本发明涉及有机合成技术领域，具体而言，涉及一种联芳基化合物的制备方法。
背景技术：
过渡金属催化的交叉偶联反应是实现碳碳成键的重要方法，广泛应用于医药、农药、染料、功能材料、香料和天然产物的合成中。尤其是对于联芳基化合物的制备，利用酚类化合物之间的交叉偶联反应也是常用的合成方法。
通常而言，先将酚类化合物转化为相应的甲磺酸酯(OMs)、三氟甲磺酸酯(OTf)或对甲苯磺酸酯(OTs)，继而与有机金属试剂反应，即可实现酚类化合物交叉偶联反应(J.Am.Chem.Soc.1984,106,4630.；Chem.Soc.Rev.2011,40,4963.；Chem.-Eur.J.2011,17,1728.)。但芳基甲磺酸酯、三氟甲磺酸酯及对甲苯磺酸酯的反应活性普遍较低，合成成本也比较高。而且，现有的交叉偶联反应中采用金属钯作催化剂，大大增加了反应成本。
基于上述原因，有必要提供一种成本低、收率高的联芳基化合物的制备方法。
技术实现要素：
本发明的主要目的在于提供一种联芳基化合物的制备方法，以解决现有技术中联芳基化合物制备成本高、收率低的问题。
为了实现上述目的，根据本发明的一个方面，提供了一种联芳基化合物的制备方法，其是在催化剂的催化作用下，将底物A和有机锌试剂B进行交叉偶联反应，得到联芳基化合物；其中，底物A的化学结构如式I所示，有机锌试剂B的化学结构如式II所示：
催化剂为镍盐、铜盐及钴盐的一种或多种；
式I中，n为0～1；各X各自独立地选自C、N、S或O；Y为氟磺酸酯基、甲磺酸酯基、三氟甲磺酸酯基、对甲苯磺酸酯基和卤素原子中的任意一种；R1、R2、R3及R4各自独立地选自H、烷基、芳基、酯基、腈基、烷氧基或卤素原子，或者，R1、R2、R3及R4中任意相邻的两个为一组，且至少一组成键；
式II中，m为0～1；各H各自独立地选自C、N、S或O；Z为ZnCl、ZnBr或ZnI；R5，R6，R7，R8各自独立地选自H、烷基、芳基、酯基、腈基、烷氧基或卤素原子，或者，R5，R6，R7，R8中任意相邻的两个为一组，且至少一组之间成键。
进一步地，镍盐为NiCl2、NiBr2、NiI2、Ni(OAc)2、Ni(acac)2、NiCl2(PPh3)2、NiBr2(PPh3)2、Ni(PCy3)Cl2、NiCl2(dppf)、NiCl2(dppe)、NiCl2(dppp)、Ni(Py)2Cl2中的一种或多种；铜盐为CuI、CuBr、CuCl、Cu(OAc)2、Cu(acac)2、Cu(OTf)2、CuBr2、CuCl2及CuSO4中的一种或多种；钴盐为CoCl2、CoBr2、Co(acac)2及Co(acac)3中的一种或多种。
进一步地，交叉偶联反应过程中，底物A和有机锌试剂B的摩尔比为1:1～3。
进一步地，交叉偶联反应过程中，底物A与催化剂的摩尔比为30～60:1。
进一步地，交叉偶联反应过程中，向反应体系中加入配体，配体为胺配体和/或磷配体；优选胺配体为TMEDA、DMEDA、EDA、联吡啶及邻菲罗啉中的一种或多种；优选磷配体为PPh3、PCy3、P(t-Bu)3、dppf，dppe，dppp、光学或消旋的BINAP、dppb及Xantphos中的一种或多种。
进一步地，交叉偶联反应过程中，配体与催化剂的摩尔比为1～3:1。
进一步地，交叉偶联反应在有机溶剂中进行，有机溶剂为四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、1,4-二氧六环、乙二醇二甲醚、二乙二醇二甲醚、苯、甲苯、二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N,N-二乙基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亚砜、乙腈、甲醇、乙醇及异丙醇中的一种或多种。
进一步地，交叉偶联反应的反应温度为60～80℃。
进一步地，进行交叉偶联反应后，得到粗产物；然后对粗产物进行淬灭、提纯，得到联芳基化合物。
进一步地，采用萃取剂进行提纯，萃取剂为乙酸乙酯、二氯甲烷，甲基叔丁基醚及2-甲基四氢呋喃的一种或多种。
