一种微手性调节纤维素色谱固定相、制备方法及其应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种微手性调节纤维素色谱固定相结构、制备方法及其在手性化合物 分离中的应用，属于手性色谱分离技术领域。
【背景技术】
[0002] 高效液相色谱（HPLC)作为分析、分离和制备手性化合物的最好方法之一，近年来 得到长足发展。高效液相色谱对手性化合物的识别和分离关键依赖于手性固定相（CSP)。 手性固定相是由光学活性的单元固定在基质材料上制备而成，通过固定相手性环境与对映 异构体作用的差异，达到光学异构体拆分的目的。
[0003] 纤维素类手性固定相是一种多糖手性固定相，拆分能力强、柱容量大，是使用最普 遍的一类。纤维素具有高度有序、呈螺旋型空穴的结构，使之具有手性分离优势。但由于其 难溶性和非刚性，不适用于直接用作手性固定相。用酰氯或异氰酸酯将纤维素2, 3, 6-位 的羟基衍生化，可以降低纤维素的极性，增加其手性识别位点，也能在多糖表面形成手性空 穴，提高对映体的选择性和手性识别能力。纤维素类手性固定相已有多种商品上市，例如 OA，OB，OD，OJ 等（图 1)。
[0004] 但上述纤维素类手性固定相在对纤维素的衍生化过程中，所选用的衍生化试剂均 为非手性试剂R (图2, A式)，有关手性试剂（R*)对纤维素2, 3, 6-位自由羟基进行衍生，然 后制备手性固定相（B式)，未见相关文献报道。有研宄表明，衍生化试剂结构的微小变化， 可能会导致纤维素手性固定相分离效率的重大变化。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的是提供了一种微手性调节纤维素色谱固定相及其制备方法和应用。
[0006] 本发明实现过程如下： 结构通式（I)所示的纤维素衍生物，
【主权项】
1. 结构通式（I)所示的纤维素衍生物，
Xa= -CH3、-Cl、-N02,a=0 ?5， Yb=C、N、0、S，b=0 ?5， R#代表手性基团，为N-保护的氨基酸酰基或N-保护的多肽酰基。
2. 权利要求1所述纤维素衍生物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：以微晶纤维 素为原料，先在碱性条件下，将纤维素6-位羟基用三苯基氯甲烷保护；再在碱性条件下，将 2, 3-位羟基和酰氯试剂或异氰酸酯试剂反应，获得2, 3-位羟基保护的微晶纤维素，然后在 酸性条件下去除三苯基甲基，使6-位羟基裸露，最后利用N-保护氨基酸酰氯，或者N-保护 多肽酰氯，对6-位羟基进行手性衍生化，获得微手性调节纤维素衍生物。
3. 根据权利要求2所述纤维素衍生物的制备方法，其特征在于：所述酰氯试剂为碳原 子数在1~30的饱和或非饱和烃基酰氯以及碳原子数在1~20的芳环酰氯或芳杂环酰氯。
4. 根据权利要求2所述纤维素衍生物的制备方法，其特征在于：所述异氰酸酯试剂为 碳原子数在1~20的芳环异氰酸酯或芳杂环异氰酸酯。
5. 根据权利要求2所述纤维素衍生物的制备方法，其特征在于：碱性条件试剂选自吡 啶、三乙胺、氢氧化钠。
6. 根据权利要求2所述纤维素衍生物的制备方法，其特征在于：去除保护基三苯基甲 基的酸性试剂为体积比1〇~37%的浓盐酸或体积比为10~20%的硫酸或FeCl3、ZnCl2路易斯 酸。
7. 根据权利要求2所述纤维素衍生物的制备方法，其特征在于：N-保护氨基酸酰氯为 碳原子数在1~30的饱和或非饱和氨基酸酰氯以及碳原子数在1~20的芳环或芳杂环氨基酸 酰氯；所使用的氨基酸前体，可以是天然的，也可以是非天然的。
8. 根据权利要求2所述纤维素衍生物的制备方法，其特征在于：N-保护多肽酰氯为各 种相同或不同氨基酸的多肽组合，其中，所有多肽酰氯的N-端均用保护基保护，多肽合成 中所使用的氨基酸前体，可以是天然的，也可以是非天然的。
9. 权利要求1所述纤维素衍生物作为手性选择剂在制备手性分离固定相中的应用。
10. 根据权利要求9所述应用，其特征在于包括如下步骤： (1)将干燥的氨化硅胶和结构式（I)所示的微晶纤维素衍生物分散于三氯甲烷中，在 氮气保护下搅拌反应5-10小时，在室温下真空除去溶剂； (2)固体用丙酮洗涤，真空干燥得到手性固定相。
【专利摘要】一种微手性调节纤维素色谱固定相、制备方法及其应用。本发明公开了结构通式（I）所示的纤维素衍生物，其是将微晶纤维素的6-位羟基先用三苯基氯甲烷保护，再和酰氯或异氰酸酯反应，将微晶纤维素的2,3-位羟基保护后，在酸性条件下去除三苯基甲基，使6-位羟基裸露，最后利用氨基酸酰氯或多肽酰氯对6-位羟基进行手性衍生化，获得微手性调节纤维素衍生物。将上述获得的微手性调节纤维素衍生物涂覆在硅胶载体表面，形成手性固定相，将其填充于不锈钢柱中形成手性色谱柱，用于分离各种不同类型的手性化合物。本发明的制备方法高效方便，安全可靠，形成的手性色谱柱性能稳定，分离效率高，适合于工业化大规模生产。（I）。
【IPC分类】B01J20-30, B01J20-29
【公开号】CN104607163
【申请号】CN201510035871
【发明人】李广庆, 孙晓莉, 马国辉
【申请人】北京迪马欧泰科技发展中心
【公开日】2015年5月13日
【申请日】2015年1月26日