专利名称：低分子量藻酸双酯钠及其制备方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及抗血栓和抗凝血药物领域，尤其涉及一种低分子量藻酸双酯钠及其制备方法和应用。藻酸双酯钠(Propylene glycol alginate sodium sulfate, PSS)是在低聚褐藻酸钠分子的基础上，在糖环6-位羧基和2、3_位羟基上分别引入丙二醇酯基和磺酰基修饰而成的一类类肝素药物，其中PSS原料药的重均分子量一般为10-20kDa，分子量分布宽度< 1. 80，有机硫含量为9% -13%。作为一种类肝素药物，PSS具有降低血液黏度、抗凝血、降血脂、改善微循环等作用，在缺血性心脑血管疾病、高血粘度综合症等高凝性疾病的防治方面发挥了重要的作用。随着临床应用的深入研究发现，PSS对于慢性肾小球肾炎、糖尿病、肝炎、癌症等也有一定疗效。PSS在临床上的广泛应用印证了其具有多组分多靶点的作用功效。现有技术中的生产制备工艺决定了 PSS是由不同分子量同系物构成的一个多组分的复杂体系，因此具有类似中药复方药物多成分，多靶点的作用特点。也正因为如此，PSS在其药效物质基础、质量控制及构效关系等基础研究方面就显得比较薄弱，以致导致了 PSS临床应用上药效的多样性，甚至产生不良反应，PSS在发挥其强抗凝效果的同时会产生出血、血小板减少以及一些过敏性反应等副作用。因此，针对PSS的优势和现有技术中存在的上述问题，进一步开发具有窄分布的不同重均分子量的PSS产品及其所对应的药效靶点，发现其较优的抗凝血和抗血栓活性及其他更广泛的药用价值，进一步降低其副作用和提高生物利用度具有十分重要的意义。
发明内容
本发明针对现有技术中由不同分子量同系物构成的藻酸双酯钠在发挥其抗凝血效果的同时产生的副作用，提供了一种低分子量藻酸双酯钠及其制备方法和应用，本发明制备得到的低分子量藻酸双酯钠能够应用于抗凝血及抗血栓疾病的治疗，同时降低其出血风险，避免过敏性反应，而且还为开发一系列低分子量PSS产品的广泛的生物活性提供原料支持。为实现上述发明目的，本发明采用下述技术方案予以实现一种低分子量藻酸双酯钠，它的结构式如下
权利要求
1.一种低分子量藻酸双酯钠，其特征是它的结构式如下
2.根据权利要求1所述的一种低分子量藻酸双酯钠，其特征在于所述低分子量藻酸双酯钠的有机硫含量为9%-13%。
3.一种根据权利要求1所述的低分子量藻酸双酯钠的制备方法，其特征在于它包括以下步骤将藻酸双酯钠配成质量百分浓度为5%-20%的水溶液，向所述水溶液中加入氧化剂至氧化剂终浓度为0. 2-0.5 mol/L，加入金属离子至金属离子终浓度为0. 5-5.0 mmol/L ；然后在30-60°C下反应0. 5-1. 0小时，反应终止后，加入85%以上的乙醇使其沉淀后，离心分离沉淀和上清液；将沉淀过阳离子交换树脂纯化，调PH为8-9，乙醇沉淀、洗涤后经喷雾干燥制得低分子量藻酸双酯钠。
4.根据权利要求3所述的低分子量藻酸双酯钠的制备方法，其特征在于所述氧化剂为过氧化氢、次氯酸和次氯酸盐。
5.根据权利要求3所述的低分子量藻酸双酯钠的制备方法，其特征在于所述金属离子为二价铜离子或铁离子。
6.根据权利要求1所述的低分子量藻酸双酯钠在制备用于抗血栓和抗凝血药物中的应用。
全文摘要
本发明提供了一种低分子量藻酸双酯钠及其制备方法和应用，它的结构式如下它的分子骨架为β-D-(1,4)-甘露糖醛酸和α-L-(1,4)-古罗糖醛酸组成的二元线型嵌段聚合物，式中R=Na或CH2CHOHCH3，R1=H或SO3Na，每个糖环中至少有一个R1=SO3Na，m+n≤25，低分子量藻酸双酯钠的重均分子量为3kDa-9kDa，分子量分布宽度为1.20-1.70。本发明制备得到的低分子量藻酸双酯钠能够应用于抗凝血及抗血栓疾病的治疗，同时降低其出血风险，避免过敏性反应，而且还为开发一系列低分子量PSS产品的广泛的生物活性提供原料支持。
文档编号C08B37/04GK102382204SQ20111025384
公开日2012年3月21日 申请日期2011年8月31日 优先权日2011年8月31日
发明者于广利, 何小溪, 孙杨, 李春霞, 李海花, 管华诗 申请人:中国海洋大学