应用本发明的联芳基化合物的制备方法，以镍盐、铜盐及钴盐的一种或多种作为催化剂，利用底物A和有机锌试剂B进行交叉偶联反应进行联芳基化合物的制备。相较于其他贵金属催化剂如金属钯催化剂，镍盐、铜盐和钴盐的成本较低，能够大大降低联芳基化合物的反应成本。同时，底物A所示的芳基磺酸酯或卤代芳烃具有较强的亲电性能，是性能优异的亲电试剂，具有易制备、成本低、活性高、稳定性好等诸多优点，利用其与有机锌试剂B能够在镍盐、铜盐或钴盐的作用下发生交叉偶联反应，生成联芳基化合物，且该反应的收率较高。
具体实施方式
需要说明的是，在不冲突的情况下，本申请中的实施例及实施例中的特征可以相互组合。下面将结合实施例来详细说明本发明。
以下结合具体实施例对本申请作进一步详细描述，这些实施例不能理解为限制本申请所要求保护的范围。
正如背景技术部分所描述的，现有的联芳基化合物的制备存在成本高、收率低的问题。为了解决这一问题，本发明提供了一种联芳基化合物的制备方法，其特征在于，在催化剂的催化作用下，将底物A和有机锌试剂B进行交叉偶联反应，得到联芳基化合物；其中，底物A的化学结构如式I所示，有机锌试剂B的化学结构如式II所示：
催化剂为镍盐、铜盐及钴盐的一种或多种；式I中，n为0～1；各X各自独立地选自C、N、S或O；Y为氟磺酸酯基、甲磺酸酯基、三氟甲磺酸酯基、对甲苯磺酸酯基及卤素原子中的任意一种；R1、R2、R3及R4各自独立地选自H、烷基、芳基、酯基、腈基、烷氧基或卤素原子，或者，R1、R2、R3及R4中任意相邻的两个为一组，且至少一组成键；式II中，m为0～1；各H各自独立地选自C、N、S或O；Z为ZnCl、ZnBr或ZnI；R5，R6，R7，R8各自独立地选自H、烷基、芳基、酯基、腈基、烷氧基或卤素原子，或者，R5，R6，R7，R8中任意相邻的两个为一组，且至少一组成键。
应用本发明的联芳基化合物的制备方法，以镍盐、铜盐及钴盐的一种或多种作为催化剂，利用底物A和有机锌试剂B进行交叉偶联反应进行联芳基化合物的制备。相较于其他贵金属催化剂如金属钯催化剂，镍盐、铜盐和钴盐的成本较低，能够大大降低联芳基化合物的反应成本。同时，底物A所示的芳基磺酸酯或卤代芳烃具有较强的亲电性能，是性能优异的亲电试剂，具有易制备、成本低、活性高、稳定性好等诸多优点，利用其与有机锌试剂B能够在镍盐、铜盐或钴盐的作用下发生交叉偶联反应，生成联芳基化合物，且该反应的收率较高。
除此以外，本发明上述制备方法相较于传统的联芳基化合物制备方法而言，路线较短，反应条件较为温和。同时，使用的底物A的种类较多，更适宜应用至工业化生产中。
值得说明的是，上述R1、R2、R3及R4中任意相邻的两个为一组，且至少一组成键的含义是R1、R2、R3及R4中相邻的两个，比如R1和R2，与二者所对应的X之间组成多元环，如五元环、六元环等，且多元环可以是碳环，也可以是杂环。举例说明：8-氟磺酸酯喹啉作为底物A，n为1，R1、R2均为H，R3，R4之间成键，且与对应的取代位上的C之间形成六元杂环。类似地，R5，R6，R7，R8中相邻的两个为一组，且至少一组成键也有同样含义。
优选地，R1、R2、R3及R4各自独立地选自H、C1～C10的烷基、C6～C12的芳基、C1～C10的酯基、腈基、C1～C10的烷氧基或卤素原子；R5，R6，R7，R8各自独立地选自H、C1～C10的烷基、C6～C12的芳基、C1～C10的酯基、腈基、C1～C10的烷氧基或卤素原子。
上述C6～C12的芳基可以是取代的芳基，也可以是联芳基。上述C1～C10的烷基可以是支链或直链烷基。
上述制备工艺中采用的催化剂为镍盐、铜盐及钴盐中的一种或多种。具体的盐的种类可以是无机盐类，也可以是有机盐类。在一种优选的实施方式中镍盐包括但不限于NiCl2、NiBr2、NiI2、Ni(OAc)2、Ni(acac)2、NiCl2(PPh3)2、NiBr2(PPh3)2、Ni(PCy3)Cl2、NiCl2(dppf)、NiCl2(dppe)、NiCl2(dppp)、Ni(Py)2Cl2中的一种或多种；铜盐包括但不限于CuI、CuBr、CuCl、Cu(OAc)2、Cu(acac)2、Cu(OTf)2、CuBr2、CuCl2及CuSO4中的一种或多种；钴盐包括但不限于CoCl2、CoBr2、Co(acac)2及Co(acac)3中的一种或多种。相较于其他类型的盐类上述所列的镍盐、铜盐及钴盐对上述交叉偶联反应的催化活性更高，不仅能够提高反应产物的收率，还有利于提高反应速率，缩短反应时间。同时，这些催化剂的来源广泛，价格相对较低，更适于大规模采用。
