含酒石酸骨架的双齿手性色谱硅烷和手性固定相的制作方法
【专利摘要】本发明公开了结构通式（I）所示的双齿手性硅烷，其中，R1和R2独立地选自C1-C30的烷基、芳基、氢，R1和R2不同时为氢；R3为C1～C30的烷基，芳基取代的烷基，环烷基，芳基，杂环基；R4为甲基或乙基；n为1～5的整数。本发明固定相具有较好的手性分离效果，且结构稳定，合成方法简便。
【专利说明】含酒石酸骨架的双齿手性色谱硅烷和手性固定相
【技术领域】
[0001]本发明涉及一类含酒石酸骨架的双齿手性色谱硅烷和手性固定相，属于色谱分离材料【技术领域】。
【背景技术】
[0002]很多药品都是具有手性的。手性药物对映体的物理和化学性质几乎完全相同，仅旋光性不同，在生物体内的生理活性和药理作用存在很大差异。目前，许多畅销的手性药物都是单一对映体的，例如(S)-奥美拉唑，(S)-萘普生，(S)-普萘洛尔等。因此，许多国家规定在申报手性药物时，必须对左旋体和右旋体的生物特性的分别进行研究。可见，光学纯手性化合物的有效制备方法和精确测定对映体过量都变得越来越重要。
[0003]高效液相色谱法(HPLC)直接拆分对映体是最显著、最先进性的方法。而手性固定相的性能是决定分离色谱能力的关键。在各种不同种类的手性固定相中，最有效的手性固定相仍为纤维素、环糊精等环状物质。目前，最常用的仍为商品化的涂覆型的纤维素类手性固定相，它们手性分离效果较好。但涂敷型固定相的作用力相对较弱，氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯以及丙酮等不能用作流动相，只能用烷烃和醇作为流动相。为了延长使用寿命此，拓宽溶剂使用范围，人们将多糖衍生物键合到硅胶表面，开发各种键合型手性固定相。绝大多数键合型的手性固定相是将链状硅烷的一端与硅胶单齿键合。
【发明内容】
[0004]本发明目的是提供一种手性分离效`果好，且固定相结构稳定、合成方法简便的多手性中心的双齿手性硅烷，进一步通过与硅胶键合形成环状手性色谱固定相。
[0005]本发明实现过程如下:
结构通式(I)所示的双齿手性硅烷，
【权利要求】
1.结构通式(I)所示的双齿手性硅烷，
2.权利要求1所述双齿手性硅烷的合成方法，其特征在于:
3.根据权利要求2所述的双齿手性硅烷的合成方法，其特征在于:缩合剂为DCC，DIC,BOP, EDC.HCl，HATU, HBTU, HOAC, HOBt, HOOBt, HCTCl，Cl-HOBt, TATU, TBTU, TDBTU, TSTU,TCTU, PyBrOP, PyBOP，活化酯为氯甲酸异丁酯或氯甲酸异丙酯。
4.权利要求1所述的双齿手性硅烷键合到硅胶基质颗粒表面制备得到的手性液相色谱填料。
5.权利要求4所述手性液相色谱填料的合成方法，其特征在于包括以下步骤: (1)制备双齿手性硅烷； (2)双齿手性硅烷对硅胶基质颗粒进行表面处理；(3)对所得硅胶材料进行水解，干燥； (4)进一步与硅烷封端试剂反应，得到手性色谱色谱填料。
6.根据权利要求5所述手性液相色谱填料的合成方法，其特征在于:所述硅胶基质颗粒是球形多孔硅胶，粒径为I~60 mm，孔径为50~1000 K,比表面积为50~500 m2/g，金属杂质含量小于30 ppm的高纯硅胶。
7.根据权利要求5所述手性液相色谱填料的合成方法，其特征在于:所述硅烷封端试剂是单硅烷或二硅烷。
8.根据权利要求7所述手性液相色谱填料的合成方法，其特征在于:单硅烷选自三甲基氯硅烷、A 二甲基三甲基硅胺、三甲基硅基咪唑、甲基三氯硅烷、二甲基二氯硅烷、二甲氧基二甲基硅烷、三甲基硅醇、於三甲基硅基乙酰胺；二硅烷为六甲基二硅氮烷或1，3_ 二甲氧基四甲基二硅氧烷。`
【文档编号】B01J20/29GK103769063SQ201410040647
【公开日】2014年5月7日 申请日期:2014年1月28日 优先权日:2014年1月28日
【发明者】贾艳艳, 孙晓莉, 李广庆, 贾玉晶 申请人:中国人民解放军第四军医大学