一种合成氨基-(N-烷基)苯磺酰胺的方法与流程

本发明属有机合成化学技术领域，具体涉及一种合成氨基-(N-烷基)苯磺酰胺的方法。

背景技术：

N-烷基磺酰胺衍生物代表着一类重要的含氮化合物,展现了广泛的的生理和药理活性。((a)Bissinger,E.M.；Heinke,R.；Spannhoff,A.；Eberlin,A.；Metzger,E.；Cura,V.；Hassenboehler,P.；Cavarelli,J.；Schüle,R.；Bedford,M.T.；Sippl,W.；Jung,M.Bioorg.Med.Chem.2001,19,3717.(b)Ghosh,A.K.；Chapsal,B.D.；Parham,G.L.；Steffey,M.；Agniswamy,J.；Wang,Y.；Amano,M.；Weber,I.T.；Mitsuya,H.J.Med.Chem.2011,54,5890.(c)Agniswamy,J.；Shen,C.；Wang,Y.；Ghosh,A.K.；Rao,K.V.；Xu,C.；Sayer,J.M.；Louis,J.M.；Weber,I.T.J.Med.Chem.2013,56,4017.(d)Ghosh,A.K.；Parham,G.L.；Martyr,C.D.；Nyalapatla,P.R.；Osswald,H.L.；Agniswamy,J.；Wang,Y.；Amano,M.；Weber,I.T.；Mitsuya,H.J.Med.Chem.2013,56,6792.)

传统的方法合成氨基-(N-烷基)苯磺酰胺是通过多步反应，使用大量的有毒试剂才能实现，反应的原子经济性低。

技术实现要素：

本发明的目的在于提供一种合成氨基-(N-烷基)苯磺酰胺的新方法。

本发明通过下述技术方案实现：一种合成氨基-(N-烷基)苯磺酰胺(式Ⅰ)的新方法

其包含使氨基苯磺酰胺(式Ⅱ)

与化合物醇(式Ⅲ)反应

反应是在铱络合物催化剂和碱存在下发生，其反应通式为

其中，R¹代表氢、单或多取代基团，优选卤素或甲基。

R²，R³代表氢、C4-C8烷基、单或多取代芳基，优选甲基苯基、异丙基苯基、甲氧基苯基、三氟甲基苯基、三氟甲氧基苯基、卤代苯基、噻吩基或萘基。

具体的，本发明的目标产物是通过如下步骤制备：

在反应容器中，加入氨基苯磺酰胺、铱络合物催化剂、碱、化合物醇、溶剂叔戊醇，反应混合物在120-150℃下反应数小时后，冷却到室温，旋转蒸发除去溶剂，然后通过柱分离，得到目标化合物。

其中，铱络合物催化剂为[Cp*IrCl₂]₂(Cp*＝pentamethylcyclopentadienyl)。

碱选自碳酸钾、碳酸铯和磷酸钾中任意一种；铱络合物催化剂用量相对于氨基苯磺酰胺的摩尔比为1mol％；碱相对于氨基苯磺酰胺摩尔比为0.2-0.4equiv.；化合物醇相对于氨基苯磺酰胺摩尔比为1.2:1；反应温度优选120℃；反应时间为12小时以上。

同现有技术相比，本发明从从氨基苯磺酰胺出发，通过和化合物醇发生反应，得到氨基-(N-烷基)苯磺酰胺反应展现出三个显著的优点：1)使用商品化的氨基苯磺酰胺和近于无毒的化合物醇为起始原料；2)反应只生成水为副产物，无环境危害；3)反应原子经济性高；因此，该反应符合绿色化学的要求，具有广阔的发展前景。

具体实施方式

展示一下实例来说明本发明的某些实施例，且不应解释为限制本发明的范围。对本发明公开的内容可以同时从材料，方法和反应条件上进行许多改进，变化和改变。所有这些改进，变化和改变均确定地落入本发明的精神和范围之内。

实施例1:4-氨基-N-苄基苯磺酰胺

4-amino-N-benzylbenzenesulfonamide

氮气保护下，将4-氨基苯磺酰胺(172mg,1mmol)，[Cp*IrCl₂]₂(8mg,0.01mmol,1mol％)，碳酸铯(65mg,0.2mmol)，苯甲醇(130mg,1.2mmol)，叔戊醇(1mL)依次加到25mL Schlenk反应瓶中。混合物在120℃下反应12小时后，冷却到室温，真空减压除去溶剂。然后通过柱层析(展开剂：乙酸乙酯/正己烷)得到纯净的目标化合物，产率：88％。

¹H NMR(500MHz,DMSO-d₆)δ7.62(br s,1H,NH),7.44(d,J＝8.6Hz,2H,ArH),7.31-7.20(m,5H,ArH),6.60(d,J＝8.6Hz,2H,ArH),5.92(s,2H,NH₂),3.87(s,2H,NCH₂)；¹³C NMR(125MHz,DMSO-d₆)δ152.4,138.0,128.4,127.5,127.0,125.6,112.6,46.0.

