本发明涉及有机合成领域，具体是一种通过脱羧偶联反应一锅法合成硒类化合物的方法。
背景技术：
文献报道中，郭利等报道了苯基氨乙基硒(PAESe)具有抗高血压的作用（《中国新药杂志》，2000，9，155-158）。宋筱瑜等报道了硒化合物与长春新碱（VCR）联合用药能够增强抗肿瘤效果，并且硒化合物还可以降低VCR的细胞毒性（《中国农业大学学报》，2007，12，14-18）。师长进等研究发现新型含硒化合物 BBSKE(1，2- [二(1，2-苯并异硒唑-3(2H )- 酮)]乙烷)可以抑制PC-3前列腺癌细胞的体外增殖并诱导其凋亡，动物实验也证明了其体内抗肿瘤活性（《中华医学杂志》，2003，83，1984-1988）。华中师范大学的冯菊红合成的硒代吗啉衍生物对小麦赤霉菌、甜菜褐斑菌、棉花枯萎菌、水稻纹枯菌和苹果轮纹菌都有较好的抑菌作用。（《世界农药》，2013，35，15-19）。南开大学元素有机化学研究所的赵卫光等将硒原子引入1，2，3-噻二唑环，设计合成了对稻瘟病有很好的抑制活性的l，2，3-硒二哇-5-甲酰胺类化合物（《有机化学》，23( 增刊)；173）。
越来越多的证据表明增加硒摄入可以降低恶性肿瘤(如肝癌、胃癌、肺癌、前列腺癌等 )和心血管系统疾病 (如冠心病、动脉粥样硬化等)的发生率；可增强免疫功能；可阻止病毒(如HBV、HIV等)感染；并可延缓HIV感染发展为AIDS的进程。但时至今日，一般补硒的方法仍是用无机硒化合物制成口服制剂，研究显示，有机硒化合物毒性低且在激发免疫反应上比无机硒显著。此外，有机硒化合物在农药的开发和发展中也具有重要作用。但有机硒的来源有限，因此发展更多的新方法合成有机硒化合物是一个重要的研究课题。
技术实现要素：
本发明的目的是提供一种合成有机硒化合物的新方法，具体是一种通过脱羧偶联反应一锅法合成硒类化合物的方法。
一种通过脱羧偶联反应一锅法合成硒类化合物的方法，合成通用方法包括如下步骤：
（1）在一个25 mL的圆底烧瓶中加入0.5 mmol的羧酸，1.5当量的硒醚，5% 的Cu催化剂， 1.2当量的碱及 10 mL N-甲基吡咯烷酮溶剂，在90 oC下反应6 h，TLC跟踪反应；
（2）待反应完全后，冷却到室温，将反应物倒入15 mL水中，并用20-30 mL乙酸乙酯萃取3次，然后用饱和食盐水洗涤1次，最后用无水Na2SO4干燥，过滤，减压除去溶剂，经快速硅胶柱层析纯化，用石油醚作洗脱剂，洗脱液蒸干溶剂，即得产物；
合成方法通式如下：
其中，Cu催化剂：醋酸铜、氯化铜、氯化亚铜或碘化亚铜；
碱：碳酸钠、碳酸氢钠、磷酸钾、碳酸钾或碳酸铯。
步骤（1）所述羧酸为苯丙炔酸、对甲基苯丙炔酸、间甲基苯丙炔酸、邻甲基苯丙炔酸、对氟苯丙炔酸或苯乙酸。
步骤（1）所述硒醚为二苯基二硒醚或1,2-双（4-溴苯基）二硒醚。
本发明提供了提供一种合成有机硒化合物的新方法，具体是通过脱羧偶联反应一锅法合成具有两个或三个碳硒键的有机硒化合物，该制备方法操作简单，原料易得，反应步骤少，产量高，应用前景广泛。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明内容作进一步的说明，但不是对本发明的限定。
实施例1
合成（2-苯基乙烯-1,1,2-三基）三（苯基硒醚），其化学反应式为：
合成方法为：在一个25 mL的圆底烧瓶中加入0.5 mmol的苯丙炔酸，1.5当量的二苯基二硒醚，5% 的醋酸铜, 1.2当量的碳酸钠及10 mL N-甲基吡咯烷酮，在90 oC下反应6 h，TLC跟踪反应；
待反应完全后，冷却到室温，将反应物倒入15 mL水中，并用20-30 mL乙酸乙酯萃取3次，然后用饱和食盐水洗涤1次，最后用无水Na2SO4干燥，过滤，减压除去溶剂，经快速硅胶柱层析纯化，用石油醚作洗脱剂，洗脱液蒸干溶剂即得黄色油状液体1a产率81%。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.78 (dd, J = 7.3, 1.8 Hz, 1H), 7.64 – 7.58 (m, 2H), 7.44 (dd, J = 6.6, 4.6 Hz, 6H), 7.36 (d, J = 7.3 Hz, 3H), 7.33 – 7.27 (m, 3H), 7.22 – 7.16 (m, 5H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 149.1, 140.5, 135.9, 133.4, 132.7, 132.3, 131.8, 130.6, 129.0 (2C), 128.5 (2C), 127.9, 127.5, 127.4 (2C), 127.3, 117.2。