上述交叉偶联反应实为碳-碳成键过程，理论上底物A与有机锌试剂B之间的摩尔比为1:1。当然，在具体的合成过程中，还可以根据具体的反应效率等进行调整。在一种优选的实施方式中，上述交叉偶联反应过程中的底物A和有机锌试剂B的摩尔比为1:1～3。将底物A和有机锌试剂B的摩尔比控制在上述范围内，一方面可以提高底物A的转化率，提高联芳基化合物的收率；一方面更有利于提高反应的速率。
具体的催化剂的加入量也可以根据反应的效率更因素进行调整。在一种优选的实施方式中，上述交叉偶联反应过程中，底物A与催化剂的摩尔比为30～60:1。使用该添加量的催化剂，能够进一步提高反应的效率和收率。
更优选地，上述交叉偶联反应过程中，同时向反应体系中加入配体，配体为胺配体和/或磷配体。加入配体的目的是为了通过配位作用，稳定经氧化加成所得的金属有机化合物中间体，同时，加快反应速率。优选胺配体包括但不限于TMEDA(四甲基乙二胺)、DMEDA(N,N’-二甲基乙二胺)、EDA(乙二胺)、联吡啶及邻菲罗啉中的一种或多种；优选磷配体包括但不限于PPh3(三苯基磷)、PCy3(三环己基磷)、P(t-Bu)3(三叔丁基磷)、dppf(1,1’-双(二苯基磷)二茂铁)，dppe(1,2-双(二苯基磷)乙烷)，dppp(1,3-双(二苯基磷)丙烷)、光学或消旋的BINAP(1,1’-联萘-2,2’-双二苯磷)、dppb(1,4-双(二苯基磷)丁烷)及Xantphos(4,5-双二苯基磷-9,9-二甲基氧杂蒽)中的一种或多种。更优选地，配体与催化剂的摩尔比为1～3:1。
交叉偶联反应通常在溶剂体系中进行。综合考虑底物A、有机锌试剂B、催化剂等原料的分散性和溶解性能，优选有机溶剂包括但不限于四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、1,4-二氧六环、乙二醇二甲醚、二乙二醇二甲醚、苯、甲苯、二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N,N-二乙基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亚砜、乙腈、甲醇、乙醇及异丙醇中的一种或多种。这些溶剂能够为反应提供更加均一稳定的环境，同时，底物A和有机锌试剂B在这些溶剂体系中能够展现出更高的活性，从而有利于进一步改善产物的收率。
本发明中的制备方法因采用特殊的底物A和催化剂，较传统的交叉偶联反应而言，工艺条件更加温和。在一种优选的实施方式中，上述交叉偶联反应的反应温度为60～80℃。
具体的操作过程中，为了得到更纯净的联芳基化合物产物，优选在进行交叉偶联反应后，得到粗产物；然后对粗产物进行淬灭、提纯，得到联芳基化合物。具体的淬灭和提纯过程可以采用有机合成中的常用方式。优选地，可以将粗产物置于冰水中，利用纯水进行淬灭反应。然后，静置分层后，利用萃取剂对水相进行萃取，萃取次数可以自行控制。最后合并有机相，即可得到较为纯净的产物。优选地，采用的萃取剂包括但不限于乙酸乙酯、二氯甲烷，甲基叔丁基醚及2-甲基四氢呋喃中的一种或多种。
以下通过实施例进一步说明本发明的有益效果：
实施例1
在氮气气氛下，向15mL干燥洁净的Schlenk管中加入2-吡啶氟磺酸酯(354.3mg，2.0mmol)、氯化镍(5.2mg，0.04mmol)、三苯基膦(21.0mg，0.08mmol)、四氢呋喃(2.0mL)和苯基氯化锌的四氢呋喃溶液(7.2mL，0.42mol/L，3.0mmol)。然后，将Schlenk管置于65℃油浴中反应6小时，此时TLC显示原料反应完全。然后，将Schlenk管置于冰水浴冷却，并向管内的反应体系中加入2.0mL纯化水以进行淬灭反应。在室温下搅拌15分钟后，静置分层，得到水相和有机相。水相用乙酸乙酯(3mL×3)萃取后，萃取得到的萃取相和前述有机相合并，并用无水硫酸钠干燥后，过滤得到滤液。将滤液浓缩后，经硅胶柱层析，最终得到油状液体产物295mg，收率95％。
得到的产物的核磁谱如下：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ＝8.65(d,J＝4.6Hz,1H),8.03-7.91(m,2H),7.67-7.54(m,2H),7.42(t,J＝7.5Hz,2H),7.36(t,J＝7.3Hz,1H),7.10(ddd,J＝6.7,4.8,1.6Hz,1H).
