z-异构体的混合物(该混合物约为1∶1，1.76g，3.15mmol)溶于氯仿中(150ml)。在室温下与二氧化镁(70g)一同搅拌1.5小时。
该反应混合物用Celite过滤，浓缩滤液，然后用硅胶层析来纯制残余物(己烷∶乙酸乙酯∶氯仿＝84∶6∶1)，给出呈白色固体状的标题化合物(879mg，50％)及起始的Z-异构体(回收560mg，32％)。实例471α，3β-双(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-16-氧代孕(甾)-5，7，17(Z)-三烯按实例44方法进行反应，采用溶于干燥的二氯甲烷(1.5ml)中的实例46中回收得到的化合物的Z-异构体(533mg，0.95mmol)的溶液，溶于干燥的二氯甲烷(3ml)中的碳酸双(三氯甲酯)(312mg，1.05mmol)的溶液，二甲基亚砜(284μl，4.00mmol)，和三乙胺(666μl，4.78mmol)，用硅胶层析来纯制残余物(己烷∶乙酸乙酯＝14∶1)，得到呈灰黄色固体状的标题化合物(333mg，63％)实例481α，3β-双(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)孕(甾)-5，7，17(E)-三烯的4-苯基-1，2，4-三唑啉-3，5-二酮加合物在室温下，将溶于二氯甲烷(90ml)的1α，3β双(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)孕(甾)-5，7，17(E)-三烯(1.00g，1.84mmol)与溶于二氯甲烷(10ml)的4-苯基-1，2，4-三唑啉-3，5-二酮(330mg，1.88mmol)搅拌30分钟，然后蒸除溶剂，用硅胶层析来纯制残余物(二氯甲烷∶乙酸乙酯＝150∶1)，得到呈灰黄色固体状的标题化合物(1.02g，77％)。1H NMRδ0.07(s，3H)，0.08(s，3H)，0.10(s，3H)，0.13(s，3H)，0.88(s，9H)，0.89(s，9H)，0.93(s，3H)，1.01(s，3H)，1.68(d，J＝7.1Hz，3H)，3.25(dd，J＝4.0，14.0Hz，1H)，3.85(t，J＝2.7Hz，1H)，4.79(m，1H)，5.17(q，J＝7.1Hz，1H)，6.22(d，J＝8.2Hz，1H)，6.38(d，J＝8.2Hz，1H)，7.19-7.49(m，5H).UVλmaxnm206，258.实例491α，3β-双(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-16α-羟基孕(甾)-5，7，17(E)-三烯的4-苯基-1，2，4-三唑啉-3，5-二酮加合物将实例48中得到的化合物(931mg，1.3mmol)溶于二氯甲烷(40ml)，并与二氧化硒(5.1mg，45.5μmol)和叔丁基氢过氧化物(70％，422mg，4.68mmol)在室温下搅拌27小时。用二氯甲烷稀释该反应混合液，用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后蒸除溶剂，用硅胶层析来纯制残余物(二氯甲烷∶乙酸乙酯＝20∶1)，得到呈灰黄色固体状的标题化合物(885mg，92％)。IR(neat)2950，2850，1700，1460，1400，1310，1260，1100，1060cm-1.1H NMRδ0.07(s，3H)，0.09(s，3H)，0.10(s，3H)，0.13(s，3H)，
0.08(s，9H)，0.89(s，9H)，0.93(s，3H)，1.01(s，3H)，1.77(d，J＝7.2Hz，3H)，2.94(dd，J＝4.6，11.7Hz，1H)，3.25(dd，J＝4.6，12.3Hz，1H)，3.85(brs，1H)，4.54(brs，1H)，4.78(m，1H)，5.69(q，J＝7.2Hz，1H)，6.24(d，J＝8.1Hz，1H)，6.30(d，J＝8.1Hz，1H)，7.22-7.48(m，5H).MS m/z733(M+)，73(100％).UVλmaxnm210，258.实例501α，3β双(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-16α-羟基孕(甾)-5，7，17(E)-三烯将实例49中得到的化合物(80mg，109μmol)溶于1，3-二甲基-2-咪唑啉酮(6ml)，并在140℃下搅拌16小时。将该混合物倒入至水中，用乙酸乙酯提取。有机相用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，蒸除溶剂。用硅胶层析来纯制残余物。(1块板，己烷∶乙酸乙酯＝4∶1，展开1次)，得到标题化合物(39.2mg，64％)。实例511α，3β-双(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(3-羟基-3-甲丁基硫基)-16氧代孕(甾)-5，7-二烯和1α，3β-双(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(R)-(3-羟基-3-甲丁基硫基)-16氧代孕(甾)-5，7-二烯将实施例44中得到的化合物(140mg，251μmol)溶于四氢呋喃中(4ml)，并与0.1M的四硼酸钠(4ml)和3-羟基-3-甲基丁硫醇(121μl)在室温下搅拌12小时。将水加至该混合物中，用氯仿提取。有机相用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂后，用制备型硅胶层析来纯制残余物。(3块板，己烷∶乙酸乙酯＝3∶1，展开3次)，得到呈白色固体状的标题化合物的S-异构钵(115mg，68％)，以及得到呈无色油状的标题化合物的R-异构体(52.0mg，31％)。20S-异构体IR(neat)3460，2950，2850，1740，1460，1380，1260，1100cm-1.1H NMRδ0.05(s，3H)，0.06(s，3H)，0.07(s，3H)，
0.11(s，3H)，0.87(s，33H)，0.88(s，9H)，0.89(s，9H)，0.93(s，3H)，1.24(s，6H)，1.57(d，J＝6，6Hz，3H)，2.64(t，J＝7.8Hz，2H)，2.97-3.12(m，1H)，3.73(brs，1H)，3.96-4.12(m，1H)，5.24-5.32(m，1H)，5.56-6.03(m，1H).MS(20eV)m/z676(M+)，365(100％).UVλmaxnm270，281，293.20R-异构体IR(neat)3460，2950，2850，1740，1460，1370，1260，1100cm-1.1H NMRδ0.05(s，6H)，0.07(s，3H)，0.11(s，3H)，0.86(s，3H)，0.87(s，9H)，0.89(s，9H)， 0.94(s，3H)，1.23(s，6H)，1.44(d，J＝6.3Hz，3H)，2.60(t，J＝8.2Hz，2H)，3.25-3.38(m，1H)，3.70(brs，1H)，3.95-4.10(m，1H)，5.44-5.52(m，1H)，5.58-5.65(m，1H).MS(20eV)m/z676(M+)，365(100％).UVλmaxnm270，281，293.实例521α，3β-双(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(3-羟基-3-甲丁基硫基)-16氧代孕(甾)-5，7-二烯和1α，3β-双(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(R)-(3-羟基-3-甲丁基硫基)-16氧代孕(甾)-5，7-二烯按实例51方法进行反应，采用实例45中得到的化合物(80.0mg，144μmol)，0.1M的四硼酸钠(2.3ml)，3-羟基-3-甲基丁硫醇(80μl)和四氢呋喃(2.3ml)，用制备性薄层层析将该残余物进行纯制(2块板，己烷∶乙酸乙酯＝3∶1，展开3次)，得到标题化合物的S-异构体(13.6mg，14％)和R-异构体(62.5mg，64％)。实例531α，3β-双(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(4-乙基-4-羟己基硫基)-16氧代孕(甾)-5，7-二烯和1α，3β-双(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(R)-(4-乙基-4-羟己基硫基)-16氧代孕(甾)-5，7-二烯按实例51方法进行反应，采用实例44中得到的化合物(110.0mg，197μmol)，0.1M的四硼酸钠(3ml)，4-乙基-4-羟己基硫醇(100μl)和四氢呋喃(3ml)，用制备性薄层层析将该残余物进行纯制(2块板，二氯甲烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝15∶1∶0.1，展开2次，然后，2块板，己烷∶乙酸乙酯＝4∶1，展开5次)，得到标题化合物的S-异构体(64.2mg，45％)和R-异构体(8.1mg，6％)。