实施例2:N-(4-甲基苄基)-4-氨基苯磺酰胺

N-(4-methylbenzyl)-4-aminobenzenesulfonamide

氮气保护下，将4-氨基苯磺酰胺(172mg,1mmol)，[Cp*IrCl₂]₂(8mg,0.01mmol,1mol％)，碳酸铯(65mg,0.2mmol),对甲基苯甲醇(147mg,1.2mmol)，叔戊醇(1.0mL)依次加到25mL Schlenk反应瓶中。混合物在120℃下反应12小时后，冷却到室温，真空减压除去溶剂。然后通过柱层析(展开剂：乙酸乙酯/正己烷)得到纯净的目标化合物，产率：86％。

¹H NMR(500MHz,DMSO-d₆)δ7.55(br s,1H,NH),7.43(d,J＝8.6Hz,2H,ArH),7.10(q,J＝7.4Hz,4H,ArH),6.60(d,J＝8.6Hz,2H,ArH),5.91(s,2H,NH₂),3.81(s,2H,NCH₂),2.26(s,3H,CH₃)；¹³C NMR(125MHz,DMSO-d₆)δ152.4,136.0,135.0,128.7,128.4,127.5,125.6,112.6,45.8,20.6；HRMS-EI(70eV)m/z calcd for C₁₄H₁₆N₂O₂SNa[M+Na]⁺299.0830,found 299.0828.

实施例3:N-(4-异丙基苄基)-4-氨基苯磺酰胺

N-(4-isopropylbenzyl)-4-aminobenzenesulfonamide

氮气保护下，将4-氨基苯磺酰胺(172mg,1mmol)，[Cp*IrCl₂]₂(8mg,0.01mmol,1mol％)，碳酸铯(65mg,0.2mmol)，对异丙基苯甲醇(180mg,1.2mmol)，叔戊醇(1.0mL)依次加到25mL Schlenk反应瓶中。混合物在120℃下反应12小时后，冷却到室温，真空减压除去溶剂。然后通过柱层析(展开剂：乙酸乙酯/正己烷)得到纯净的目标化合物，产率：80％。

¹H NMR(500MHz,DMSO-d₆)δ7.55(br s,1H,NH),7.43(d,J＝8.5Hz,2H,ArH),7.14(s,4H,ArH),6.60(d,J＝8.5Hz,2H,ArH),5.91(s,2H,NH₂),3.82(s,2H,NCH₂),2.90-2.79(heptet,J＝6.9Hz,1H,CH),1.17(d,J＝7.0Hz,6H,2xCH₃)；¹³C NMR(125MHz,DMSO-d₆)δ152.4,147.2,135.3,128.4,127.6,126.0,125.6,112.6,45.9,33.1,23.9；HRMS-EI(70eV)m/z calcd for C₁₆H₂₀N₂O₂SNa[M+Na]⁺327.1143,found 327.1152.

实施例4:N-(3-甲氧基苄基)-4-氨基苯磺酰胺

N-(3-methoxybenzyl)-4-aminobenzenesulfonamide

氮气保护下，将4-氨基苯磺酰胺(172mg,1mmol)，[Cp*IrCl₂]₂(8mg,0.01mmol,1mol％)，碳酸铯(65mg,0.2mmol)，间甲氧基苯甲醇(166mg,1.2mmol)，叔戊醇(1.0mL)依次加到25mL Schlenk反应瓶中。混合物在120℃下反应12小时后，冷却到室温，真空减压除去溶剂。然后通过柱层析(展开剂：乙酸乙酯/正己烷)得到纯净的目标化合物，产率：84％。

¹H NMR(500MHz,DMSO-d₆)δ7.61(t,J＝6.3Hz,1H,NH),7.43(d,J＝8.6Hz,2H,ArH),7.19(t,J＝7.7Hz,1H,ArH),6.82-6.76(m,3H,ArH),6.60(d,J＝8.6Hz,2H,ArH),5.92(s,2H,NH₂),3.85(d,J＝6.3Hz,2H,NCH₂),3.70(s,3H,CH₃)；¹³C NMR(125MHz,DMSO-d₆)δ159.2,152.4,139.6,129.2,128.4,125.6,119.7,112.9,112.66,112.64,54.9,46.0；HRMS-EI(70eV)m/z calcd for C₁₄H₁₆N₂O₃SNa[M+Na]⁺315.0779,found315.0772.

实施例5:N-(4-甲氧基苄基)-4-氨基苯磺酰胺

N-(4-methoxybenzyl)-4-aminobenzenesulfonamide

氮气保护下，将4-氨基苯磺酰胺(172mg,1mmol)，[Cp*IrCl₂]₂(8mg,0.01mmol,1mol％)，碳酸铯(65mg,0.2mmol)，对甲氧基苯甲醇(166mg,1.2mmol)，叔戊醇(1.0mL)依次加到25mL Schlenk反应瓶中。混合物在120℃下反应12小时后，冷却到室温，真空减压除去溶剂。然后通过柱层析(展开剂：乙酸乙酯/正己烷)得到纯净的目标化合物，产率：85％。

¹H NMR(500MHz,DMSO-d₆)δ7.51(br s,1H,NH),7.43(d,J＝6.5Hz,2H,ArH),7.14(d,J＝5.9Hz,2H,ArH),6.84(d,J＝6.2Hz,2H,ArH),6.60(d,J＝6.8Hz,2H,ArH),5.90(s,2H,NH₂),3.79(s,2H,NCH₂),3.71(s,3H,OCH₃)；¹³C NMR(125MHz,DMSO-d₆)δ 158.4,152.4,129.9,129.0,128.5,125.8,113.6,112.7,55.1,45.7；HRMS-EI(70eV)m/zcalcd for C₁₄H₁₆N₂O₃SNa[M+Na]⁺315.0779,found 315.0778.