实施例2
在氮气气氛下，向15mL干燥洁净的Schlenk管中加入5-甲基-2-吡啶氟磺酸酯(382.3mg，2.0mmol)、溴化镍(14.6mg，0.067mmol)、三苯基膦(35.2mg，0.067mmol)、四氢呋喃(2.0mL)和苯基氯化锌的四氢呋喃溶液(14.4mL，0.42mol/L，6.0mmol)。然后，将Schlenk管置于60℃油浴中加热反应6小时，此时TLC显示原料反应完全。然后，将Schlenk管置于冰水浴冷却，并向反应体系中加入2.0mL纯化水以进行淬灭反应。在室温下搅拌15分钟后，静置分层，得到水相和有机相。水相用乙酸乙酯(3mL×3)萃取后，萃取得到的萃取相和前述有机相合并，并用无水硫酸钠干燥后，过滤得到滤液。将滤液浓缩后，经硅胶柱层析，最终得到油状液体产物307mg，收率91％。
得到的产物的核磁谱如下：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ＝8.53(d,J＝4.5Hz,1H),7.58(d,J＝7.6Hz,1H),7.55-7.48(m,2H),7.45(dd,J＝10.9,3.7Hz,2H),7.42-7.35(m,1H),7.18(dd,J＝6.4,5.0Hz,1H),2.36(s,3H)
实施例3
在氮气气氛下，向15mL干燥洁净的Schlenk管中加入2-吡啶氟磺酸酯(354.3mg，2.0mmol)、二氯化铜(4.44mg，0.033mmol)、三叔丁基磷(20.2mg，0.1mmol)、乙二醇二甲醚(3.0mL)和苯基氯化锌的乙二醇二甲醚溶液(4.8mL，0.42mol/L，2.0mmol)。然后，将Schlenk管置于70℃油浴中加热反应5小时，此时TLC显示原料反应完全。然后，将Schlenk管置于冰水浴冷却，并向反应体系中加入2.0mL纯化水以进行淬灭反应。在室温下搅拌15分钟后，静置分层，得到水相和有机相。水相用乙酸乙酯(3mL×3)萃取后，萃取得到的萃取相和前述有机相合并，并用无水硫酸钠干燥后，过滤得到滤液。将滤液浓缩后，经硅胶柱层析，最终得到油状液体产物263mg，收率85％。
得到的产物的核磁谱如下：同上实施例1
实施例4
在氮气气氛下，向15mL干燥洁净的Schlenk管中加入4-甲基-2-吡啶氟磺酸酯(382.3mg，2.0mmol)、硫酸铜(4.8mg，0.03mmol)、四甲基乙二胺(14mg，0.12mmol)、苯(3.0mL)和苯基氯化锌的苯溶液(6mL，0.42mol/L，2.5mmol)。然后，将Schlenk管置于55℃油浴中加热反应5小时，此时TLC显示原料反应完全。然后，将Schlenk管置于冰水浴冷却，并向反应体系中加入2.0mL纯化水以进行淬灭反应。在室温下搅拌15分钟后，静置分层得到水相和有机相。水相用乙酸乙酯(3mL×3)萃取后，萃取得到的萃取相和前述有机相合并，并用无水硫酸钠干燥后，过滤得到滤液。将滤液浓缩后，经硅胶柱层析，最终得到油状液体产物263mg，收率78％。
得到的产物的核磁谱如下：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ＝8.55(d,J＝4.9Hz,1H),7.97(d,J＝7.3Hz,2H),7.54(s,1H),7.46(t,J＝7.5Hz,2H),7.40(t,J＝7.3Hz,1H),7.05(d,J＝4.5Hz,1H),2.41(s,3H)
实施例5
