本发明属于医药中间体合成领域，具体涉及一种马尿酸乌洛托品中间体的制备方法。
背景技术：
苯甲酰甘氨酸（简称马尿酸）是下泌尿道感染的预防用药马尿酸乌洛托品的中间体。
马尿酸乌洛托品结构如下：
《江苏化工》1995年第23卷第2期公开了马尿酸的生产方法。采用由苯甲酰氯和氨基乙酸合成法，从控制反应温度和苯甲酰氯的加料速度、采用适宜的物料配比、严格控制反应产物的PH值和减少原料中的杂质四个方面，达到收率在87-88%。
《化学工程师》2014年第10期公开了马尿酸的合成方法。采用由苯甲酰氯和氨基乙酸合成法，收率在74.4%。此方法从反应机理上解释亲核反应历程。
本发明考虑到原料苯甲酰氯在强碱条件易水解，采用低浓度碱液8%～10%的氢氧化钠或氢氧化钾溶液，并采用碱性条件下常温脱色代替重结晶时高温脱色，可明显减少杂质产生，提高产品收率。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种马尿酸乌洛托品中间体的工业制备方法，收率高，产物杂质少，质量好，成本低，且便于工业化生产，产能较高。
本发明的技术方案如下：
一种马尿酸乌洛托品中间体的制备方法，苯甲酰氯和甘氨酸进行亲核反应，将甘氨酸溶解在8%~10%的碱溶液中，滴加苯甲酰氯，反应生成苯酰氨基乙酸钠，加入活性炭搅拌，过滤，滤液经盐酸酸化处理纯化得马尿酸。
本方法考虑原料苯甲酰氯的强碱条件水解和水解速度，采用低浓度碱液8%~10%的氢氧化钠溶液或氢氧化钾溶液。
上述的一种马尿酸乌洛托品中间体的制备方法，其特征在于苯甲酰氯和氨基乙酸的投料物质的量比为1：1.05-1.25进行亲核反应；
上述的一种马尿酸乌洛托品中间体的制备方法，其特征在于亲核反应结束后采用碱性常温下加入活性炭除杂脱色法，去除水不溶杂质和微量杂质，达到纯化的目的。
上述的一种马尿酸乌洛托品中间体的制备方法，其特征在于亲核反应结束后的滤液加入稀盐酸调节pH值，稀盐酸为10%-15%，使苯酰氨基乙酸钠转化为马尿酸，同时有效溶解产生的氯化钠盐，可以得到良好的马尿酸晶体。
本发明操作简便，收率高，收率不低于90%，得到的产物杂质少，含量在99.0%以上。
具体实施方式
以下通过具体实施例对本发明的技术方案作进一步详细描述，但本发明的保护范围并不局限于此。
实施例1
一种马尿酸乌洛托品中间体的制备方法
合成步骤如下：
向3000mL反应瓶内依次投入片碱106g，水955g，搅拌溶清后降温至30℃以下。加入甘氨酸108g（1.44mol）， 搅拌溶清后降温至15-20℃，控温15-20℃缓慢滴加苯甲酰氯169g（1.20mol），滴加约2-2.5h。滴加结束后保温反应2h。反应完成后，加入活性炭，常温搅拌0.5h，过滤。向滤液中缓缓加入水1000g，控温15-25℃缓慢滴加10%稀盐酸约395g，滴加约1.5h。盐酸滴加结束，保温反应约1h后抽滤，并用500g水漂洗，得苯甲酰甘氨酸，产品干燥，称重201g。含量99.5%，收率94.0%。
实施例2
一种马尿酸乌洛托品中间体的制备方法
合成步骤如下：
向3000mL反应瓶内依次投入片碱95g，水955g，搅拌溶清后降温至30℃以下。加入甘氨酸99.1g（1.32mol）， 搅拌溶清后降温至15-20℃，控温15-20℃缓慢滴加苯甲酰氯169g（1.20mol），滴加约2-2.5h。滴加结束后15-20℃保温反应2h。反应完成后，向反应液中缓缓加入水1000g，控温15-25℃缓慢滴加15%稀盐酸约395g，滴加约1.5h。盐酸滴加结束，保温反应约1h抽滤，并用500g水漂洗得马尿酸，粗品在鼓风干燥箱中烘干至恒重，称重198g。化学分析含量99.2%，收率92.6%。