实施例6:N-(2-氯苄基)-4-氨基苯磺酰胺

N-(2-chlorobenzyl)-4-aminobenzenesulfonamide

氮气保护下，将4-氨基苯磺酰胺(172mg,1mmol)，[Cp*IrCl₂]₂(8mg,0.01mmol,1mol％)，碳酸铯(65mg,0.2mmol)，邻氯苯甲醇(171mg,1.2mmol)，叔戊醇(1.0mL)依次加到25mL Schlenk反应瓶中。混合物在120℃下反应12小时后，冷却到室温，真空减压除去溶剂。然后通过柱层析(展开剂：乙酸乙酯/正己烷)得到纯净的目标化合物，产率：87％。

¹H NMR(500MHz,DMSO-d₆)δ7.71(br s,1H,NH),7.45(d,J＝8.6Hz,3H,ArH),7.40-7.37(m,1H,ArH),7.33-7.25(m,2H,ArH),6.60(d,J＝8.7Hz,2H,ArH),5.95(s,2H,NH₂),3.95(s,2H,NCH₂)；¹³C NMR(125MHz,DMSO-d₆)δ152.5,135.3,131.9,129.6,128.9,128.8,128.5,127.0,125.2,112.7,43.5；HRMS-EI(70eV)m/z calcd for C₁₃H₁₃N₂O₂SClNa[M+Na]⁺319.0284,found 319.0276.

实施例7:N-(4-氯苄基)-4-氨基苯磺酰胺

N-(4-chlorobenzyl)-4-aminobenzenesulfonamide

氮气保护下，将4-氨基苯磺酰胺(172mg,1mmol)，[Cp*IrCl₂]₂(8mg,0.01mmol,1mol％)，碳酸铯(65mg,0.2mmol)，对氯苯甲醇(171mg,1.2mmol)，叔戊醇(1.0mL)依次加到25mL Schlenk反应瓶中。混合物在120℃下反应12小时后，冷却到室温，真空减压除去溶剂。然后通过柱层析(展开剂：乙酸乙酯/正己烷)得到纯净的目标化合物，产率：91％。

¹H NMR(500MHz,DMSO-d₆)δ7.68(br s,1H,NH),7.42(d,J＝8.7Hz,2H,ArH),7.34(d,J＝8.4Hz,2H,ArH),7.26(d,J＝8.5Hz,2H,ArH),6.60(d,J＝8.7Hz,2H,ArH),5.94(s,2H,NH₂),3.86(s,2H,NCH₂)；¹³C NMR(125MHz,DMSO-d₆)δ152.5,137.2,131.5,129.3,128.4,128.1,125.4,112.6,42.3.

实施例8:N-(3,4-二氯苄基)-4-氨基苯磺酰胺

N-(3,4-dichlorobenzyl)-4-aminobenzenesulfonamide

氮气保护下，将4-氨基苯磺酰胺(172mg,1mmol)，[Cp*IrCl₂]₂(8mg,0.01mmol,1mol％)，碳酸铯(65mg,0.2mmol)，3,4-二氯苯甲醇(212mg,1.2mmol)，叔戊醇(1.0mL)依次加到25mL Schlenk反应瓶中。混合物在120℃下反应12小时后，冷却到室温，真空减压除去溶剂。然后通过柱层析(展开剂：乙酸乙酯/正己烷)得到纯净的目标化合物，产率：92％。

¹H NMR(500MHz,DMSO-d₆)δ7.75(br s,1H,NH),7.54(d,J＝8.2Hz,1H,ArH),7.45(d,J＝1.3Hz,1H,ArH),7.40(d,J＝8.7Hz,2H,ArH),7.24(dd,J＝8.3Hz and 1.4Hz,1H,ArH),6.59(d,J＝8.7Hz,2H,ArH),5.94(s,2H,NH₂),3.90(s,2H,NCH₂)；¹³C NMR(125MHz,DMSO-d₆)δ152.6,139.6,130.7,129.4,128.4,127.8,125.4,112.6,44.8；HRMS-EI(70eV)m/z calcd for C₁₃H₁₂N₂O₂SCl₂Na[M+Na]⁺352.9894,found 352.9881.

实施例9:N-(2-溴苄基)-4-氨基苯磺酰胺

N-(2-bromobenzyl)-4-aminobenzenesulfonamide

氮气保护下，将4-氨基苯磺酰胺(172mg,1mmol)，[Cp*IrCl₂]₂(8mg,0.01mmol,1mol％)，碳酸铯(65mg,0.2mmol)，邻溴苯甲醇(224mg,1.2mmol)，叔戊醇(1.0mL)依次加到25mL Schlenk反应瓶中。混合物在120℃下反应12小时后，冷却 到室温，真空减压除去溶剂。然后通过柱层析(展开剂：乙酸乙酯/正己烷)得到纯净的目标化合物，产率：83％。

¹H NMR(500MHz,DMSO-d₆)δ7.73(br s,1H,NH),7.55(d,J＝7.9Hz,1H,ArH),7.45(d,J＝8.1Hz,3H,ArH),7.35(t,J＝7.4Hz,1H,ArH),7.20(t,J＝7.4Hz,1H,ArH),6.61(d,J＝8.3Hz,2H,ArH),5.95(s,2H,NH₂),3.92(s,2H,NCH₂)；¹³C NMR(125MHz,DMSO-d₆)δ152.6,136.8,132.2,129.5,129.0,128.5,127.6,125.2,122.3,112.7,47.0；HRMS-EI(70eV)m/z calcd for C₁₃H₁₃N₂O₂SBrNa[M+Na]⁺362.9779,found 362.9783.