按实例51方法进行反应，采用实例45中得到的化合物(90.0mg，162μmol)，0.1M的四硼酸钠(2.5ml)，4-乙基-4-羟己基硫醇(90μl)和四氢呋喃(2.5ml)，用制备性薄层层析将该残余物进行纯制(2块板，二氯甲烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝15∶1∶0.1，展开2次，得到标题化合物的S-异构体(微量)和R-异构体(49.9mg，45％)。20S-异构体IR(neat)3500，2950，2850，1740，1460，1370，1250，1100，1010cm-1.1H NMRδ0.06(s，3H)，0.07(s，3H)，0.08(s，3H)，0.12(s，3H)，0.80-0.98(m，30H)，1.46(q，J＝7.3Hz，4H)，1.56(d，J＝6.6Hz，3H)，2.90-3.08(m，1H)，3.73(brs，1H)，3.93-4.15(m，1H)，5.23-5.32(m，1H)，5.54-5.64(m，1H).MS m/z718(M+)，73(100％).UVλmaxnm270，281，293.20R-异构体IR(neat)3500，2950，2860，1740，1460，1380，1260，1100，1010cm-1.1H NMRδ0.06(s，6H)，0.07(s，3H)，0.11(s，3H)，0.76-0.94(m，30H)，3.23-3.38(m，1H)，3.71(brs，1H)，3.96-4.13(m，1H)，5.46-5.54(m，1H)，5.59-5.66(m，1H).MS m/z718(M+)，73(100％).UVλmaxnm270，281，293.实例541α，3β-双(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(4-羟基-4-甲戊基硫基)-16氧代孕(甾)-5，7-二烯和1α，3β-双(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(R)-(4-羟基-4-甲戊基硫基)-16氧代孕(甾)-5，7-二烯按实例51方法进行反应，采用实例44中得到的化合物(100mg，180μmol)，0.1M的四硼酸钠(3ml)，4-羟基-4-甲基-1-戊基硫醇(100μl)和四氢呋喃(3ml)，用制备性薄层层析将该残余物进行纯制(2块板，己烷∶乙酸乙酯＝3∶1，展开3次)，得到标题化合物的S-异构体(85.8mg，69％)和R-异构体(19.7mg，16％)。
按实例51方法进行反应，采用实例45中得到的化合物(80.0mg，144μmol)，0.1M的四硼酸钠(2.3ml)，4-羟基-4-甲基-1-戊基硫醇(100μl)和四氢呋喃(2.3ml)，用制备性薄层层析将该残余物进行纯制(2块板，己烷∶乙酸乙酯＝3∶1，展开3次)，得到标题化合物的S-异构体(微量)和R-异构体(91.7mg，92％)。20S-异构体IR(neat)3450，2950，2850，1740，1460，1380，1260，1100cm-1.1H NMRδ0.06(s，3H)，0.07(s，3H)，0.08(s，3H)，0.12(s，3H)，0.87(s，3H)，0.89(s，9H)，0.90(s，9H)，0.94(s，3H)，1.22(s，6H)，1.56(d，J＝6.6Hz，3H)，2.97-3.05(m，1H)，3.72(brs，1H)，3.95-4.16(m，1H)，5.23-5.34(m，1H)，5.56-5.64(m，1H).MS m/z690(M+)，73(100％).UVλmaxnm270，281，293.20R-异构体IR(neat)3450，2950，2850，1740，1460，1380，1250，1100cm-1.1H NMRδ0.06(s，6H)，0.07(s，3H)，0.11(s，3H)，0.84(s，3H)，0.88(s，9H)，0.89(s，9H)，0.94(s，3H)，1.23(s，6H)，1.42(d，J＝6.4Hz，3H)，3.21-3.39(m，1H)，3.71(brs，1H)，3.94-4.14(m，1H)，5.45-5.56(m，1H)，
5.59-5.67(m，1H).MS m/z690(M+)，73(100％).UVλmaxnm270，281，293.实例551α，3β-双(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(3-乙基-3-羟基戊基硫基)-16氧代孕(甾)-5，7-二烯和1α，3β-双(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(R)-(3-乙基-3-羟基戊基硫基)-16氧代孕(甾)-5，7-二烯按实例51方法进行反应，采用实例44中得到的化合物(152mg，273μmol)，0.1M的四硼酸钠(4.2ml)，3-乙基-3-羟基-1-戊基硫醇(140μl)和四氢呋喃(4.2ml)，用制备性薄层层析将该残余物进行纯制(2块板，己烷∶乙酸乙酯＝3∶1，展开3次，然后，2块板，二氯甲烷∶乙酸乙酸∶乙醇＝15∶1∶0.1，展开2次)，得到标题化合物的S-异构体(100mg，52％)和R-异构体(17.7mg，9％)。
按实例51方法进行反应，采用实例45中得到的化合物(42.1mg，75.6μmol)，0.1M的四硼酸钠(1.2ml)，3-乙基-3-羟基-1-戊基硫醇(40μl)和四氢呋喃(1.2ml)，用制备性薄层层析将该残余物进行纯制(1块板，己烷∶乙酸乙酯＝4∶1，展开3次)，得到标题化合物的S-异构体(微量)和R-异构体(34.3mg，64％)。20S-异构体IR(neat)3500，2950，2850，1740，1460，1380，1250，1100，1010cm-1.1H NMRδ0.06(s，3H)，0.07(s，3H)，0.08(s，3H)，0.12(s，3H)，0.80-0.98(m，30H)，1.46(q，J＝7.3Hz，4H)，2.59(t，J＝8.3Hz，2H)，2.95-3.09(m，1H)，3.72(brs，1H)，3.94-4.16(m，1H)，5.23-5.34(m，1H)，5.56-5.64(m，1H).MS m/z704(M+)，73(100％).UVλmaxnm270，281，293.20R-异构体IR(neat)3500，2950，2850，1740，1460，1370，1250，1100，1010cm-1.1H NMRδ0.06(s，6H)，0.07(s，3H)，0.11(s，3H)，0.76-0.94(m，30H)，3.23-3.38(m，1H)，3.71(brs，1H)，3.96-4.13(m，1H)，5.46-5.54(m，1H)，5.59-5.65(m，1H).MS m/z704(M+)，73(100％).UVλmaxnm270，281，293.