专利名称：一种薄荷基甲酸的合成方法
技术领域：
本发明主要涉及一种合成方法，尤其涉及一种薄荷基甲酸的合成方法。
背景技术：
薄荷醇是传统的清凉剂，其作用在皮肤和口腔黏膜上，能赋予产品清凉、新鲜的感觉，且薄荷醇具有阈值极低和价格低廉的优点，因此在食品、医药、日化、烟草等行业得到了广泛的应用。但其也具有刺激性强、作用时间短、不溶于水等缺点。使其应用范围受到了很大的限制。为了克服传统清凉剂薄荷醇的缺点，从20世纪70年代开始，科学家们通过对L-薄荷醇的分子结构进行修饰而得到的新型凉味剂应运而生。通常是在羟基上引入一个大的基团，如L-薄荷醇的酯类和醚类，或者将羟基取代生成薄荷基-3-羧酸的酯类和酰胺类，这类化合物由Wilkinson sword提出并证实的，因此被称为WS系列化合物。该类化合物在US4150052、GB1351761-2中有较为详细的描述。以N-乙基-2-异丙基-5-甲基环己烷酰胺(简称为WS-3)、N-(甘氨酸乙酯基)-2-异丙基-5-甲基环己烷酰胺(简称为WS-5)、N-(4-氰甲基苯基)-2-异丙基-5-甲基环己烷酰胺(US 20070276667)、N-(2-(2-吡啶基)乙基)-2-异丙基-5-甲基环己烷酰胺(W0 2007019719)最为常用，其中WS-3的应用最为广泛。在合成WS系列化合物反应中，中间体(lR，2S，5R)-5-甲基_2_异丙基环己基甲酸(简称为薄荷基甲酸，结构式为
图1中化合物I)的合成是关键的步骤，其合成的方法主要有格式化法和氰化法。以专利US4226988，US4193936为代表的合成薄荷基甲酸的格式化法合成路线如图1所示
权利要求
1.一种薄荷基甲酸的合成方法，其特征在于包括以下步骤 (O薄荷基腈的合成向带有回流冷凝管的三口烧瓶中加入有机溶剂、L-薄荷醇、氰化试剂、甲苯磺酰咪唑(Tslm)、碱及相转移催化剂，在90-110°C下加热回流5-10小时，反应结束后，减压蒸除溶剂，剩余物加入一定量的水，再用正己烷萃取，无水硫酸钠干燥，蒸干除去溶剂，得薄荷基腈粗产品； (2)薄荷基甲酸的合成把步骤(I)中得到的薄荷基腈加入到四氢呋喃(THF)溶剂中，加入40-45%的NaOH水溶液，在90_110°C下加热回流5_8小时，用乙酸乙酯萃取除去有机杂质，水相用稀盐酸酸化至pH = 6-7，CH2Cl2萃取，无水硫酸钠干燥，蒸干得薄荷基甲酸的粗产品，无水乙醇重结晶得纯品。
化学反应方程式如下
2.根据权利要求1所述的薄荷基甲酸的合成新方法，其特征在于所述的氰化试剂是氰化亚铜。
3.根据权利要求1所述的薄荷基甲酸的合成新方法，其特征在于所述的有机溶剂是HMPA (六甲基磷酰胺)、DMI (N，N-二甲基咪唑啉酮)、DMF (N，N-二甲基甲酰胺)、DMSO (二甲亚砜)或NMP (N-甲基-吡咯烷酮)。
4.根据权利要求1所述的薄荷基甲酸的合成新方法，其特征在于所述的碱为TEA(三乙胺)、TMA (三甲胺)、恥20)3、1(20)3、恥!1或0獻？(4-二甲氨基吡啶)。
5.根据权利要求1所述的薄荷基甲酸的合成新方法，其特征是所述的相转移催化剂为TBAF (四丁基氟化铵)、TBAC (四丁基氯化铵)、TBAB (四丁基溴化铵)或TBAI (四丁基碘化铵)；
6.根据权利要求1所述的薄荷基甲酸的合成新方法，其特征在于所述反应物L-薄荷醇、氰化亚铜、TsIm、碱、催化剂的物质的量的比值范围为1:1.0-4.0 :1. 0-2. O :1.5-4. 5 0. 005-0. 02。
全文摘要
本发明公开了一种薄荷基甲酸的合成方法，包括以下步骤向带有回流冷凝管的三口烧瓶中加入有机溶剂、L-薄荷醇、氰化亚铜、TsIm、碱及催化剂，在90-110℃下加热回流5-10小时，反应结束后，减压蒸除溶剂，剩余物加入一定量的水，再用正己烷萃取，无水硫酸钠干燥，蒸干除去溶剂，得薄荷基腈。把不经精制的薄荷基腈加入到THF溶剂中，加入40-45%的NaOH水溶液，在90-110℃下加热回流5-8小时，用乙酸乙酯萃取除去有机杂质，水相用稀盐酸酸化至pH=6-7，CH2Cl2萃取，无水硫酸钠干燥，蒸干得薄荷基甲酸的粗产品，无水乙醇重结晶得纯品。本发明制备方法避免使用剧毒氰化钠(钾)，所采用的合成工艺线路短、反应条件温和、产物光学纯度高。
文档编号C07C61/08GK103030553SQ20121048677
公开日2013年4月10日 申请日期2012年11月26日 优先权日2012年11月26日
发明者钟琦, 李天赋, 周彬, 祝飞 申请人:安徽一帆香料有限公司