实施例10:N-(4-溴苄基)-4-氨基苯磺酰胺

N-(4-bromobenzyl)-4-aminobenzenesulfonamide

氮气保护下，将4-氨基苯磺酰胺(172mg,1mmol)，[Cp*IrCl₂]₂(8mg,0.01mmol,1mol％)，碳酸铯(65mg,0.2mmol)，对溴苯甲醇(224mg,1.2mmol)，叔戊醇(1.0mL)依次加到25mL Schlenk反应瓶中。混合物在120℃下反应12小时后，冷却到室温，真空减压除去溶剂。然后通过柱层析(展开剂：乙酸乙酯/正己烷)得到纯净的目标化合物，产率：88％。

¹H NMR(500MHz,DMSO-d₆)δ7.68(t,J＝6.4Hz,1H,NH),7.48(d,J＝8.3Hz,2H,ArH),7.42(d,J＝8.6Hz,2H,ArH),7.20(d,J＝8.2Hz,2H,ArH),6.60(d,J＝8.6Hz,2H,ArH),5.93(s,2H,NH₂),3.84(s,2H,NCH₂)；¹³C NMR(125MHz,DMSO-d₆)δ152,5,137.7,131.0,129.7,128.5,125.5,120.0,112.7,45.4；HRMS-EI(70eV)m/z calcd for C₁₃H₁₃N₂O₂SBrNa[M+Na]⁺362.9779,found 362.9768.

实施例11:N-(4-三氟甲氧基苄基)-4-氨基苯磺酰胺

N-(4-(trifluoromethoxy)benzyl)-4-aminobenzenesulfonamide

氮气保护下，将4-氨基苯磺酰胺(172mg,1mmol)，[Cp*IrCl₂]₂(8mg,0.01mmol,1mol％)，碳酸铯(65mg,0.2mmol)，对三氟甲氧基苯甲醇(231mg,1.2mmol)，叔戊醇(1.0mL)依次加到25mL Schlenk反应瓶中。混合物在120℃下反应12小时后，冷却到室温，真空减压除去溶剂。然后通过柱层析(展开剂：乙酸乙酯/正己烷)得到纯净的目标化合物，产率：90％。

¹H NMR(500MHz,DMSO-d₆)δ7.70(br s,1H,NH),7.42(d,J＝8.3Hz,2H,ArH),7.37(d,J＝7.3Hz,2H,ArH),7.28(d,J＝7.4Hz,2H,ArH),6.60(d,J＝7.7Hz,2H,ArH),5.93(s,2H,NH₂),3.91(s,2H,NCH₂)；¹³C NMR(125MHz,DMSO-d₆)δ152.5,147.3,137.7,129.3,128.4,125.5,120.7,120.0(q,J_C-F＝254.3Hz),112.6,45.2；HRMS-EI(70eV)m/z calcd for C₁₄H₁₃N₂O₃F₃SNa[M+Na]⁺369.0497,found 369.0491.

实施例12:4-氨基-N-(萘-1-甲基)苯磺酰胺

4-amino-N-(naphthalen-1-ylmethyl)benzenesulfonamide

氮气保护下，将4-氨基苯磺酰胺(172mg,1mmol)，[Cp*IrCl₂]₂(8mg,0.01mmol,1mol％)，碳酸铯(65mg,0.2mmol)，1-萘甲醇(190mg,1.2mmol)，叔戊醇(1.0mL)依次加到25mL Schlenk反应瓶中。混合物在120℃下反应12小时后，冷却到室温，真空减压除去溶剂。然后通过柱层析(展开剂：乙酸乙酯/正己烷)得到纯净的目标化合物，产率：87％。

¹H NMR(500MHz,DMSO-d₆)δ8.07-8.03(m,1H,ArH),7.95-7.91(m,1H,ArH),7.85(dd,J＝7.5Hz and 1.8Hz,1H,ArH),7.64(br s,1H,NH),7.56-7.50(m,4H,ArH),7.45-7.40(m,2H,ArH),6.65(d,J＝8.5Hz,2H,ArH),5.96(s,2H,NH₂),4.29(s,2H,NCH₂)；¹³C NMR(125MHz,DMSO-d₆)δ152.6,133.2,133.0,131.0,128.6,128.4,128.0,126.5,126.1,125.8,125.32,125.26,123.6,44.4；HRMS-EI(70eV)m/z calcd for C₁₇H₁₆N₂O₂SNa[M+Na]⁺335.0830,found 335.0831.

