3-氯-5-三氟甲基吡啶类化合物及中间体的制备方法与流程

技术特征：

1.一种如式3所示的化合物的制备方法，其特征在于，其包括如下步骤：有机溶剂和水的混合溶剂中，相转移催化剂的作用下，将如式2所示的化合物与金属氰化物进行取代反应，制得如式3所示的化合物；

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：

所述取代反应中，所述有机溶剂为亚砜类溶剂、砜类溶剂、酰胺类溶剂和腈类溶剂中的一种或多种；

和/或，所述取代反应中，所述有机溶剂与所述如式2所示的化合物的体积质量比值为1.0ml/g～4.0ml/g；

和/或，所述取代反应中，所述有机溶剂与所述水的质量比值为0～2.0；

和/或，所述取代反应中，所述相转移催化剂为季铵盐类相转移催化剂；

和/或，所述取代反应中，所述相转移催化剂与所述如式2所示的化合物的摩尔比值为0.005～0.2；

和/或，所述取代反应中，所述金属氰化物为氰化钠、氰化钾、氰化锌和氰化亚铜中的一种或多种；

和/或，所述取代反应中，所述如式2所示的化合物与所述金属氰化物中的氰根离子的摩尔比值为1.02～2.0；

和/或，所述取代反应的温度为25℃～80℃；

和/或，所述取代反应的时间为6小时～36小时。

3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于：

所述砜类溶剂为环丁砜；

和/或，所述酰胺类溶剂为二甲基甲酰胺和/或甲基吡咯烷酮；

和/或，所述腈类溶剂为乙腈；

和/或，所述亚砜类溶剂为二甲基亚砜；

和/或，所述取代反应中，所述有机溶剂与所述如式2所示的化合物的体积质量比值为1.3ml/g～1.6ml/g；

和/或，所述取代反应中，所述有机溶剂与所述水的质量比值为1.1～1.4；

和/或，所述季铵盐类相转移催化剂为烷烃系列季铵盐类相转移催化剂；

和/或，所述取代反应中，所述相转移催化剂与所述如式2所示的化合物的摩尔比值为0.05～0.1；

和/或，所述取代反应中，所述如式2所示的化合物与所述金属氰化物中的氰根离子的摩尔比值为1.1～1.3；

和/或，所述取代反应的温度为45℃～50℃；

和/或，所述取代反应的时间为20小时～22小时。

4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述烷烃系列季铵盐类相转移催化剂为四正丁基氯化胺和/或四正丁基溴化胺。

5.如权利要求1～4中任一项所述的制备方法，其特征在于：所述如式3所示的化合物的制备方法，进一步包括如下步骤：溶剂中，氟化试剂作用下，将如式1所示的化合物进行氟化反应，制得所述如式2所示的化合物；

6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于：

所述氟化反应在保护性气体条件下进行；

和/或，所述氟化反应中，所述溶剂为亚砜类溶剂和/或砜类溶剂；

和/或，所述氟化反应中，所述溶剂与所述如式1所示的化合物的体积质量比值为1.0ml/g～5.0ml/g；

和/或，所述氟化反应中，所述氟化试剂为金属氟化物；

和/或，所述氟化反应中，所述如式1所示的化合物与所述氟化试剂的摩尔比值为1.05～2.00；

和/或，所述氟化反应的温度为110℃～150℃；

和/或，所述氟化反应的时间为3小时～12小时；

和/或，所述如式3所示的化合物的制备方法，在所述氟化反应结束后，将反应体系进行过滤和洗涤，得到反应液，所述反应液不经过进一步后处理，直接进行下一步所述取代反应。

7.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于：

所述保护性气体为氮气；

和/或，所述氟化反应中，所述亚砜类溶剂为二甲基亚砜；

和/或，所述氟化反应中，所述砜类溶剂为环丁砜；

和/或，所述氟化反应中，所述溶剂与所述如式1所示的化合物的体积质量比值为1.1ml/g～1.5ml；

和/或，所述氟化反应中，所述金属氟化物为氟化钠和/或氟化钾；

和/或，所述氟化反应中，所述如式1所示的化合物与所述氟化试剂的摩尔比值为1.1～1.2；

和/或，所述氟化反应的温度为115℃～120℃；

和/或，所述氟化反应的时间为3小时～5小时。

8.一种如式4所示的化合物的制备方法，其特征在于，其包括如下步骤：按照如权利要求1～7中任一项所述的制备方法制得所述如式3所示的化合物；然后在氯化氢和乙醇作用下，将如式3所示的化合物进行Pinner反应，然后进行水解成酯反应，制得如式4所示的化合物；

9.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于：

所述如式4所示的化合物的制备方法，包括如下步骤：将所述氯化氢和乙醇混合，得氯化氢的乙醇溶液，然后将所述氯化氢的乙醇溶液与所述如式 3所示的化合物溶于有机溶剂所形成的溶液进行混合；

和/或，所述Pinner反应中，所述乙醇和氯化氢的质量比值为1～2；

和/或，所述Pinner反应中，所述乙醇与如式3所示的化合物的质量比值为4～16；

和/或，所述Pinner反应的温度为25℃～80℃；

和/或，所述Pinner反应的时间为19～24小时；

和/或，所述Pinner反应在搅拌条件下进行；

和/或，所述水解成酯反应中，所述水与所述如式3所示化合物的体积质量比为1～10；

和/或，所述水解成酯反应的温度为0℃～40℃；

和/或，所述水解成酯反应的时间为1～6小时。

10.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于：所述Pinner反应在25℃～30℃下反应3～5小时，然后在40℃～45℃下反应12～14小时，最后在75℃～80℃下反应4～6小时。