实施例2
合成（2-（对甲苯基）乙烯-1,1,2-三基）三（苯基硒醚），其化学反应式为：
合成方法为：在一个25 mL的圆底烧瓶中加入0.5 mmol的对甲基苯丙炔酸，1.5当量的二苯基二硒醚，5% 氯化铜, 1.2当量的碳酸氢钠及10 mL N-甲基吡咯烷酮，在90 oC下反应6 h，TLC跟踪反应；
待反应完全后，冷却到室温，将反应物倒入15 mL水中，并用20-30 mL乙酸乙酯萃取3次，然后用饱和食盐水洗涤1次，最后用无水Na2SO4干燥，过滤，减压除去溶剂，经快速硅胶柱层析纯化，用石油醚作洗脱剂，洗脱液蒸干溶剂即得黄色油状液体2a产率83%。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.40 (dd, J = 7.3, 2.0 Hz, 2H), 7.28 – 7.21 (m, 5H), 7.19 – 7.14 (m, 3H), 7.13 – 7.06 (m, 3H), 7.00 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 6.92 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 6.85 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 2.16 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 148.9, 137.7, 137.1, 135.5, 133.3, 132.6, 132.3, 131.9, 130.7, 128.8 (2C), 128.4 (2C), 128.1, 127.7, 127.20 (2C), 117.4, 21.2。
实施例3
合成（2-（间甲苯基）乙烯-1,1,2-三基）三（苯基硒醚），其化学反应式为：
合成方法为：在一个25 mL的圆底烧瓶中加入0.5 mmol的间甲基苯丙炔酸，1.5当量的二苯基二硒醚，5% 氯化亚铜, 1.2当量的碳酸钾及10 mL N-甲基吡咯烷酮，在90 oC下反应6 h，TLC跟踪反应；
待反应完全后，冷却到室温，将反应物倒入15 mL水中，并用20-30 mL乙酸乙酯萃取3次，然后用饱和食盐水洗涤1次，最后用无水Na2SO4干燥，过滤，减压除去溶剂，经快速硅胶柱层析纯化，用石油醚作洗脱剂，洗脱液蒸干溶剂即得黄色油状液体3a产率79%。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.33 (s, 2H), 7.18 – 7.04 (m, 8H), 7.03 – 6.95 (m, 3H), 6.93 – 6.79 (m, 3H), 6.72 (m, 2H), 6.61 (d, J = 13.6 Hz, 1H), 2.00 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 149.2, 140.1, 136.8, 135.8, 133.4, 132.5, 132.3, 131.7, 131.4, 130.7, 129.7, 129.1, 128.8, 128.5, 128.2, 128.0, 127.8, 127.2, 126.0, 116.6, 21.1。
实施例4
合成（2-（邻甲苯基）乙烯-1,1,2-三基）三（苯基硒醚），其化学反应式为：
合成方法为：在一个25 mL的圆底烧瓶中加入0.5 mmol的邻甲基苯丙炔酸，1.5当量的二苯基二硒醚，5% 氯化亚铜, 1.2当量的磷酸钾及10 mL N-甲基吡咯烷酮，在90 oC下反应6 h，TLC跟踪反应；