实施例13:4-氨基-N-二茂铁甲基苯磺酰胺

4-amino-N-(ferrocenemethyl)benzenesulfonamide

氮气保护下，将4-氨基苯磺酰胺(172mg,1mmol)，[Cp*IrCl₂]₂(8mg,0.01mmol,1mol％)，碳酸铯(65mg,0.2mmol)，二茂铁甲醇(259mg,1.2mmol)，叔戊醇(1.0mL)依次加到25mL Schlenk反应瓶中。混合物在120℃下反应12小时后，冷却到室温，真空减压除去溶剂。然后通过柱层析(展开剂：乙酸乙酯/正己烷)得到纯净的目标化合物，产率：80％。

¹H NMR(500MHz,DMSO-d₆)δ7.43(d,J＝8.6Hz,2H,ArH),7.28(t,J＝6.2Hz,1H,NH),6.61(d,J＝8.6Hz,2H,ArH),5.90(s,2H,NH₂),4.11(s,5H,ferrocene H),4.08(t,J＝1.6Hz,2H,ferrocene H),4.05(t,J＝1.7Hz,2H,ferrocene H),3.62(d,J＝6.1Hz,2H,NCH₂)；¹³C NMR(125MHz,DMSO-d₆)δ152.3,128.4,125.8,112.6,84.4,68.3,68.1,67.4,42.0；HRMS-EI(70eV)m/z calcd for C₁₇H₁₈N₂O₂SFeSNa[M+Na]393.0336,found393.0346.

实施例14:4-氨基-N-(2-噻吩甲基)苯磺酰胺

4-amino-N-(thiophen-2-ylmethyl)benzenesulfonamide

氮气保护下，将4-氨基苯磺酰胺(172mg,1mmol)，[Cp*IrCl₂]₂(8mg,0.01mmol,1mol％)，碳酸铯(130mg,0.4mmol)，2-噻吩甲醇(137mg,1.2mmol)，叔戊醇(1.0mL)依次加到25mL Schlenk反应瓶中。混合物在120℃下反应12小时后，冷却到室温，真空减压除去溶剂。然后通过柱层析(展开剂：乙酸乙酯/正己烷)得到纯净的目标化合物，产率：74％。

¹H NMR(500MHz,DMSO-d₆)δ7.75(t,J＝6.1Hz,1H,NH),7.43(d,J＝8.4Hz,2H,ArH),7.40-7.38(m,1H,ArH),6.92-6.88(m,2H,ArH),6.60(d,J＝8.5Hz,2H,ArH),5.94 (s,2H,NH₂),4.05(d,J＝6.3Hz,2H,NCH₂)；¹³C NMR(125MHz,DMSO-d₆)δ152.5,141.1,128.5,126.6,125.6,125.4,125.3,112.7,41.4；HRMS-EI(70eV)m/z calcd for C₁₁H₁₂N₂O₂S₂Na[M+Na]⁺291.0238,found 291.0245.

实施例15:4-氨基-N-丁基苯磺酰胺

4-amino-N-butylbenzenesulfonamide

氮气保护下，将4-氨基苯磺酰胺(172mg,1mmol)，[Cp*IrCl₂]₂(8mg,0.01mmol,1mol％)，碳酸铯(130mg,0.4mmol)，正丁醇(148mg,2mmol)，叔戊醇(1.0mL)依次加到25mL Schlenk反应瓶中。混合物在120℃下反应12小时后，冷却到室温，真空减压除去溶剂。然后通过柱层析(展开剂：乙酸乙酯/正己烷)得到纯净的目标化合物，产率：81％。

¹H NMR(500MHz,DMSO-d₆)δ7.40(d,J＝8.5Hz,2H,ArH),7.01(t,J＝5.2Hz,1H,NH),6.60(d,J＝8.5Hz,2H,ArH),5.88(s,2H,NH₂),2.63(quart,J＝6.5Hz,2H,NCH₂),1.31(quint,J＝7.0Hz,2H,CH₂),1.22(sext,J＝7.2Hz,2H,CH₂),0.79(t,J＝7.2Hz,3H,CH₃)；¹³C NMR(125MHz,DMSO-d₆)δ152.4,128.4,125.8,112.7,42.2,31.0,19.3,13.5.

实施例16:4-氨基-N-正己基苯磺酰胺

4-amino-N-hexylbenzenesulfonamide

氮气保护下，将4-氨基苯磺酰胺(172mg,1mmol)，[Cp*IrCl₂]₂(8mg,0.01mmol,1mol％)，碳酸铯(130mg,0.4mmol)，正己醇(204mg,2mmol)，叔戊醇(1.0mL)依次加到25mL Schlenk反应瓶中。混合物在120℃下反应12小时后，冷却到室温，真空减压除去溶剂。然后通过柱层析(展开剂：乙酸乙酯/正己烷)得到纯净的目标化合物，产率：78％。

¹H NMR(500MHz,DMSO-d₆)δ7.39(d,J＝8.4Hz,2H,ArH),7.02(t,J＝5.4Hz,1H,NH),6.60(d,J＝8.4Hz,2H,ArH),5.89(s,2H,NH₂),2.62(quart,J＝6.5Hz,2H,NCH₂),1.32(quint,J＝6.7Hz,2H,CH₂),1.25-1.11(m,6H,3xCH₂),0.82(t,J＝6.8Hz,3H,CH₃)；¹³C NMR(125MHz,DMSO-d₆)δ152.3,128.4,125.6,112.6,42.4,30.8,28.8,25.8,21.9,13.8；HRMS-EI(70eV)m/z calcd for C₁₂H₂₀N₂O₂SNa[M+Na]⁺279.1143,found279.1151.