实例561α，3β-双(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(3-羟基-3-甲基丁基硫基)-16β-羟基孕(甾)-5，7-二烯和1α，3β-双(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(3-羟基-3-甲基丁基硫基)-16α-羟基孕(甾)-5，7-二烯将实例51中得到的化合物的20S-异构体(113mg，167μmol)溶于四氢呋喃(3.5ml)中，分份加入氢化铝锂(10.1mg，266μmol)，该混合物在室温下搅拌30分钟，然后用10％氢氧化钠水溶液停止反应，加水后用乙酸乙酯提取。有机相用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。蒸除溶剂，用制备型薄层层析来纯制残余物(2块板，己烷∶乙酸乙酯＝1∶1，展开2次)，得到呈白色固体状的标题化合物的β-异构体(73.4mg，65％)和呈无色油状的标题化合物的α-异构体(22.0mg，19％)。16β-异构体IR(KBr)3450，2950，2850，1460，1370，1250，1100cm-1.1H NMRδ0.05(s，6H)，0.06(s，3H)，0.10(s，3H)，0.87(s，9H)，0.88(s，9H)，0.91(s，3H)，0.93(s，3H)，1.25(s，6H)，1.48(d，J＝6.2Hz，3H)，2.65(t，J＝8.1Hz，2H)，3.11-3.25(m，1H)，3.70(brs，1H)，3.97-4.13(m，1H)，4.38-4.55(m，1H)，5.27-5.36(m，1H)，5.47-5.63(m，1H).MS m/z678(M+)，73(100％).UVλmaxnm271，282，294.16α-异构体IR(neat)3400，2950，2850，1460，1380，1250，1100cm-1.1H NMRδ0.05(s，3H)，0.06(s，6H)，0.10(s，3H)，0.72(s，3H)，0.88(s，21H)，1.25(s，6H)，1.48(d，J＝6.5Hz，3H)，2.65(t，J＝8.0Hz，2H)，2.84-3.02(m，1H)，3.70(brs，1H)，3.97-4.28(m，2H)，5.25-5.34(m，1H)，5.55-5.63(m，1H).MS m/z678(M+)，73(100％).UVλmaxnm270，281，293.实例571α，3β-双(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(R)-(3-羟基-3-甲基丁基硫基)-16β-羟基孕(甾)-5，7-二烯和1α，3β-双(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(R)-(3-羟基-3-甲基丁基硫基)-16α-羟基孕(甾)-5，7-二烯按实例56方法进行反应，采用实例51中得到的化合物的20R-异构体(51.7mg，76.3μmol)，四氢呋喃(1.5ml)和氢化铝锂(4.6mg，122μmol)，用制备性薄层层析将该残余物进行纯制(1块板，己烷∶乙酸乙酯＝1∶1，展开2次)，得到标题化合物的β-异构体(13.2mg，25％)和α-异构体(10.1mg，19％)，二者均为无色油状。16β-异构体IR(neat)3450，2950，2850，1460，1380，1250，1100cm-1.1H NMRδ0.05(s，3H)，0.06(s，6H)，0.11(s，3H)，0.79(s，3H)，0.88(s，18H)，0.92(s，3H)，1.25(s，6H)，1.44(d，J＝6.6Hz，3H)，2.69(t，J＝8.1Hz，2H)，3.06-3.19(m，1H)，3.71(brs，1H)，3.81-3.95(m，1H)，3.96-4.11(m，1H)，5.31-5.39(m，1H)，5.55-5.63(m，1H).MS m/z678(M+)，73(100％).UVλmaxnm270，282，293.16α-异构体IR(neat)3450，2950，2850，1460，1380，1250，1100cm-1.1H NMRδ0.05(brs，9H)，0.11(s，3H)，0.84(s，3H)，0.88(s，18H)，0.91(s，3H)，1.26(s，6H)，1.46(d，J＝6.6Hz，3H)，2.70(t，J＝8.1Hz，2H)，3.02-3.19(m，1H)，3.69(brs，1H)，3.95-4.11(m，1H)，4.39-
4.53(m，1H)，5.33-5.42(m，1H)，5.56-5.66(m，1H).MS m/z678(M+)，73(100％).UVλmaxnm270，282，293.实例581α，3β-双(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(4-乙基-4-羟基己基硫基)-16β-羟基孕(甾)-5，7-二烯和1α，3β-双(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(4-乙基-4-羟基己基硫基)-16α-羟基孕(甾)-5，7-二烯按实例56方法进行反应，采用实例53中得到的化合物的20S-异构体(61.0mg，84.8μmol)，四氢呋喃(2.4ml)和氢化铝锂(5.2mg，136μmol)，用制备性薄层层析将该残余物进行纯制(1块板，己烷∶乙酸乙酯＝3∶1，展开3次)，得到标题化合物的β-异构体(40.4mg，66％)和α-异构体(12.1mg，20％)，二者均为无色油状。16β-异构体IR(neat)3450，2950，2850，1460，1370，1250，1100cm-1.1H NMRδ0.05(s，6H)，0.06(s，3H)，0.10(s，3H)，0.78-0.94(m，30H)，3.08-3.22(m，1H)，3.70(brs，1H)，3.97-4.13(m，1H)，4.39-4.52(m，1H)，5.26-5.36(m，1H)，5.55-5.66(m，1H).MS m/z720(M+)，73(100％).UVλmaxnm270，282，294.16α-异构体IR(neat)3440，2950，2850，1460，1380，1250，1100cm-1.1H NMRδ0.05(s，3H)，0.06(s，6H)，0.11(s，3H)，0.71(s，3H)，0.78-0.94(m，27H)，2.81-2.98(m，1H)，3.70(brs，1H)，3.97-4.11(m，1H)，4.15-4.25(m，1H)，5.25-5.33(m，1H)，5.55-5.61(m，1H).MS m/z720(M+)，73(100％).UVλmaxnm270，281，293.实例591α，3β-双(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(R)-(4-乙基-4-羟基己基硫基)-16β-羟基孕(甾)-5，7-二烯按实例56方法进行反应，采用实例53中得到的化合物的20R-异构体(49.9mg，69.4μmol)，四氢呋喃(2.0m1)和氢化铝锂(4.2mg，111μmol)，用制备性薄层层析将该残余物进行纯制(2块板，己烷∶乙酸乙酯＝3∶1，展开3次)，得到标题化合物(36.7mg，73％)，呈无色油状。IR(neat)3450，2950，2850，1460，1380，1250，1100cm-1.1H NMRδ0.05(s，3H)，0.07(s，6H)，0.11(s，3H)，0.78-0.94(m，30H)，3.06-3.18(m，1H)，3.71(brs，1H)，3.81-3.95(m，1H)，3.98-4.13(m，1H)，5.31-5.39(m，1H)，5.55-5.63(m，1H).MS m/z720(M+)，73(100％).UVλmaxnm270，282，293.