待反应完全后，冷却到室温，将反应物倒入15 mL水中，并用20-30 mL乙酸乙酯萃取3次，然后用饱和食盐水洗涤1次，最后用无水Na2SO4干燥，过滤，减压除去溶剂，经快速硅胶柱层析纯化，用石油醚作洗脱剂，洗脱液蒸干溶剂即得黄色油状液体4a产率82%。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.55 – 7.50 (m, 2H), δ 7.34 – 7.28 (m, 8H), 7.22 – 7.14 (m, 3H), 7.06 – 6.90 (m, 6H), 2.29 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 149.8, 139.3, 136.7, 134.9, 134.3, 132.1, 131.6 (2C), 129.6 (2C), 129.2, 128.9, 128.5, 128.2 (2C), 127.8, 127.5, 127.2, 125.0, 114.3, 19.6。
实施例5
合成（2-（4-氟苯基）乙烯-1,1,2-三基）三（苯基硒醚），其化学反应式为：
合成方法为：在一个25 mL的圆底烧瓶中加入0.5 mmol的对氟苯丙炔酸，1.5当量的二苯基二硒醚，5% 的碘化亚铜, 1.2当量的磷酸钾及10 mL N-甲基吡咯烷酮，在90 oC下反应6 h，TLC跟踪反应；
待反应完全后，冷却到室温，将反应物倒入15 mL水中，并用20~30 mL乙酸乙酯萃取3次，然后用饱和食盐水洗涤1次，最后用无水Na2SO4干燥，过滤，减压除去溶剂，经快速硅胶柱层析纯化，用石油醚作洗脱剂，洗脱液蒸干溶剂即得黄色油状液体5a产率80%。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.52 – 7.40 (m, 2H), 7.31 – 7.06 (m, 11H), 7.05 – 6.92 (m, 4H), 6.76 – 6.67 (m, 2H); 13C NMR (100MHz, CDCl3) δ 162.8, 160.4, 147.4, 136.5, 135.8, 133.2, 132.8, 132.1, 131.6, 131.4, 130.8, 130.7, 130.4, 128.8, 128.6, 128.5, 128.0, 127.5, 127.3 , 118.0, 114.4, 114.2。
实施例6
合成（2-苯基乙烯-1,1,2-三基）三（（4-溴苯基）硒醚），其化学反应式为：
合成方法为：在一个25 mL的圆底烧瓶中加入0.5 mmol的苯丙炔酸，1.5当量的1,2-双（4-溴苯基）二硒醚，5% 的氯化铜, 1.2当量的碳酸铯及10 mL N-甲基吡咯烷酮，在90 oC下反应6 h，TLC跟踪反应；
待反应完全后，冷却到室温，将反应物倒入15 mL水中，并用20-30 mL乙酸乙酯萃取3次，然后用饱和食盐水洗涤1次，最后用无水Na2SO4干燥，过滤，减压除去溶剂，经快速硅胶柱层析纯化，用石油醚作洗脱剂，洗脱液蒸干溶剂即得黄色固体6a产率85%。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.49 (d, J = 0.5 Hz, 1H), 7.48 – 7.38 (m, 7H), 7.28 – 7.15 (m, 9H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 139.9, 135.5, 134.7, 132.4 (2C), 132.2, 131.8, 129.6, 129.1, 128.4, 127.8, 127.2, 122.3, 120.9。
实施例7
合成（苯基亚甲基）双（苯基硒醚），其化学反应式为：
合成方法为：在一个25 mL的圆底烧瓶中加入0.5 mmol的苯乙酸，1.5当量的二苯基二硒醚，5% 的碘化亚铜, 1.2当量的碳酸铯及10 mL N-甲基吡咯烷酮，在90 oC下反应6 h，TLC跟踪反应；
待反应完全后，冷却到室温，将反应物倒入15 mL水中，并用20-30 mL乙酸乙酯萃取3次，然后用饱和食盐水洗涤1次，最后用无水Na2SO4干燥，过滤，减压除去溶剂，经快速硅胶柱层析纯化用石油醚作洗脱剂，洗脱液蒸干溶剂即得黄色油状液体7a产率84%。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.42 (d, J = 7.0 Hz,4H), 7.28 – 7.12 (m, 11H), 5.48 (s,1H)；13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 141.2, 134.5, 131.0, 129.0, 128.7, 128.2, 128.0, 127.5, 43.8。