本发明属于药品中间体制备工艺领域，具体涉及一种（S）-邻氯苯甘氨酸甲酯盐酸盐的制备方法。
背景技术：
（S）-邻氯苯甘氨酸甲酯是一种非天然的具有生物活性的氨基酸酯，是合成氯吡格雷的重要中间体，其结构式如下：
（S）-邻氯苯甘氨酸甲酯的主要合成路线为邻氯苯甘氨酸甲酯化后拆分，反应路线如下：
这种动力学拆分法合成的产品光学纯度高，但是收率低，原料浪费严重。
技术实现要素：
本发明实现上述目的所采用的技术方案是一种（S）-邻氯苯甘氨酸甲酯盐酸盐的制备方法，所述方法的工艺路线图如下：
其中光学纯糖胺的结构式如下：
(R=Ac、Bz)
所述方法包括以下步骤：
1）将摩尔比为1:1.2-1.3的邻氯苯甲醛和三甲基氰硅烷混合物加入反应瓶中；再加入催化量路易斯酸，搅拌15-20分钟；继续加入糖胺和甲醇，糖胺与邻氯苯甲醛的摩尔比为1:1，甲醇与邻氯苯甲醛的体质比为2:1，升温至40-50℃分钟搅拌反应2小时；反应结束后蒸馏，残余物中加入氯仿和水，氯仿和邻氯苯甲醛的体质比为4:1；水与邻氯苯甲醛的体质比为2:1，萃取，有机层无水硫酸钠干燥，过滤，蒸馏，得中间体3粗品，异丙醇重结晶得纯品中间体3；
2）将体积比为4:1的甲醇和浓硫酸加入到反应瓶中，然后再加入上述中间体3，甲醇与中间体3的体质比为5:1，升温至回流反应10小时；反应结束后，蒸馏，剩余物加入水和乙酸乙酯，水与乙酸乙酯的体积比为1:5，萃取，有机层饱和碳酸氢钠洗涤至pH8-9，有机层无水硫酸钠干燥，过滤，滤液降温至0-5℃，通入氯化氢气体至不再吸收为止，静置结晶，过滤，干燥得（S）-邻氯苯甘氨酸甲酯盐酸盐。
本发明的原理及有益效果是：该合成方法路线较短，收率高，避免了拆分的原料浪费。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行进一步描述，但本发明的保护范围并不仅限于此：
实施例1：
本发明的（S）-邻氯苯甘氨酸甲酯盐酸盐的制备方法包括以下步骤：
1) 将邻氯苯甲醛（14.0g，0.1mol)和三甲基氰硅烷（11.9g，0.12mol）加入反应瓶中，再加入催化量三氯化铝（1.33g，0.01mol），搅拌20分钟，加入乙酰化糖胺（34.7g，0.1mol)和甲醇30mL，升温至40-50℃反应2小时；反应结束后，蒸馏除去溶剂，剩余物中加入氯仿56mL和水30mL，萃取分层，有机层无水硫酸钠干燥，过滤，蒸馏后产品异丙醇重结晶得中间体3（40.7g，收率约82%）。
2）将200mL甲醇和50mL浓硫酸加入反应瓶中，搅拌均匀，再加入中间体3（40g，0.08mol），升温至回流反应10小时，蒸馏，剩余物加入乙酸乙酯200mL和水40mL，萃取，有机层饱和碳酸氢钠洗涤至pH8-9，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液降温至0-5℃，通入氯化氢气体，通气结束，静置结晶，过滤，干燥得（S）-邻氯苯甘氨酸甲酯盐酸盐（16.8g,收率88.9%）。
实施例2：
本发明的（S）-邻氯苯甘氨酸甲酯盐酸盐的制备方法包括以下步骤：
1) 将邻氯苯甲醛（14.0g，0.1mol)和三甲基氰硅烷（11.9g，0.12mol）加入反应瓶中，再加入催化量三氯化铝（1.33g，0.01mol），搅拌20分钟，加入苯甲酰化糖胺（59.6g，0.1mol)和甲醇30mL，升温至40-50℃反应2小时；反应结束后，蒸馏除去溶剂，剩余物中加入氯仿56mL和水30mL，萃取分层，有机层无水硫酸钠干燥，过滤，蒸馏后产品异丙醇重结晶得中间体3（62.7g，收率约84%）。
2）将300mL甲醇和75mL浓硫酸加入反应瓶中，搅拌均匀，再加入中间体3（60g，0.08mol），升温至回流反应10小时，蒸馏，剩余物加入乙酸乙酯300mL和水60mL，萃取，有机层饱和碳酸氢钠洗涤至pH8-9，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液降温至0-5℃，通入氯化氢气体，通气结束，静置结晶，过滤，干燥得（S）-邻氯苯甘氨酸甲酯盐酸盐（16.4g,收率86.8%）。