本发明属于有机合成领域，具体涉及一种6-溴咪唑并[1,2-b］哒嗪的合成方法。
（二）
背景技术：
6-溴咪唑并[1,2-b］哒嗪是合成头孢唑兰的重要中间体，盐酸头孢唑兰为第四代注射用头孢菌素类抗生素，对葡萄球菌等革兰氏阳性菌以及绿服杆菌等革兰氏阴性菌均具有抗菌作用，广泛应用于包括新生儿感染在内的各科感染症的治疗。但目前国内关于6-溴咪唑并[1,2-b］哒嗪的合成报道较少。因此6-溴咪唑并[1,2-b］哒嗪的合成研究具有广泛的应用前景与巨大的市场潜力。
（三）
技术实现要素：
本发明需要解决的问题是针对现有技术，提供一种工艺简单合理、成本低，产品纯度高，适于工业化的6-溴咪唑并[1,2-b］哒嗪的合成方法。
本发明是通过如下技术方案实现的：
一种6-溴咪唑并[1,2-b］哒嗪的合成方法，其特殊之处在于：包括以下步骤：
以3-氨基-6-溴哒嗪和40%氯乙醛溶液为原料，在溶剂中，碱的作用下，于30～100℃下连续反应，经乙酸乙酯萃取、水洗涤、无水硫酸钠干燥、旋转蒸发浓缩后得6-溴咪唑并[1,2-b］哒嗪粗产品，粗产品溶剂重结晶得纯品。
本发明的6-溴咪唑并[1,2-b］哒嗪的合成方法，其特征在于：溶剂为水、乙醇、叔丁醇、DMF、甲醇和异丙醇中的一种或两种。
本发明的6-溴咪唑并[1,2-b］哒嗪的合成方法，其特征在于：所述原料用量为： 3-氨基-6-溴哒嗪：40%氯乙醛溶液：碱=1:1.5~2.0:1.5 或者3-氨基-6-溴哒嗪：40%氯乙醛溶液：碱=1:1.5~2.0:0 ，以上为摩尔比。
本发明的6-溴咪唑并[1,2-b］哒嗪的合成方法，其特征在于：反应物与溶剂的投料量为：3-氨基-6-溴哒嗪：溶剂=1：4.0 ~15，以上为重量比。
本发明的6-溴咪唑并[1,2-b］哒嗪的合成方法，其特征在于：所述碱是碳酸氢钠，氢氧化钠、三乙胺和碳酸钠中的一种。
本发明的6-溴咪唑并[1,2-b］哒嗪的合成方法，其特征在于：在30～100℃连续反应3～16个小时。
本发明6-溴咪唑并[1,2-b］哒嗪的合成工艺及合成步骤如下：
本发明的有益效果：采用本发明制备6-溴咪唑并[1,2-b］哒嗪，反应条件温和，易于操作，且产品质量稳定，收率高，纯度高。
（四）具体实施方式
实施例1：
在1000毫升的单口因底烧瓶中加入3-氨基-6-溴哒嗪（34.8g， 200mmol),40%的氯乙醛水溶液（58.8g， 300mmol ）、碳酸氢钠（25. 2g, 300mmol ）和200mL (158g）乙醇。反应瓶中的混合物在80℃下搅拌反应7.5小时。反应结束后，旋蒸除去溶剂，加入200mL 水和400mL乙酸乙酯，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取（2×300mL），合并有机相后先用200mL 水洗涤，再用200mL 饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4 干燥，过滤除去干燥剂，滤液旋转蒸发除去溶剂得棕褐色固体，将此棕褐色固体用乙酸乙酯：正己烷混合溶液重结晶后得黄色晶体，产率72.19%，1HNMR (400Hz, CDC13) δ : 7.13(m, 2H), 7.75(d, lH),7. 96(d, lH）。
实施例2：
在1000毫升的单口因底烧瓶中加入3-氨基-6-溴哒嗪（34.8g， 200mmol),40%的氯乙醛水溶液（58.8， 300mmol ）、三乙胺（30.36g, 300mmol ）和200mL (158g）甲醇。反应瓶中的混合物在65℃下搅拌反应8.5小时。反应结束后，旋蒸除去溶剂，加入200mL 水和400mL乙酸乙酯，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取（2×300mL），合并有机相后先用200mL 水洗涤，再用200mL 饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥，过滤除去干燥剂，滤液旋转蒸发除去溶剂得棕褐色固体，将此棕褐色固体用乙酸乙酯：正己烷混合溶液重结晶后得黄色晶体，产率56.40%。
实施例3：
在1000毫升的单口因底烧瓶中加入3-氨基-6-溴哒嗪（34.8g， 200mmol),40%的氯乙醛水溶液（58.8， 300mmol ）、碳酸钠（31.80g, 300mmol ）和200mL (158g）乙醇。反应瓶中的混合物在80℃下搅拌反应7.5小时。反应结束后，旋蒸除去溶剂，加入200mL 水和400mL乙酸乙酯，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取（2×300mL），合并有机相后先用200mL 水洗涤，再用200mL 饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥，过滤除去干燥剂，滤液旋转蒸发除去溶剂得棕褐色固体，将此棕褐色固体用乙酸乙酯：正己烷混合溶液重结晶后得黄色晶体，产率68.92%。