实例601α，3β-双(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(4-羟基-4-甲基戊基硫基)-16β-羟基孕(甾)-5，7-二烯和1α，3β-双(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(4-羟基-4-甲基戊基硫基)-16α-羟基孕(甾)-5，7-二烯按实例56方法进行反应，采用实例54中得到的化合物的20S-异构体(85.0mg，123μmol)，四氢呋喃(2.5ml)和氢化铝锂(7.5mg，197μmol)，用制备性薄层层析将该残余物进行纯制(1块板，己烷∶乙酸乙酯＝1∶1，展开3次)，然后1块板，二氯甲烷∶乙醇＝30∶1，展开5次)得到标题化合物的β-异构体(58.3mg，68％)和α-异构体(9.7mg，11％)，两者均为无色油状。16β-异构体IR(neat)3400，2950，2850，1460，1380，1250，1100cm-1.1H NMRδ0.05(s，6H)，0.06(s，3H)，0.10(s，3H)，0.87(s，9H)，0.88(s，9H)，0.92(s，3H)，0.93(s，3H)，1.25(s，6H)，1.46(d，J＝6.3Hz，3H)，3.07-3.22(m，1H)，3.70(brs，1H)，3.97-4.12(m，1H)，4.38-4.51(m，1H)，5.25-5.35(m，1H)，5.54-5.66(m，1H).MS m/z692(M+)，73(100％).UVλmaxnm270，282，293.16α-异构体IR(neat)3420，2950，2850，1460，1370，1250，1090cm-1.1H NMRδ0.05(s，3H)，0.06(s，6H)，0.10(s，3H)，0.72(s，3H)，0.88(s，21H)，1.25(s，6H)，1.48(d，J＝6.4Hz，3H)，2.85-3.03(m，1H)，3.71(brs，1H)，3.96-4.27(m，2H)，5.25-5.34(m，1H)，5.54-5.64(m，1H).MS m/z692(M+)，73(100％).UVλmaxnm270，282，293.实例611α，3β-双(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(R)-(4-羟基-4-甲基戊基硫基)-16β-羟基孕(甾)-5，7-二烯按实例56的合成方法进行反应，采用实例54中得到的化合物的20R-异构体(91.1mg，132μmol)，四氢呋喃(2.5ml)和氢化铝锂(8.0mg，211μmol)，用制备性薄层层析将该残余物进行纯制(2块板，二氯甲烷∶乙醇＝20∶1，展开5次)，得到标题化合物(57.0mg，62％)，呈无色油状。IR(neat)3450，2950，2850，1460，1380，1250，1100cm-1.1H NMRδ0.05(s，3H)，0.06(s，6H)，0.11(s，3H)，0.72(s，3H)，0.88(s，18H)，0.92(s，3H)，1.26(s，6H)，1.44(d，J＝6.6Hz，3H)，2.69(t，J＝8.0Hz，2H)，2.97-3.08(m，1H)，3.71(brs，1H)，3.81-3.94(m，1H)，3.96-4.11(m，1H)，5.30-5.39(m，1H)，5.55-5.62(m，1H).MS m/z692(M+)，73(100％).UVλmaxnm270，281，293.实例621α，3β-双(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(3-乙基-3-羟基戊基硫基)-16β-羟基孕(甾)-5，7-二烯和1α，3β-双(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(3-乙基-3-羟基戊基硫基)-16α-羟基孕(甾)-5，7-二烯按实例56的合成方法进行反应，采用实例55中得到的化合物的20S-异构体(98.8mg，140μmol)，四氢呋喃(5.0ml)和氢化铝锂(8.5mg，224μmol)，用制备性薄层层析将该残余物进行纯制(2块板，己烷∶乙酸乙酯＝3∶1，展开3次)，得到标题化合物的β-异构体(42.6mg，43％)和α-异构体(12.2mg，12％)，两者均为无色油状。16β-异构体IR(neat)3450，2950，2850，1460，1380，1260，1100cm-1.1H NMRδ0.05(s，6H)，0.06(s，3H)，0.10(s，3H)，0.81-0.97(m，30H)，2.60(t，J＝8.1Hz，2H)，3.09-3.25(m，1H)，3.69(brs，1H)，3.94-4.14(m，1H)，4.38-4.51(m，1H)，5.26-5.35(m，1H)，5.55-5.60(m，1H).MS m/z706(M+)，73(100％).UVλmaxnm271，282，294.16α-异构体IR(neat)3400，2950，2850，1460，1370，1250，1100cm-1.1H NMRδ0.05(s，3H)，0.06(s，6H)，0.10(s，3H)，0.72(s，3H)，0.80-0.94(m，27H)，2.59(t，J＝8.1Hz，2H)，2.84-2.98(m，1H)，3.69(brs，1H)，3.9 5-4.10(m，1H)，4.12-4.19(m，1H)，5.25-5.34(m，1H)，5.55-5.63(m，1H).MS m/z706(M+)，73(100％).UVλmaxnm270，281，293.实例631α，3β-双(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(R)-(3-乙基-3-羟基戊基硫基)-16β-羟基孕(甾)-5，7-二烯按实例56的合成方法进行反应，采用实例55中得到的化合物的20R-异构体(33.3mg，47.2μmol)，四氢呋喃(1.1ml)和氢化铝锂(2.9mg，75.2μmol)，用制备性薄层层析将该残余物进行纯制(1块板，己烷∶乙酸乙酯＝3∶1，展开3次)，得到标题化合物(18.2mg，55％)，呈无色油状。IR(neat)3430，2950，2850，1460，1380，1250，1100cm-1.1H NMRδ0.05(s，3H)，0.06(s，6H)，0.11(s，3H)，0.78(s，3H)，0.81-0.94(m，27H)，2.64(t，J＝8.2Hz，2H)，3.07-3.19(m，1H)，3.71(brs，1H)，3.82-3.94(m，1H)，3.97-4.11(m，1H)，5.31-5.39(m，1H)，5.55-5.63(m，1H).MS m/z706(M+)，73(100％).UVλmaxnm270，281，293.实例6420(S)-(3-羟基-3-甲基丁基硫基)-1α，3β，16β-三羟基孕(甾)-5，7-二烯在氩气中，将实例56中得到的化合物的16β-异构体(70.1mg，103μmol)溶于干燥的四氢呋喃中(1.1ml)，加入氟化四正丁基铵(1M四氢呋喃溶液，1.1ml)该混合物温和的回流16小时。将该混合物倒入至水中，用乙酸乙酯提取，有机相依次用10％盐酸，饱和的碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，减压蒸除溶剂后，用制备性薄层层析将该残余物进行纯制(1块板，二氯甲烷∶乙醇＝5∶1，展开1次)，得到标题化合物(41.1mg，89％)，呈无色油状。IR(neat)3400，2950，1460，1420，1380，1210，1150，1050cm-1.1H NMRδ0.93(s，3H)，0.94(s，3H)，1.24(s，6H)，1.46(d，J＝6.3Hz，3H)，2.62(t，J＝7.8Hz，2H)，3.06-3.24(m，1H)，3.73(brs，1H)，3.91-4.10(m，1H)，4.33-4.49(m，1H)，5.30-5.40(m，1H)，5.61-5.71(m，1H).MS m/z450(M+)，69(100％).UVλmaxnm271，282，293.实例6520(S)-(3-羟基-3-甲基丁基硫基)-1α，3β，16β-三羟基孕(甾)-5，7-二烯按实例64的方法进行反应，采用实例56中得到的化合物的16α-异构体(22.0mg，32.4μmol)，干燥的四氢呋喃(1.1ml)和氟化四正丁基铵(1M四氢呋喃溶液，1.1ml)，用制备性薄层层析将该残余物进行纯制(1块板，二氯甲烷∶乙醇＝5∶1，展开1次)，得到标题化合物(11.5mg，79％)，呈无色油状。IR(neat)3350，2950，1450，1380，1050cm-1.1H NMRδ0.72(s，3H)，0.93(s，3H)，1.25(s，6H)，1.48(d，J＝6.9Hz，3H)，2.65(t，J＝8.1Hz，2H)，2.85-3.00(m，1H)，3.77(brs，1H)，4.00-4.26(m，2H)，