在氮气气氛下，向15mL干燥洁净的Schlenk管中加入2-吡啶氟磺酸酯(354.3mg，2.0mmol)、氯化钴(5.2mg，0.04mmol)、N,N’-二甲基乙二胺(10.57mg，0.12mmol)、甲苯(3.0mL)和对甲基苯基氯化锌的苯溶液(7.1mL，0.35mol/L，2.5mmol)。然后，将Schlenk管置于65℃油浴中加热反应8小时，此时TLC显示原料反应完全。然后，将Schlenk管置于冰水浴冷却，并向反应体系中加入2.0mL纯化水以进行淬灭反应。在室温下搅拌15分钟后，静置分层得到水相和有机相。水相用二氯甲烷(3mL×3)萃取后，萃取得到的萃取相和前述有机相合并，并用无水硫酸钠干燥后，过滤得到滤液。将滤液浓缩后，经硅胶柱层析，最终得到浅黄色油状液体产物270mg，收率80％。
得到的产物的核磁谱如下：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ＝8.64(d,J＝4.6Hz,1H),7.88(d,J＝8.1Hz,2H),7.69-7.49(m,2H),7.23(d,J＝8.0Hz,2H),7.17-6.96(m,1H),2.34(s,3H).
实施例6
在氮气气氛下，向15mL干燥洁净的Schlenk管中加入2-吡啶氟磺酸酯(354.3mg，2.0mmol)、氯化亚铜(3.95mg，0.04mmol)、四甲基乙二胺(14mg，0.12mmol)、N,N-二甲基甲酰胺(3.0mL)和对氰基苯基氯化锌的苯溶液(7.1mL，0.35mol/L，2.5mmol)。然后，将Schlenk管置于65℃油浴中加热反应7小时，此时TLC显示原料反应完全。然后，将Schlenk管置于冰水浴冷却，并向反应体系中加入2.0mL纯化水以进行淬灭反应。在室温下搅拌15分钟后，静置分层得到水相和有机相。水相用二氯甲烷(3mL×3)萃取后，萃取得到的萃取相和前述有机相合并，并用无水硫酸钠干燥后，过滤得到滤液。将滤液浓缩后，经硅胶柱层析，最终得到白色固体产物306mg，收率85％。
得到的产物的核磁谱如下：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ＝8.74(d,J＝4.1Hz,1H),8.12(d,J＝8.4Hz,2H),7.82(td,J＝7.8,1.7Hz,1H),7.77(d,J＝8.4Hz,3H),7.36–7.29(m,1H).
实施例7
在氮气气氛下，向15mL干燥洁净的Schlenk管中加入2-吡啶氟磺酸酯(354.3mg，2.0mmol)、NiCl2(dppf)(13.7mg，0.02mmol)、1,10邻菲罗啉(3.6mg，0.02mmol)、N,N-二甲基乙酰胺(3.0mL)和对甲氧基苯基氯化锌的苯溶液(7.1mL，0.35mol/L，2.5mmol)。然后，将Schlenk管置于65℃油浴中加热反应10小时，此时TLC显示原料反应完全。然后，将Schlenk管置于冰水浴冷却，并向反应体系中加入2.0mL纯化水以进行淬灭反应。在室温下搅拌15分钟后，静置分层得到水相和有机相。水相用二氯甲烷(3mL×3)萃取后，萃取得到的萃取相和前述有机相合并，并用无水硫酸钠干燥后，过滤得到滤液。将滤液浓缩后，经硅胶柱层析，最终得到白色固体产物277mg，收率75％。
得到的产物的核磁谱如下：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ＝8.65(ddd,J＝4.8,1.7,0.9Hz,1H),8.01–7.92(m,2H),7.68(tdd,J＝7.9,7.4,1.4Hz,2H),7.16(ddd,J＝7.1,4.8,1.3Hz,1H),7.03–6.95(m,2H),3.85(s,3H).
