专利名称：手性柱色谱填料及其合成方法
技术领域：
本发明属于高效液相色谱填充材料及制备技术领域，具体涉及一种高效液相色谱手性柱填料及其制备方法。
背景技术：
手性药物的单旋体在人体内的活性、毒性以及代谢途径等往往存在显著差异。目前临床上常用的1850多种药物中有1045种就是手性药物。许多杀虫剂、除草剂、昆虫信息素、液晶材料等也都是手性化合物，它们的左旋体和右旋体之间在性质上常常存在较大区别。高效液相色谱(HPLC)被认为是分析对映体纯度和分离制备光学纯单旋体的最好方法之一，其适应范围广，操作条件温和，不会发生被分离物构型变化，而且柱容量高，可用于制备分离。手性固定相法(CSP法)是高效液相色谱中最常用、最具优势的光学异构体分离和分析方法，广泛用于各类手性化合物的分析测定，无需高光学纯度试剂，样品处理步骤简单，分离制备方便，定量分析可靠性高。该方法的核心是手性固定相的构建。通过固定相手性环境与对映异构体作用的差异，达到光学异构体拆分的目的。因此，手性固定相的结构、 组成和性质是拆分对映体的决定因素。由于新的手性化合物和手性药物不断问世，要实现对其高效快速的分离分析，研究新型手性固定相就具有重要的科学意义和应用价值。本发明以将纤维素与性能特殊的金鸡纳生物碱通过具有π-π电子作用的芳香桥有机地结合，在利用硅烷化试剂将其键合到硅胶上基质，使具有两种分离机制的结构产生协同作用。对手性化合物进行有效分离时，可以提高分离效率，因而具有很好的应用潜力。
发明内容
本发明要解决的技术问题提供了一种分离效率高，应用潜力大的高效液相色谱手性柱填料及其制备方法。为了解决上述技术问题，本发明提供了如下的技术方案 本新型手性柱色谱的化学结构通式为
权利要求
1. 一种由通式(I)表示的手性柱色谱填料，
2.如权利要求1所述的手性柱色谱填料，其特征在于所述硅胶是球形多孔硅胶，孔径范围为50 A到500 A，粒径为5 mm到30 mm，比表面积范围为200 m2/g到500 m2/g，金属杂质含量小于40 ppm。
3.如权利要求1所述手性柱色谱填料，其特征在于金鸡纳生物碱是奎宁、奎尼丁、辛克宁或辛克尼丁。
4.权利要求1所述的手性柱色谱填料的合成方法，其特征在于(1)以微晶纤维素为原料，先将其6位羟基保护，然后将剩余的羟基乙酰化，再将6位羟基去保护，得到中间体I ； (2)将金鸡纳生物碱首先与1，4- 二氯_2，3-二氮杂萘进行醚化反应得到单取代产物，然后与中间体I进行醚化反应生成中间体II ； (3)最后，中间体II在引发剂作用下，与预先由 3-巯丙基三甲氧基与硅胶键合制备而成的键合硅胶反应，得到手性柱色谱填料。
5.如权利要求4所述手性柱色谱填料，其特征在于金鸡纳生物碱是奎宁、奎尼丁、辛克宁或辛克尼丁。
6.如权利要求4所述手性柱色谱填料的合成方法，其特征在于步骤(1)的羟基保护试剂为三苯基氯甲烷。
7.如权利要求4所述手性柱色谱填料的合成方法，其特征在于步骤(1)的羟基乙酰化试剂为乙酰氯或醋酸酐。
8.如权利要求4所述手性柱色谱填料的合成方法，其特征在于步骤(2)的两个醚化反应采取微波法。
9.如权利要求4所述手性柱色谱填料的合成方法，其特征在于步骤(2)的两个醚化反应在相转移催化剂作用下进行，所述相转移催化剂为四丁基溴化铵。
10.如权利要求4所述手性柱色谱填料的合成方法，其特征在于步骤(3)的引发剂为偶氮二异丁腈。
全文摘要
本发明公开了一种手性柱色谱填料及其合成方法，是将纤维素与金鸡纳生物碱通过通过1,4 –二氯-2，3-二氮杂萘结合，再利用硅烷化试剂将其键合到硅胶上基质，使具有两种分离机制的结构产生协同作用，可以提高分离效率。制备方法也具有原料易得、反应步骤短、制备工艺简单、产率高的优点。
文档编号C08B15/06GK102172517SQ201110045299
公开日2011年9月7日 申请日期2011年2月24日 优先权日2011年2月24日
发明者孙晓莉, 景临林, 樊鹏程, 贾正平, 马慧萍 申请人:贾正平