5.31-5.40(m，1H)，5.68-5.76(m，1H).MS m/z450(M+)，69(100％).UVλmaxnm270，282，293.实例6620(R)-(3-羟基-3-甲基丁基硫基)-1α，3β，16β-三羟基孕(甾)-5，7-二烯按实例64的方法进行反应，采用实例57中得到的化合物的16β-异构体(55.1mg，81.1μmol)，干燥的四氢呋喃(1.0ml)和氟化四正丁基铵(1M四氢呋喃溶液，1.0ml)，用制备性薄层层析将该残余物进行纯制(1块板，二氯甲烷∶乙醇＝5∶1，展开1次)，得到标题化合物(31.9mg，88％)，呈无色油状。IR(neat)3400，2950，1450，1380，1210，1030cm-1.1H NMRδ0.79(s，3H)，0.95(s，3H)，1.24(s，6H)，1.44(d，＝6.9Hz，3H)，2.69(t，J＝8.3Hz，2H)，3.06-3.20(m，1H)，3.76(brs，1H)，3.28-3.95(m，1H)，3.98-4.15(m，1H)，5.37-5.45(m，1H)，5.66-5.75(m，1H).MS m/z450(M+)，69(100％).UVλmaxnm270，281，293.实例6720(R)-(3-羟基-3-甲基丁基硫基)-1α，3β，16α-三羟基孕(甾)-5，7-二烯按实例64的方法进行反应，采用实例57中得到的化合物的16α-异构体(15.8mg，23.3μmol)，干燥的四氢呋喃(1.0ml)和氟化四正丁基铵(1M四氢呋喃溶液，0.8ml)用制备性薄层层析将该残余物进行纯制(1块板，二氯甲烷∶乙醇＝5∶1，展开1次)，得到标题化合物(8.6mg，82％)，呈无色油状。IR(neat)3400，2950，1450，1380，1330，1210，1030cm-1.1H NMRδ0.85(s，3H)，0.96(s，3H)，1.26(s，6H)，1.46(d，J＝6.6Hz，3H)，2.70(t，J＝7.9Hz，2H)，3.04-3.19(m，1H)，3.75(brs，1H)，3.97-4.13(m，1H)，4.42-4.53(m，1H)，5.39-5.47(m，1H)，5.71-5.78(m，1H).MS m/z450(M+)，69(100％).UVλmaxnm270，281，293.实例6820(S)-(4-乙基-4-羟基己基硫基)-1α，3β，16β-三羟基孕(甾)-5，7-二烯按实例64的方法进行反应，采用实例58中得到的化合物的16β-异构体(36.5mg，50.6μmol)，干燥的四氢呋喃(1.0ml)和氟化四正丁基铵(1M四氢呋喃溶液，1.0ml)，用制备性薄层层析将该残余物进行纯制(1块板，二氯甲烷∶乙醇＝16∶3，展开1次)，得到标题化合物(21.3mg，86％)，呈无色油状。IR(neat)3400，2950，1460，1420，1370，1250，1030cm-1.1H NMRδ0.86(t，J＝7.3Hz，6H)，0.93(s，3H)，0.96(s，3H)，3.03-3.23(m，1H)，3.77(brs，1H)，3.96-4.15(m，1H)，4.26-4.52(m，1H)，5.31-5.40(m，1H)，5.67-5.76(m，1H).MS m/z492(M+)，143(100％).UVλmaxnm271，282，293.实例6920(S)-(4-乙基-4-羟基己基硫基)-1α，3β，16α-三羟基孕(甾)-5，7-二烯按实例64的方法进行反应，采用实例58中得到的化合物的16α-异构体(12.0mg，16.6μmol)，干燥的四氢呋喃(1.0ml)和氟化四正丁基铵(1M四氢呋喃溶液，1.0ml)，用制备性薄层层析将该残余物进行纯制(1块板，二氯甲烷∶乙醇＝16∶3，展开1次)，得到标题化合物(6.3mg，77％)，呈无色油状。IR(neat)3400，2950，1450，1380，1040cm-1.1H NMRδ0.72(s，3H)，0.86(t，J＝7.3Hz，6H)，0.94(s，3H)，2.80-2.98(m，1H)，3.77(brs，1H)，3.96-4.28(m，2H)，5.29-5.39(m，1H)，5.67-5.75(m，1H).MS m/z492(M+)，143(100％).UVλmaxnm271，282，293.实例7020(R)-(4-乙基-4-羟基己基硫基)-1α，3β，16β-三羟基孕(甾)-5，7-二烯按实例64的方法进行反应，采用实例59中得到的化合物(34.0mg，47.1μmol)，干燥的四氢呋喃(1.0ml)和氟化四正丁基铵(1M四氢呋喃溶液，1.0ml)，用制备性薄层层析将该残余物进行纯制(1块板，二氯甲烷∶乙醇＝16∶3，展开1次)，得到标题化合物(12.1mg，52％)，呈无色油状。IR(neat)3400，2950，1460，1380，1040cm-1.1H NMRδ0.80(s，3H)，0.86(t，J＝7.3Hz，6H)，0.97(s，3H)，3.06-3.17(m，1H)，3.78(brs，1H)，3.80-4.06(m，2H)，5.36-5.45(m，1H)，5.67-5.76(m，1H).MS m/z492(M+)，143(100％).UVλmaxnm271，282，293.实例7120(S)-(4-羟基-4-甲基戊基硫基)-1α，3β，16β-三羟基孕(甾)-5，7-二烯按实例64的方法进行反应，采用实例60中得到的化合物的16β-异构体(58.3mg，84.1μmol)，干燥的四氢呋喃(1.0ml)和氟化四正丁基铵(1M四氢呋喃溶液，1.0ml)，用制备性薄层层析将该残余物进行纯制(1块板，二氯甲烷∶乙醇＝5∶1，展开1次)，得到标题化合物(22.9mg，59％)，呈无色油状。IR(neat)3400，2950，1450，1380，1050cm-1.1H NMRδ0.94(s，3H)，0.97(s，3H)，1.23(s，6H)，1.47(d，J＝6.3Hz，3H)，3.07-3.22(m，1H)，3.78(brs，1H)，4.00-4.16(m，1H)，4.40-4.52(m，1H)，5.34-5.41(m，1H)，5.69-5.76(m，1H).MS m/z464(M+)，117(100％).UVλmaxnm270，282，293.实例7220(S)-(4-羟基-4-甲基戊基硫基)-1α，3β，16α-三羟基孕(甾)-5，7-二烯按实例64的方法进行反应，采用实例60中得到的化合物的16α-异构体(9.7mg，14.0μmol)，干燥的四氢呋喃(1.0ml)和氟化四正丁基铵(1M四氢呋喃溶液，1.0ml)，用制备性薄层层析将该残余物进行纯制(1块板，二氯甲烷∶乙醇＝5∶1，展开1次)，得到标题化合物(4.6mg，71％)，呈无色油状。IR(neat)3400，2950，1450，1380，1040cm-1.1H NMRδ0.72(s，3H)，0.94(s，3H)，1.22(s，6H)，1.46(d，J＝6.6Hz，3H)，2.83-2.98(m，1H)，3.77(brs，1H)，4.00-4.13(m，1H)，4.16-4.24(m，1H)，5.32-5.39(m，1H)，5.68-5.75(m，1H).MS m/z464(M+)，117(100％).UVλmaxnm270，282，293.