实施例8
在氮气气氛下，向15mL干燥洁净的Schlenk管中加入2-吡啶氟磺酸酯(354.3mg，2.0mmol)、CuI(3.8mg，0.02mmol)、联吡啶(6.4mg，0.04mmol)、N-甲基吡咯烷酮(3.0mL)和4-氟苯基氯化锌的苯溶液(7.1mL，0.35mol/L，2.5mmol)。然后，将Schlenk管置于65℃油浴中加热反应8小时，此时TLC显示原料反应完全。然后，将Schlenk管置于冰水浴冷却，并向反应体系中加入2.0mL纯化水以进行淬灭反应。在室温下搅拌15分钟后，静置分层得到水相和有机相。水相用二氯甲烷(3mL×3)萃取后，萃取得到的萃取相和前述有机相合并，并用无水硫酸钠干燥后，过滤得到滤液。将滤液浓缩后，经硅胶柱层析，最终得到浅黄色附体产物249mg，收率72％。
得到的产物的核磁谱如下：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ＝8.64(s,1H),8.06–7.87(m,2H),7.78–7.55(m,2H),7.22–7.02(m,3H)；19F NMR(377MHz,CDCl3)δ＝-113.58.
实施例9
在氮气气氛下，向15mL干燥洁净的Schlenk管中加入8-氟磺酸酯喹啉(44.3mg，2.0mmol)、Co(acac)3(7.2mg，0.02mmol)、Ni(OAc)2(4.96mg，0.02mmol)、N-甲基吡咯烷酮(3.0mL)和苯基氯化锌的苯溶液(7.1mL，0.35mol/L，2.5mmol)。然后，将Schlenk管置于65℃油浴中加热反应8小时，此时TLC显示原料反应完全。然后，将Schlenk管置于冰水浴冷却，并向反应体系中加入2.0mL纯化水以进行淬灭反应。在室温下搅拌15分钟后，静置分层得到水相和有机相。水相用二氯甲烷(3mL×3)萃取后，萃取得到的萃取相和前述有机相合并，并用无水硫酸钠干燥后，过滤得到滤液。将滤液浓缩后，经硅胶柱层析，最终得到浅黄色附体产物266mg，收率65％。
得到的产物的核磁谱如下：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ＝8.92(s,1H),8.12(d,J＝8.1Hz,1H),7.75(d,J＝7.9Hz,1H),7.69(d,J＝7.0Hz,3H),7.54(t,J＝7.2Hz,1H),7.47(t,J＝7.0Hz,2H),7.39(t,J＝6.9Hz,1H),7.36–7.29(m,1H).
实施例10
在氮气气氛下，向15mL干燥洁净的Schlenk管中加入5-氯-2-吡啶氟磺酸酯(44.3mg，2.0mmol)、Co(acac)3(7.2mg，0.02mmol)、Ni(OAc)2(4.96mg，0.02mmol)、N-甲基吡咯烷酮(3.0mL)和苯基氯化锌的苯溶液(7.1mL，0.35mol/L，2.5mmol)。然后，将Schlenk管置于65℃油浴中加热反应8小时，此时TLC显示原料反应完全。然后，将Schlenk管置于冰水浴冷却，并向反应体系中加入2.0mL纯化水以进行淬灭反应。在室温下搅拌15分钟后，静置分层得到水相和有机相。水相用二氯甲烷(3mL×3)萃取后，萃取得到的萃取相和前述有机相合并，并用无水硫酸钠干燥后，过滤得到滤液。将滤液浓缩后，经硅胶柱层析，最终得到白色固体226mg，收率73％。
得到的产物的核磁谱如下：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ＝8.62(d,J＝2.0Hz,1H),7.93(d,J＝7.3Hz,2H),7.65(dd,J＝8.5,2.4Hz,1H),7.61(d,J＝8.4Hz,1H),7.45(t,J＝7.3Hz,2H),7.40(t,J＝7.2Hz,1H).
从以上的描述中，可以看出，本发明上述的实施例实现了如下技术效果：
本发明实施例1至10中采用不同的底物A和有机锌试剂B制备了联芳基化合物，各实施例的制备收率均较高。尤其是实施例1至3中，制备过程中的各原料用量关系和工艺条件均在特定的范围以内，使得目标产物的收率更高。
总之，本发明提供的制备方法，使用易于合成的芳基磺酸酯、卤代芳烃等为底物A，以廉价易得的镍盐、铜盐及钴盐为催化剂，实现了与芳基锌试剂的交叉偶联反应。反应条件温和，对一系列含有不同取代基的底物A都能取得很好的收率，底物适用范围广。同时，还大大减少了产物中的重金属残留，降低了反应后处理及三废处理的风险和成本。本发明为芳基联芳基化合物的交叉偶联反应制备工艺提供了一条环境友好、经济实用的高效途径。
以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。