实施例17:4-氨基-N-正辛基苯磺酰胺

4-amino-N-octylbenzenesulfonamide

氮气保护下，将4-氨基苯磺酰胺(172mg,1mmol)，[Cp*IrCl₂]₂(8mg,0.01mmol,1mol％)，碳酸铯(130mg,0.4mmol)，正辛醇(260mg,2mmol)，叔戊醇(1.0mL)依次加到25mL Schlenk反应瓶中。混合物在120℃下反应12小时后，冷却到室温，真空减压除去溶剂。然后通过柱层析(展开剂：乙酸乙酯/正己烷)得到纯净的目标化合物，产率：78％。

¹H NMR(500MHz,DMSO-d₆)δ7.39(d,J＝7.6Hz,2H,ArH),7.01(t,J＝5.3Hz,1H,NH),6.59(d,J＝7.6Hz,2H,ArH),5.88(s,2H,NH₂),2.62(quart,J＝5.8Hz,2H,NCH₂),1.36-1.12(m,12H,6xCH₂),0.84(t,J＝6.1Hz,3H,CH₃)；¹³C NMR(125MHz,DMSO-d₆)δ152.33,128.35,125.60,112.58,42.42,31.16,28.83,28.54,28.51,26.09,22.05,13.93.

实施例18:4-氨基-N-异戊基苯磺酰胺

4-amino-N-isopentylbenzenesulfonamide

氮气保护下，将4-氨基苯磺酰胺(172mg,1mmol)，[Cp*IrCl₂]₂(8mg,0.01mmol,1mol％)，碳酸铯(130mg,0.4mmol)，异戊醇(176mg,2mmol)，叔戊醇(1.0mL) 依次加到25mL Schlenk反应瓶中。混合物在120℃下反应12小时后，冷却到室温，真空减压除去溶剂。然后通过柱层析(展开剂：乙酸乙酯/正己烷)得到纯净的目标化合物，产率：80％。

¹H NMR(500MHz,DMSO-d₆)δ7.39(d,J＝8.5Hz,2H,ArH),6.98(t,J＝5.3Hz,1H,NH),6.60(d,J＝8.6Hz,2H,ArH),5.87(s,2H,NH₂),2.64(quart,J＝6.6Hz,2H,NCH₂),1.53(heptet,J＝6.6Hz,1H,CH),1.22(quart,J＝7.1Hz,2H,CH₂),0.77(d,J＝6.6Hz,6H,2xCH₃)；¹³C NMR(125MHz,DMSO-d₆)δ152.4,128.4,125.7,112.7,40.7,37.8,24.9,22.2.

实施例19:4-氨基-N-(2-乙基己基)苯磺酰胺

4-amino-N-(2-ethylhexyl)benzenesulfonamide

氮气保护下，将4-氨基苯磺酰胺(172mg,1mmol)，[Cp*IrCl₂]₂(8mg,0.01mmol,1mol％)，碳酸铯(130mg,0.4mmol)，2-乙基己醇(260mg,2mmol)，叔戊醇(1.0mL)依次加到25mL Schlenk反应瓶中。混合物在120℃下反应12小时后，冷却到室温，真空减压除去溶剂。然后通过柱层析(展开剂：乙酸乙酯/正己烷)得到纯净的目标化合物，产率：85％。

¹H NMR(500MHz,DMSO-d₆)δ7.39(s,2H,ArH),6.97(s,1H,NH),6.59(s,2H,ArH),5.87(s,2H,NH₂),2.52(s,2H,NCH₂),1.32-1.05(m,9H,CH and 4xCH₂),0.83(s,3H,CH₃),0.73(s,3H,CH₃)；¹³C NMR(125MHz,DMSO-d₆)δ152.3,128.3,125.8,112.6,45.3,38.5,30.0,28.1,23.3,22.4,13.9,10.5；HRMS-EI(70eV)m/z calcd for C₁₄H₂₄N₂O₂SNa[M+Na]⁺307.1456,found 307.1464.

实施例20:4-氨基-N-(环己基甲基)苯磺酰胺

4-amino-N-(cyclohexylmethyl)benzenesulfonamide

氮气保护下，将4-氨基苯磺酰胺(172mg,1mmol)，[Cp*IrCl₂]₂(8mg,0.01mmol,1mol％)，碳酸铯(130mg,0.4mmol)，环己基甲醇(228mg,2mmol)，叔戊醇(1.0mL)依次加到25mL Schlenk反应瓶中。混合物在120℃下反应12小时后，冷却到室温，真空减压除去溶剂。然后通过柱层析(展开剂：乙酸乙酯/正己烷)得到纯净的目标化合物，产率：83％。

¹H NMR(500MHz,DMSO-d₆)δ7.39(d,J＝7.5Hz,2H,ArH),7.05(br s,1H,NH),6.59(d,J＝8.1Hz,2H,ArH),5.89(s,2H,NH₂),2.45(t,J＝5.9Hz,2H,NCH₂),1.67-1.52(m,5H,2xCH₂,CH),1.35-1.20(m,1H,CH),1.18-1.01(m,3H,CH₂,CH),0,82-0.70(m,2H,CH₂)；¹³C NMR(125MHz,DMSO-d₆)δ152.3,128.4,125.9,112.7,48.8,37.2,30.3,26.0,25.3；HRMS-EI(70eV)m/z calcd for C₁₃H₂₀N₂O₂SNa[M+Na]⁺291.1143,found291.1146.