实例7320(R)-(4-羟基-4-甲基戊基硫基)-1α，3β，16β-三羟基孕(甾)-5，7-二烯按实例64的方法进行反应，采用实例61中得到的化合物(57.0mg，82.2μmol)，干燥的四氢呋喃(1.0ml)和氟化四正丁基铵(1M四氢呋喃溶液，1.0ml)，用制备性薄层层析将该残余物进行纯制(1块板，二氯甲烷∶乙醇＝5∶1，展开1次)，得到标题化合物(30.4mg，80％)，呈无色油状。IR(neat)3400，2950，1450，1380，1220，1040cm-1.1H NMRδ0.80(s，3H)，0.96(s，3H)，1.22(s，6H)，1.42(d，J＝6.9Hz，3H)，3.05-3.18(m，1H)，3.77(brs，1H)，3.80-3.96(m，1H)，3.98-4.16(m，1H)，5.38-5.47(m，1H)，5.68-5.75(m，1H).MS m/z464(M+)，117(100％).UVλmaxnm270，282，293.实例7420(S)-(3-乙基-3-羟基戊基硫基)-1α，3β，16β-三羟基孕(甾)-5，7-二烯按实例64的方法进行反应，采用实例62中得到的化合物的16β-异构体(42.6mg，60.2μmol)，干燥的四氢呋喃(1.0ml)和氟化四正丁基铵(1M四氢呋喃溶液，1.2ml)，用制备性薄层层析将该残余物进行纯制(1块板，二氯甲烷∶乙醇＝5∶1，展开1次)，得到标题化合物(23.9mg，83％)，呈无色油状。IR(neat)3400，2950，1460，1380，1330，1260，1050cm-1.1H NMRδ0.87(t，J＝7.3Hz，6H)，0.93(s，3H)，0.95(s，3H)，2.59(t，J＝8.2Hz，2H)，3.03-3.24(m，1H)，3.75(brs，1H)，3.93-4.13(m，1H)，4.33-4.51(m，1H)，5.28-5.40(m，1H)，5.65-5.74(m，1H).MS m/z478(M+)，87(100％).UVλmaxnm271，282，294.实例7520(S)-(3-乙基-3-羟基戊基硫基)-1α，3β，16α-三羟基孕(甾)-5，7-二烯按实例64的方法进行反应，采用实例62中得到的化合物的16α-异构体(12.2mg，17.2μmol)，干燥的四氢呋喃(1.0ml)和氟化四正丁基铵(1M四氢呋喃溶液，1.0ml)，用制备性薄层层析将该残余物进行纯制(1块板，二氯甲烷∶乙醇＝5∶1，展开1次)，得到标题化合物(6.3mg，77％)，呈无色油状。IR(neat)3400，2950，1460，1380，1330，1220，1040cm-1.1H NMRδ0.72(s，3H)，0.87(t，J＝7.3Hz，6H)，0.93(s，3H)，2.59(t，J＝7.9Hz，2H)，2.84-2.99(m，1H)，3.77(brs，1H)，3.96-4.24(m，2H)，5.31-5.40(m，1H)，5.67-5.76(m，1H).MS m/z478(M+)，87(100％).UVλmaxnm271，282，293.实例7620(R)-(3-乙基-3-羟基戊基硫基)-1α，3β，16β-三羟基孕(甾)-5，7-二烯按实例64的方法进行反应，采用实例63中得到的化合物(18.0mg，25.5μmol)，干燥的四氢呋喃(1.0ml)和氟化四正丁基铵(1M四氢呋喃溶液，1.0ml)，用制备性薄层层析将该残余物进行纯制(1块板，二氯甲烷∶乙醇＝5∶1，展开1次)，得到标题化合物(8.5mg，70％)，呈无色油状。IR(neat)3400，2950，1460，1380，1280，1030cm-1.1H NMRδ0.80(s，3H)，0.87(t，J＝7.3Hz，6H)，0.97(s，3H)，2.64(t，J＝8.3Hz，2H)，3.07-3.18(m，1H)，
3.78(brs，1H)，3.83-3.96(m，1H)，3.99-4.15(m，1H)，5.40-5.48(m，1H)，5.69-5.77(m，1H).MS m/z478(M+)，87(100％).UVλmaxnm270，281，293.实例7720(S)-(3-羟基-3-甲基丁基硫基)-1α，3β，16β-三羟基-9，10，-断孕(甾)-5，7，10(19)-三烯将实例64中得到的化合物(40.2mg，89.2μmol)溶于乙醇中(200ml)，于0℃用带有耐热耐腐蚀滤光器的400W高压汞灯，在氩气发泡下照射2.5分钟，然后温和回流2小时，蒸除溶剂，用制备性薄层层析将该残余物进行纯制(1块板，二氯甲烷∶乙醇＝5∶1，展开3次)，得到标题化合物(4.6mg，11％)，呈无色油状。IR(neat)3400，2950，1450，1370，1200，1050cm-1.1H NMRδ0.84(s，3H)，1.25(s，6H)，1.47(d，J＝6.3Hz，3H)，2.64(t，J＝7.9Hz，2H)，3.05-3.24(m，1H)，4.16-4.29(br，1H)，4.34-4.49(br，2H)，5.00(s，1H)，5.33(s，1H)，6.02(d，J＝11.6Hz，1H)，6.36(d，J＝11.6Hz，1H).MS m/z450(M+)，69(100％).UVλmaxnm263，λminnm227.实例7820(S)-(3-羟基-3-甲基丁基硫代)-1α，3β，16α-三羟基-9，10，-断孕(甾)-5，7，10(19)-三烯按实例77方法进行反应(照射2.5分钟)，采用实例65中得到的化合物(11.5mg，25.5μmol)，用制备性薄层层析将该残余物进行纯制(1块板，二氯甲烷∶乙醇＝6∶1，展开5次)，得到呈油状的标题化合物(0.7mg，6％)。IR(neat)3350，2950，1450，1380，1200，1050cm-1.1H NMRδ0.64(s，3H)，1.25(s，6H)，1.46(d，J＝6.9Hz，3H)，2.64(t，J＝7.9Hz，2H)，2.82-2.97(m，1H)，4.10-4.30(br，2H)，4.40-4.51(br，1H)，4.99(s，1H)，5.33(s，1H)，5.96(d，J＝11.1Hz，1H)，6.37(d，J＝11.1Hz，1H).MS m/z450(M+)，69(100％).UVλmaxnm263，λminnm227.实例7920(S)-(3-羟基-3-甲基丁基硫代)-1α，3β，16β-三羟基-9，10，-断孕(甾)-5，7，10(19)-三烯按实例77方法进行反应(照射2.5分钟)，采用实例66中得到的化合物(31.9mg，70.8μmol)，用制备性薄层层析将该残余物进行纯制(1块板，二氯甲烷∶乙醇＝6∶1，展开2次)，得到呈油状的标题化合物(3.5mg，11％)。IR(neat)3350，2950，1450，1380，1210，1060cm-1.1H NMRδ0.71(s，3H)，1.25(s，6H)，1.44(d，J＝6.6Hz，3H)，2.70(t，J＝7.9Hz，2H)，3.04-3.20(m，1H)，3.84-3.97(br，1H)，4.16-4.35(br，1H)，4.37-4.50(br，1H)，5.00(s，1H)，5.34(s，1H)，5.97(d，J＝11.7Hz，1H)，6.36(d，J＝11.7Hz，1H).MS m/z450(M+)，69(100％).UVλmaxnm263，λminnm227.实例8020(R)-(3-羟基-3-甲基丁基硫代)-1α，3β，16α-三羟基-9，10，-断孕(甾)-5，7，10(19)-三烯按实例77方法进行反应(照射2.0分钟)，采用实例67中得到的化合物(8.6mg，19.1μmol)，用制备性薄层层析将该残余物进行纯制(1块板，二氯甲烷∶乙醇＝6∶1，展开5次)，得到呈油状的标题化合物(1.3mg，15％)。