实施例4：
在1000毫升的单口因底烧瓶中加入3-氨基-6-溴哒嗪（34.8g， 200mmol),40%的氯乙醛水溶液（78.50g，400mmol ）、碳酸氢钠（25. 2g, 300mmol ）和200mL (158g）乙醇。反应瓶中的混合物在80℃下搅拌反应7小时。反应结束后，旋蒸除去溶剂，加入200mL 水和400mL乙酸乙酯，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取（2×300mL），合并有机相后先用200mL 水洗涤，再用200mL 饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥，过滤除去干燥剂，滤液旋转蒸发除去溶剂得棕褐色固体，将此棕褐色固体用乙酸乙酯：正己烷混合溶液重结晶后得黄色晶体，产率69.30%。
实施例5：
在1000毫升的单口因底烧瓶中加入3-氨基-6-溴哒嗪（34.8g， 200mmol),40%的氯乙醛水溶液（58.8， 300mmol ）和200mL (158g）乙醇。反应瓶中的混合物在80℃下搅拌反应7小时。反应结束后，用饱和NaHCO3 溶液中和至pH=8，加入400mL 乙酸乙酯，分出有机相，水相用乙酸乙醋萃取(2×300mL ），合并有机相后先用200mL 水洗涤，再用200mL 饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥，过滤除去干燥剂，滤液旋转蒸发除去溶剂得棕褐色固体，将此棕褐色固体乙酸乙酯：正己烷混合溶液重结晶后得黄色晶体，产率79.63%。
实施例6：
在1000毫升的单口因底烧瓶中加入3-氨基-6-溴哒嗪（34.8g， 200mmol),40%的氯乙醛水溶液（58.8， 300mmol ）和300mL 水。反应瓶中的混合物在80℃下搅拌反应7小时。反应结束后，用饱和NaHCO3 溶液中和至pH=8，加入400mL 乙酸乙酯，分出有机相，水相用乙酸乙醋萃取(2×300mL ），合并有机相后先用200mL 水洗涤，再用200mL 饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4 干燥，过滤除去干燥剂，滤液旋转蒸发除去溶剂得棕褐色固体，将此棕褐色固体乙酸乙酯：正己烷混合溶液重结晶后得黄色晶体，产率64.9%。
实施例7
在1000毫升的单口因底烧瓶中加入3-氨基-6-溴哒嗪（34.8g， 200mmol),40%的氯乙醛水溶液（58.8g， 300mmol ）、三乙胺（300mmol ）和522gDMF。反应瓶中的混合物在100℃下搅拌反应7小时。反应结束后，旋蒸除去溶剂，加入300mL 水和500mL乙酸乙酯，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取（2×300mL），合并有机相后先用200mL 水洗涤，再用200mL 饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4 干燥，过滤除去干燥剂，滤液旋转蒸发除去溶剂得棕褐色固体，将此棕褐色固体用乙酸乙酯：正己烷混合溶液重结晶后得黄色晶体，产率70.18%。
实施例8
在1000毫升的单口因底烧瓶中加入3-氨基-6-溴哒嗪（34.8g， 200mmol),40%的氯乙醛水溶液（58.8g， 300mmol ）、氢氧化钠（300mmol ）和300g叔丁醇。反应瓶中的混合物在90℃下搅拌反应6小时。反应结束后，旋蒸除去溶剂，加入300mL 水和400mL乙酸乙酯，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取（2×300mL），合并有机相后先用200mL 水洗涤，再用200mL 饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4 干燥，过滤除去干燥剂，滤液旋转蒸发除去溶剂得棕褐色固体，将此棕褐色固体用乙酸乙酯：正己烷混合溶液重结晶后得黄色晶体，产率72.18%。
实施例9
在1000毫升的单口因底烧瓶中加入3-氨基-6-溴哒嗪（34.8g， 200mmol),40%的氯乙醛水溶液（58.8g， 300mmol ）、碳酸钠（300mmol ）和500g异丙醇。反应瓶中的混合物在85℃下搅拌反应3小时。反应结束后，旋蒸除去溶剂，加入300mL 水和400mL乙酸乙酯，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取（2×300mL），合并有机相后先用200mL 水洗涤，再用200mL 饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4 干燥，过滤除去干燥剂，滤液旋转蒸发除去溶剂得棕褐色固体，将此棕褐色固体用乙酸乙酯：正己烷混合溶液重结晶后得黄色晶体，产率78.24%。