实施例21:4-氨基-N-(环戊基)苯磺酰胺

4-amino-N-(cyclopentyl)benzenesulfonamide

氮气保护下，将4-氨基苯磺酰胺(172mg,1mmol)，[Cp*IrCl₂]₂(8mg,0.01mmol,1mol％)，碳酸铯(65mg,0.2mmol)，环戊醇(172mg,2mmol)，叔戊醇(1.0mL)依次加到25mL Schlenk反应瓶中。混合物在150℃下反应24小时后，冷却到室温，真空减压除去溶剂。然后通过柱层析(展开剂：乙酸乙酯/正己烷)得到纯净的目标化合物，产率：50％。

¹H NMR(500MHz,DMSO-d₆)δ7.40(d,J＝8.6Hz,2H,ArH),7.10(d,J＝7.0Hz,1H,NH),6.59(d,J＝8.6Hz,2H,ArH),5.88(s,2H,NH₂),3.27(sext,J＝6.7Hz,1H,NCH),1.59-1.46(m,4H,2xCH₂),1.40-1.31(m,2H,CH₂),1.30-1.22(m,2H,CH₂)；¹³C NMR(125MHz,DMSO-d₆)δ152.3,128.4,126.6,112.6,54.3,32.4,22.8.

实施例22:4-氨基-N-(环己基)苯磺酰胺

4-amino-N-(cyclohexyl)benzenesulfonamide

氮气保护下，将4-氨基苯磺酰胺(172mg,1mmol)，[Cp*IrCl₂]₂(8mg,0.01mmol,1mol％)，碳酸铯(65mg,0.2mmol)，环己醇(200mg,2mmol)，叔戊醇(1.0mL)依次加到25mL Schlenk反应瓶中。混合物在150℃下反应24小时后，冷却到室温，真空减压除去溶剂。然后通过柱层析(展开剂：乙酸乙酯/正己烷)得到纯净的目标化合物，产率：56％。

¹H NMR(500MHz,DMSO-d₆)δ7.41(d,J＝8.4Hz,2H,ArH),7.10(d,J＝7.0Hz,1H,NH),6.58(d,J＝8.4Hz,2H,ArH),5.87(s,2H,NH₂),2.78(s,1H,NCH),1.61-1.50(m,4H,2xCH₂),1.46-1.38(m,1H,CH),1.14-0.98(m,5H,CH and 2xCH₂)；¹³C NMR(125MHz,DMSO-d₆)δ152.2,128.2,127.3,112.6,51.8,33.2,25.0,24.4

实施例23:4-氨基-N-苄基-3-溴苯磺酰胺

4-amino-N-benzyl-3-bromobenzenesulfonamide

氮气保护下，将4-氨基-3-溴苯磺酰胺(251mg,1mmol)，[Cp*IrCl₂]₂(8mg,0.01mmol,1mol％)，碳酸铯(65mg,0.2mmol)，苯甲醇(130mg,1.2mmol)，叔戊醇(1.0mL)依次加到25mL Schlenk反应瓶中。混合物在120℃下反应12小时后，冷却到室温，真空减压除去溶剂。然后通过柱层析(展开剂：乙酸乙酯/正己烷)得到纯净的目标化合物，产率：82％。

¹H NMR(500MHz,DMSO-d₆)δ7.82(br s,1H,NH),7.68(s,1H,ArH),7.46(d,J＝7.5Hz,1H,ArH),7.30-7.20(m,5H,ArH),6.83(d,J＝8.4Hz,1H,ArH),6.12(s,2H,NH₂),3.91(s,2H,NCH₂)；¹³C NMR(125MHz,DMSO-d₆)δ149.3,137.7,131.1,128.1,127.6, 127.3,127.0,114.1,105.8,46.1；HRMS-EI(70eV)m/z calcd for C₁₃H₁₃BrN₂O₂SNa[M+Na]⁺362.9774,found 362.9779.

实施例24:4-氨基-N-苄基-3,5-二溴苯磺酰胺

4-amino-N-benzyl-3,5-dibromobenzenesulfonamide

氮气保护下，将4-氨基-3,5-二溴苯磺酰胺(330mg,1mmol)，[Cp*IrCl₂]₂(8mg,0.01mmol,1mol％)，碳酸铯(65mg,0.2mmol)，苯甲醇(130mg,1.2mmol)，叔戊醇(1.0mL)依次加到25mL Schlenk反应瓶中。混合物在120℃下反应12小时后，冷却到室温，真空减压除去溶剂。然后通过柱层析(展开剂：乙酸乙酯/正己烷)得到纯净的目标化合物，产率：84％。

¹H NMR(500MHz,DMSO-d₆)δ8.00(br s,1H,NH),7.70(s,2H,ArH),7.29-7.18(m,5H,ArH),6.12(s,2H,NH₂),3.97(s,2H,NCH₂)；¹³C NMR(125MHz,DMSO-d₆)δ146.2,137.4,130.3,128.9,128.1,127.6,127.1,106.3,46.1；HRMS-EI(70eV)m/z calcd for C₁₃H₁₂Br₂N₂O₂SNa[M+Na]⁺440.8884,found 440.8877.