IR(neat)3400，2950，1460，1380，1200，1060cm-1.1H NMRδ0.76(s，3H)，1.26(s，6H)，1.44(d，J＝6.6Hz，3H)，2.70(t，J＝8.1Hz，2H)，3.00-3.16(m，1H)，4.18-4.31(br，1H)，4.37-4.51(br，2H)，5.00(s，1H)，5.31(s，1H)，6.07(d，J＝11.2Hz，1H)，6.36(d，J＝11.2Hz，1H).MS m/z450(M+)，69(100％).UVλmaxnm262，λminnm227.实例8120(S)-(4-乙基-4-羟基己基硫代)-1α，3β，16β-三羟基-9，10，-断孕(甾)-5，7，10(19)-三烯按实例77方法进行反应(照射2.5分钟)，采用实例68中得到的化合物(21.3mg，43.2μmol)，用制备性薄层层析将该残余物进行纯制(1块板，二氯甲烷∶乙醇＝10∶1，展开3次)，得到呈油状的标题化合物(3.9mg，18％)。IR(neat)3400，2930，1450，1380，1050cm-1.1H NMRδ0.67-0.90(m，9H)，3.03-3.19(m，1H)，4.16-4.28(br，1H)，4.34-4.50(br，2H)，5.01(s，1H)，5.33(s，1H)，6.02(d，J＝11.2Hz，1H)，6.37(d，J＝11.2Hz，1H).MS m/z492(M+)，69(100％).UVλmaxnm262，λminnm227.实例8220(S)-(4-乙基-4-羟基己基硫代)-1α，3β，16α-三羟基-9，10，-断孕(甾)-5，7，10(19)-三烯按实例77方法进行反应(照射1.75分钟)，采用实例69中得到的化合物(6.3mg，12.7μmol)，用制备性薄层层析将该残余物进行纯制(1块板，二氯甲烷∶乙醇＝10∶1，展开5次)，得到呈油状的标题化合物(1.3mg，21％)。IR(neat)3400，2930，1460，1380，1050cm-1.1H NMRδ0.64(s，3H)，0.86(t，J＝7.3Hz，6H)，2.79-2.96(m，1H)，4.07-4.30(m，2H)，4.39-4.50(br，1H)，4.99(s，1H)，5.33(s，1H)，5.96(d，J＝11.2Hz，1H)，6.37(d，J＝11.2Hz，1H).MS m/z492(M+)，69(100％).UVλmaxnm262，λminnm227.实例8320(R)-(4-乙基-4-羟基己基硫代)-1α，3β，16β-三羟基-9，10，-断孕(甾)-5，7，10(19)-三烯按实例77方法进行反应(照射1.75分钟)，采用实例70中得到的化合物(12.1mg，24.6μmol)，用制备性薄层层析将该残余物进行纯制(1块板，二氯甲烷∶乙醇＝10∶1，展开3次)，得到呈油状的标题化合物(1.5mg，12％)。IR(neat)3400，2930，1460，1380，1050cm-1.1H NMRδ0.72(s，3H)，0.86(t，J＝7.3Hz，6H)，3.04-3.20(m，1H)，3.81-3.97(m，1H)，4.26-4.31(br，1H)，4.38-4.50(br，1H)，5.01(s，1H)，5.35(s，1H)，5.97(d，J＝11.2Hz，1H)，6.36(d，J＝11.2Hz，1H).MS m/z492(M+)，69(100％).UVλmaxnm262，λminnm227.实例8420(S)-(4-羟基-4-甲基戊基硫代)-1α，3β，16β-三羟基-9，10，-断孕(甾)-5，7，10(19)-三烯按实例77方法进行反应(照射2.5分钟)，采用实例71中得到的化合物(22.9mg，49.2μmol)，用制备性薄层层析将该残余物进行纯制(1块板，二氯甲烷∶乙醇＝10∶1，展开7次)，得到呈油状的标题化合物(2.4mg，10％)。IR(neat)3400，2930，1450，1370，1200，1050cm-1.1H NMRδ0.84(s，3H)，1.22(s，6H)，1.46(d，J＝6.1Hz，3H)，3.00-3.20(m，1H)，4.16-4.29(br，1H)，4.34-4.50(br，2H)，5.01(s，1H)，5.33(s，1H)，6.01(d，J＝11.2Hz，1H)，6.37(d，J＝11.2Hz，1H).MS m/z464(M+)，117(100％).UVλmaxnm263，λminnm227.实例8520(S)-(4-羟基-4-甲基戊基硫代)-1α，3β，16α-三羟基-9，10，-断孕(甾)-5，7，10(19)-三烯按实例77方法进行反应(照射1.25分钟)，采用实例72中得到的化合物(5.9mg，12.7μmol)，用制备性薄层层析将该残余物进行纯制(1块板，二氯甲烷∶乙醇＝10∶1，展开5次)，得到呈油状的标题化合物(0.5mg，8％)。IR(neat)3350，2920，1450，1370，1260，1050cm-1.1H NMRδ0.64(s，3H)，1.22(s，6H)，1.45(d，J＝6.6Hz，3H)，2.79-
2.92(m，1H)，4.40-4.34(br，2H)，4.37-4.50(br，1H)，4.99(s，1H)，5.33(s，1H)，5.95(d，J＝11.2Hz，1H)，6.35(d，J＝11.2Hz，1H).MS m/z464(M+)，117(100％).UVλmaxnm262，λminnm227.实例8620(R)-(4-羟基-4-甲基戊基硫代)-1α，3β，16β-三羟基-9，10，-断孕(甾)-5，7，10(19)-三烯按实例77方法进行反应(照射2.25分钟)，采用实例73中得到的化合物(18.3mg，39.4μmol)，用制备性薄层层析将该残余物进行纯制(1块板，二氯甲烷∶乙醇＝10∶1，展开5次)，得到呈油状的标题化合物(1.5mg，8％)。IR(neat)3400，2920，1450，1380，1260，1050cm-1.1H NMRδ0.72(s，3H)，1.22(s，6H)，1.42(d，J＝6.9Hz，3H)，3.04-3.17(m，1H)，3.84-3.97(m，1H)，4.19-4.31(br，1H)，4.38-4.50(br，1H)，5.01(s，1H)，5.34(s，1H)，6.00(d，J＝11.2Hz，1H)，6.37(d，J＝11.2Hz，1H).MS m/z464(M+)，117(100％).UVλmaxnm262，λminnm227.实例8720(S)-(3-乙基-3-羟基戊基硫代)-1α，3β，16β-三羟基-9，10，-断孕(甾)-5，7，10(19)-三烯按实例77方法进行反应(照射2.5分钟)，采用实例74中得到的化合物(23.9mg，49.9μmol)，用制备性薄层层析将该残余物进行纯制(1块板，二氯甲烷∶乙醇＝10∶1，展开6次)，得到呈油状的标题化合物(4.3mg，18％)。IR(neat)3400，2930，1450，1380，1050cm-1.1H NMRδ0.84(s，3H)，0.87(t，J＝7.3Hz，6H)，2.59(t，J＝8.3Hz，2H)，3.06-3.22(m，1H)，4.18-4.31(br，1H)，4.34-4.50(br，2H)，5.01(s，1H)，5.33(s，1H)，6.02(d，J＝11.2Hz，1H)，6.37(d，J＝11.2Hz，1H).MS m/z478(M+)，131(100％).UVλmaxnm263，λminnm227.实例8820(S)-(3-乙基-3-羟基戊基硫代)-1α，3β，16α-三羟基-9，10，-断孕(甾)-5，7，10(19)-三烯按实例77方法进行反应(照射1.5分钟)，采用实例75中得到的化合物(6.3mg，13.2μmol)，用制备性薄层层析将该残余物进行纯制(1块板，二氯甲烷∶乙醇＝10∶1，展开8次)，得到呈油状的标题化合物(1.0mg，18％)。IR(neat)3400，2950，1450，1380，1050cm-1.1H NMRδ0.64(s，3H)，0.87(t，J＝7.3Hz，6H)，2.59(t，J＝7.9Hz，2H)，2.83-2.98(m，1H)，4.07-4.31(m，2H)，4.39-4.49(br，1H)，4.99(s，1H)，5.34(s，1H)，5.96(d，J＝11.2Hz，1H)，6.37(d，J＝11.2Hz，1H).MS m/z478(M+)，131(100％).UVλmaxnm263，λminnm227.实例8920(R)-(3-乙基-3-羟基戊基硫代)-1α，3β，16β-三羟基-9，10，-断孕(甾)-5，7，10(19)-三烯按实例77方法进行反应(照射1.75分钟)，采用实例76中得到的化合物(8.5mg，17.8μmol)，用制备性薄层层析将该残余物进行纯制(1块板，二氯甲烷∶乙醇＝10∶1，展开8次)，得到呈油状的标题化合物(1.1mg，13％)。IR(neat)3400，2920，1450，1380，1140，1050cm-1.1H NMRδ0.71(s，3H)，0.87(t，J＝7.3Hz，6H)，2.65(t，J＝8.2Hz，2H)，3.08-3.17(m，1H)，3.84-3.97(m，1H)，4.18-4.31(m，1H)，4.40-4.50(br，1H)，5.01(s，1H)，5.34(s，1H)，5.98(d，J＝11.2Hz，1H)，6.36(d，J＝11.2Hz，1H).MS m/z478(M+)，131(100％).UVλmaxnm262，λminnm227.检验实例1对人类角质化细胞增生的抑制实验1)将人类角质化细胞接种到一个96-池的培养皿上，密度为2.4×103个细胞/池(0.32cm2)，该培养皿上已接种有经X-射线处理过的J2细胞，然后此培养皿与受试化合物在各个浓度下，于KGM/DMEM(1∶1)介质中，在37℃，5％CO2，95％空气条件下培养3天。2)在终浓度为1μCi/ml时的平皿中加入[3H]胸腺嘧啶，平皿再培养3天。3)平皿用PBS洗涤两次后，用0.25％的胰蛋白酶将细胞洗脱下来，然后用Betaplate(Pharmacia)对被吸收入DNA的[3H]胸腺嘧啶的量进行测定。受试化合物在每个浓度下的吸收率，对不存在受试化合物的情况下，[3H]胸腺嘧啶100％吸收的吸收率作图。图1和2分别显示了1α，25-二羟基维生素D3和实例88所得化合物的结果。检验实例21)将人类角质化细胞接种到一个96-池的培养皿上，密度为2.2×103个细胞/池(0.32cm2)，然后此培养皿与受试化合物在其各个浓度下，于KGM/DMEM(1∶1)介质中，37℃，5％CO2，95％空气条件下培养1天。2)在终浓度为1μCi/ml的平皿中加入[3H]胸腺嘧啶，平皿再培养3天。3)平皿用PBS洗涤两次后，用0.25％的胰蛋白酶将细胞洗脱下来，然后用Betaplate(Pharmacia)对被吸收入DNA的[3H]胸腺嘧啶的量进行测定。受试化合物在每个浓度下的吸收率，对不存在受试化合物的情况下，[3H]胸腺嘧啶100％吸收时的吸收率进行绘图。图3、4和5分别显示了1α，25-二羟基维生素D3，实例33所得化合物以及实例35所得化合物的结果。
在图1～5中，＊，＊＊和＊＊＊分别表示概率为0.05，0.01和0.001时的显著性差异。从图1-5中可以看出，本发明化合物对于人类角质化细胞的增生具有极强的抑制作用。
本发明中，22位被硫原子取代的维生素D3衍生物对于角质化细胞的增生具有强烈的抑制作用。
权利要求
1.通式(I)化合物 其中R1代表一个C1-10烷基(该烷基可被一或多个羟基所取代)，R2代表一个氢原子或一个羟基，且R3代表一个氢原子或一个羟基。
2.权利要求1中的化合物，其中R3为羟基。
3.权利要求2中的化合物，其中R1为被一或多个羟基所取代的C1-10的烷基。
4.权利要求1中具有通式(II)的化合物 其中R1代表一个C1-10烷基(该烷基可被一或多个羟基所取代)，R2代表一个氢原子或一个羟基。
5.权利要求4中的化合物，其中R1为被一或多个羟基所取代的C1-10的烷基。
6.权利要求5中的化合物，其中R1为具有通式(III)的基团 其中R4和R5可以相同也可不同，各自代表一个氢原子或一个羟基，前提是两者不能同时是羟基，m代表一个1-4的整数，且n代表一个0-2的整数。
7.权利要求1中的化合物，其中R2为氢原子。
8.权利要求6中的化合物，其中R2为氢原子。
9.权利要求1中的化合物，其中R2为羟基。
10.权利要求2中的化合物，其中R2为羟基。
11.权利要求3中的化合物，其中R2为羟基。
12.权利要求4中的化合物，其中R2为羟基。
13.权利要求5中的化合物，其中R2为羟基。
14.权利要求6中的化合物，其中R2为羟基。
15.权利要求6中的化合物，其中20位为R构型。
16.权利要求9中的化合物，其中20位为R构型。
17.权利要求14中的化合物，其中20位为R构型。
18.权利要求6中的化合物，其中20位为S构型。
19.权利要求9中的化合物，其中20位为S构型。
20.权利要求14中的化合物，其中20位为S构型。
21.权利要求14中的化合物，其中R4和R5为氢原子。
22.制备通式(VI)化合物的方法 其中R6和R7可以相同也可不同，各自代表一个氢原子或一个保护基，且R8代表可被取代的C1-10的烷基，所述的方法包括如下步骤通式(IV)化合物， 其中R6和R7同上述定义，与通式(V)化合物在还原反应条件下进行反应。R8-SH(V)其中R8同上述定义。
23.制备通式(IX)化合物的方法 其中R9和R10可以相同也可不同，各自代表一个氢原子或一个保护基，且R11代表可被取代的C1-10的烷基，所述的方法包括如下步骤通式(VII)化合物， 其中R9和R10同上述定义，与通式(VIII)化合物在碱性条件下进行反应，R11-SH(VIII)其中R11同上述定义。
24.通式(VI)化合物 其中R6和R7可以相同也可不同，各自代表一个氢原子或一个保护基，且R8代表可被取代的C1-10的烷基。
25.权利要求24中的化合物，其中保护基为酰基或取代的甲硅烷基，且R8为可被一或多个羟基所取代的C1-10烷基。
26.权利要求25中的化合物，其中R8为具有通式(III)的基团 其中R4和R5可以相同也可不同，各自代表一个氢原子或一个羟基，前提是二者不能同时是羟基，m代表一个1-4的整数，且n代表一个0-2的整数。
27.权利要求24中具有通式(X)的化合物 其中R12和R13可以相同也可不同，各自代表一个氢原子或一个保护基，且R14代表可被取代的C1-10的烷基。
28.权利要求27中的化合物，其中保护基为酰基或取代的甲硅烷基，且R14为可被一或多个羟基所取代的C1-10烷基。
29.通式(XI)化合物 其中R15和R16可以相同也可不同，各自代表一个氢原子或一个保护基，且A1代表-CHOH-或-CO-。
30.权利要求29中的化合物，其中保护基为取代的甲硅烷基。
31.权利要求29中具有通式(XII)的化合物 其中R17和R18可以相同也可不同，各自代表一个氢原子或一个保护基，且A2代表-CHOH-或-CO-。
32.通式(XIII)化合物 其中R19和R20可以相同也可不同，各自代表一个氢原子或一个保护基，R21为可被取代的C1-10烷基，且A3代表-CHOH-或-CO-。
33.权利要求32中的化合物，其中保护基为取代的甲硅烷基，且R21为可被一或多个羟基所取代的C1-10烷基。
34.权利要求33中的化合物，其中R21为具有通式(III)的基团 其中R4和R5可以相同也可不同，各自代表一个氢原子或一个羟基，前提是二者不能同时是羟基，m代表一个1-4的整数，且n代表一个0-2的整数。
35.权利要求32中具有通式(XIV)的化合物 其中R22和R23可以相同也可不同，各自代表一个氢原子或一个保护基，R24为可被取代的C1-10烷基，且A4代表-CHOH-或-CO-。
36.制备通式(XVI)化合物的方法 其中R25为可被一或多个羟基所取代的C1-10烷基。R26和R27可以相同也可不同，各自代表一个氢原子或一个保护基，且R28代表氢原子或羟基，所述的方法包括如下步骤将通式(XV)化合物 其中R25，R26，R27和R28同上述定义，进行光照射反应和热力异构化反应。
全文摘要
本文公开了通式I化合物其中R
文档编号C07J51/00GK1148380SQ95193058
公开日1997年4月23日 申请日期1995年4月10日 优先权日1994年4月11日
发明者久保寺登, 川濑朗 申请人:中外制药株式会社