实施例25:4-氨基-N-苄基-3,5-二氯苯磺酰胺

4-amino-N-benzyl-3,5-dichlorobenzenesulfonamide

氮气保护下，将4-氨基-3,5-二氯苯磺酰胺(241mg,1mmol),[Cp*IrCl₂]₂(8mg,0.01mmol,1mol％)，碳酸铯(65mg,0.2mmol)，苯甲醇(130mg,1.2mmol)，叔戊醇(1.0mL)依次加到25mL Schlenk反应瓶中。混合物在120℃下反应12小时后，冷却到室温，真空减压除去溶剂。然后通过柱层析(展开剂：乙酸乙酯/正己烷)得到纯净的目标化合物，产率：86％。

¹H NMR(500MHz,DMSO-d₆)δ7.99(br s,1H,NH),7.53(s,2H,ArH),7.29-7.18(m,5H,ArH),6.33(s,2H,NH₂),3.97(s,2H,NCH₂)；¹³C NMR(125MHz,DMSO-d₆)δ144.6,137.4,128.1,127.6,127.5,127.1,126.5,117.1,46.2；HRMS-EI(70eV)m/z calcd for C₁₃H₁₂Cl₂N₂O₂SNa[M+Na]⁺352.9894,found 352.9893.

实施例26:3-氨基-N-苄基苯磺酰胺

3-amino-N-benzylbenzenesulfonamide

氮气保护下，将3-氨基苯磺酰胺(172mg,1mmol)，[Cp*IrCl₂]₂(8mg,0.01mmol,1mol％)，碳酸铯(65mg,0.2mmol)，苯甲醇(130mg,1.2mmol)，叔戊醇(1.0mL)依次加到25mL Schlenk反应瓶中。混合物在120℃下反应12小时后，冷却到室温，真空减压除去溶剂。然后通过柱层析(展开剂：乙酸乙酯/正己烷)得到纯净的目标化合物，产率：83％。

¹H NMR(500MHz,DMSO-d₆)δ7.94(t,J＝6.3Hz,1H,NH),7.33-7.17(m,6H,ArH),7.02(s,1H,ArH),6.91(d,J＝7.5Hz,1H,ArH),6.76(dd,J＝8.0Hz and 1.5Hz,1H,ArH),5.57(s,2H,NH₂),3.94(d,J＝6.5Hz,2H,NCH₂)；¹³C NMR(125MHz,DMSO-d₆)δ149.3,141.1,137.9,129.5,128.2,127.5,127.1,117.2,113.2,111.1,46.1.

实施例27:5-氨基-N-苄基-2-甲基苯磺酰胺

5-amino-N-benzyl-2-methylbenzenesulfonamide

氮气保护下，将5-氨基-2-甲基苯磺酰胺(186mg,1mmol)，[Cp*IrCl₂]₂(8mg,0.01mmol,1mol％)，碳酸铯(65mg,0.2mmol)，苯甲醇(130mg,1.2mmol)，叔戊醇(1.0 mL)依次加到25mL Schlenk反应瓶中。混合物在120℃下反应12小时后，冷却到室温，真空减压除去溶剂。然后通过柱层析(展开剂：乙酸乙酯/正己烷)得到纯净的目标化合物，产率：79％。

¹H NMR(500MHz,DMSO-d₆)δ7.97(br s,1H,NH),7.38-7.08(m,6H,ArH),6.99(s,1H,ArH),6.67(s,1H,ArH),5.29(s,2H,NH₂),3.98(s,2H,NCH₂),2.37(s,3H,CH₃)；¹³CNMR(125MHz,DMSO-d₆)δ146.8,138.7,138.1,132.8,128.1,127.4,127.0,122.0,117.2,113.8,45.7,18.7；HRMS-EI(70eV)m/z calcd for C₁₄H₁₆N₂O₂SNa[M+Na]⁺299.0830,found 299.0838.

实施例28:2-氨基-N-苄基苯磺酰胺

2-amino-N-benzylbenzenesulfonamide

氮气保护下，将邻氨基苯磺酰胺(172mg,1mmol)，[Cp*IrCl₂]₂(8mg,0.01mmol,1mol％)，碳酸铯(65mg,0.2mmol)，苯甲醇(130mg,1.2mmol)，叔戊醇(1.0mL)依次加到25mL Schlenk反应瓶中。混合物在120℃下反应12小时后，冷却到室温，真空减压除去溶剂。然后通过柱层析(展开剂：乙酸乙酯/正己烷)得到纯净的目标化合物，产率：76％。

¹H NMR(500MHz,DMSO-d₆)δ8.04(br s,1H,NH),7.51(dd,J＝8.0Hz and 1.4Hz,1H,ArH),7.30-7.19(m,6H,ArH),6.81(dd,J＝8.2Hz and 0.7Hz,1H,ArH),6.63-6.57(m,1H,ArH),5.93(s,2H,NH₂),3.93(s,2H,NCH₂)；¹³C NMR(125MHz,DMSO-d₆)δ146.2,137.7,133.4,129.0,128.1,127.4,127.0,120.0,116.8,115.1,45.6；HRMS-EI(70eV)m/zcalcd for C₁₃H₁₄N₂O₂SNa[M+Na]⁺285.0674,found 285.0672.

实施例29:

除用碳酸钾(27.6mg,0.2mmol,0.2equiv.)代替碳酸铯，其它反应原料，条件和产物同实施例1，产率：88％

实施例30:

除用磷酸钾(42.4mg,0.2mmol,0.2equiv.)代替碳酸铯，其它反应原料，条件和产物同实施例1，产率：88％

实施例31:

除反应温度为110℃,其它反应原料，条件和产物同实施例1，产率：79％.

实施例32:

除Cs₂CO₃用量为(0.1equiv),其它反应原料，条件和产物同实施例1，产率：77％。