一种邻氯苯甘氨酸的脱色工艺的制作方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及医药中间体制备工艺领域，尤其涉及一种邻氯苯甘氨酸的脱色工艺。
【背景技术】
[0002]邻氯苯甘氨酸，是一种用于预防和治疗因血小板高聚集引起的心、脑及其他动脉循环障碍疾病药物氯R比格雷(chopidogrel)的重要中间体。其制备方法文献报道较多，现有合成邻氯苯甘氨酸的主要方法是以邻氯苯甲醛为主要原料，经氰化，水解，脱色，中和得到目标产物。
[0003]CN 101058547 A等文献都介绍了以邻氯苯甲醛为主要原料，经氰化盐水溶液在碳酸盐存在下进行氰化，其氰化物在强碱条件下水解。其脱色工艺主要采取的方法是:水解液在活性炭存在下多次脱色至母液色泽澄清透明，再经中和得邻氯苯甘氨酸。按照该专利方法制备邻氯苯甘氨酸其脱色工艺繁琐，耗时长，且活性炭用量大。工艺中产生的活性炭废渣处理难度大，处理成本较高，同时造成较大的环保压力。因此寻找一种可替代活性炭的绿色环保脱色工艺是非常有必要的，以便解决现有技术生产成本高，环保压力大的问题，实现大规模的工业化生产。
【发明内容】
[0004]为了克服现有技术中脱色工艺反应时间长、工艺繁琐、成本高及环保压力大的缺陷，提供一种邻氯苯甘氨酸的脱色工艺。
[0005]本发明通过下述方案实现:
一种邻氯苯甘氨酸的脱色工艺，包括以下步骤:
第一步，将邻氯苯甲醛与氰化物的反应产物在强碱条件下水解得到水解液，将水解液升温后加入双氧水溶液进行脱色反应；
第二步，脱色反应完成后进行过滤，将所得滤液降温至40摄氏度，将滤液的pH值调节至7，并且保温10分钟；
第三步，将温度降至10-30摄氏度，然后抽滤，抽滤后留下的固体烘干就得到邻氯苯甘氨酸的成品。
[0006]在所述第一步中，所述双氧水的质量分数为20%_50%，所述水解液与双氧水的质量比为 500:4-11 ο
[0007]在所述第一步中，脱色反应是在水解液升温至50-80摄氏度后进行，脱色反应持续进行0.5小时。
[0008]在所述第二步中，pH值调节是首先缓慢加入质量分数为15%的盐酸调节pH值至9，恒温保持10分钟，随后继续加入质量分数为15%的盐酸调节pH值至7，再保温10分钟。
[0009]在所述第三步中，抽滤后的固体用水洗或者甲醇洗后干燥。
[0010]在所述第三步中，烘干为在真空度为0.05-0.09Mpa的条件下进行真空烘干，所述真空烘干的温度为80-90摄氏度。
[0011]本发明的有益效果为:
1.本发明一种邻氯苯甘氨酸的脱色工艺使用双氧水，不需要加活性炭脱色，避免工业废渣的处理，大大降低环保压力，降低了环保处理费用；
2.本发明一种邻氯苯甘氨酸的脱色工艺使用双氧水，双氧水的生产成本比活性炭低，减轻了企业的负担；
3.本发明一种邻氯苯甘氨酸的脱色工艺操作简便，反应时间由以前的4小时以上缩短为I小时左右，提尚了生广效率；
4.本发明一种邻氯苯甘氨酸的脱色工艺产品收率高、质量好，产品总收率可达72%以上，纯度99.0%以上。
【具体实施方式】
[0012]下面结合具体实施例对本发明进一步说明:
实施例1
一种邻氯苯甘氨酸的脱色工艺，包括以下步骤:
第一步，将邻氯苯甲醛与氰化物的反应产物在强碱条件下水解得到500g水解液投入三口圆底烧瓶中，将水解液升温至80摄氏度后加入8g质量分数为35%的双氧水溶液进行脱色反应，脱色反应持续进行0.5小时。
[0013]第二步，脱色反应完成后进行过滤，将所得滤液降温至40摄氏度，缓慢加入质量分数为15%的盐酸调节pH值至9，恒温保持10分钟，随后继续加入质量分数为15%的盐酸调节PH值至7，再保温10分钟。
[0014]第三步，将温度降至20摄氏度，然后抽滤，抽滤后留下的固体烘干就得到邻氯苯甘氨酸的成品。抽滤后的固体用水洗后干燥。烘干为在真空度为0.05Mpa的条件下进行真空烘干，所述真空烘干的温度为90摄氏度。
[0015]得到邻氯苯甘氨酸成品65.8g，收率78.4%。高效液相色谱测其纯度为99.25%最大杂质0.1%。
[0016]本发明一种邻氯苯甘氨酸的脱色工艺操作简便，反应时间由以前的4小时以上缩短为I小时左右，提高了生产效率；脱色工艺产品邻氯苯甘氨酸的收率高、质量好，产品总收率可达72%以上，纯度99.0%以上。
[0017]
实施例2
一种邻氯苯甘氨酸的脱色工艺，包括以下步骤:
第一步，将邻氯苯甲醛与氰化物的反应产物在强碱条件下水解得到500g水解液投入三口圆底烧瓶中，将水解液升温至50摄氏度后加入Ilg质量分数为25%的双氧水溶液进行脱色反应，脱色反应持续进行0.5小时。
[0018]第二步，脱色反应完成后进行过滤，将所得滤液降温至40摄氏度，缓慢加入质量分数为15%的盐酸调节pH值至9，恒温保持10分钟，随后继续加入质量分数为15%的盐酸调节PH值至7，再保温10分钟。
[0019]第三步，将温度降至30摄氏度，然后抽滤，抽滤后留下的固体烘干就得到邻氯苯甘氨酸的成品。抽滤后的固体用甲醇洗后干燥。烘干为在真空度为0.07Mpa的条件下进行真空烘干，所述真空烘干的温度为80摄氏度。
[0020]得到邻氯苯甘氨酸成品64.5g，收率76.8%。高效液相色谱测其纯度为99.25%。最大杂质0.35%。
[0021]实施例3
一种邻氯苯甘氨酸的脱色工艺，包括以下步骤:
第一步，将邻氯苯甲醛与氰化物的反应产物在强碱条件下水解得到500g水解液投入三口圆底烧瓶中，将水解液升温至70摄氏度后加入4g质量分数为50%的双氧水溶液进行脱色反应，脱色反应持续进行0.5小时。
[0022]第二步，脱色反应完成后进行过滤，将所得滤液降温至40摄氏度，缓慢加入质量分数为15%的盐酸调节pH值至9，恒温保持10分钟，随后继续加入质量分数为15%的盐酸调节PH值至7，再保温10分钟。
[0023]第三步，将温度降至10摄氏度，然后抽滤，抽滤后留下的固体烘干就得到邻氯苯甘氨酸的成品。抽滤后的固体用甲醇洗后干燥。烘干为在真空度为0.09Mpa的条件下进行真空烘干，所述真空烘干的温度为85摄氏度。
[0024]得到邻氯苯甘氨酸成品57.3g，收率68.2%。高效液相色谱测其纯度为99.43%。最大杂质0.35%。
[0025]本发明一种邻氯苯甘氨酸的脱色工艺使用双氧水，不需要加活性炭脱色，避免工业废渣的处理，大大降低环保压力，降低了环保处理费用；双氧水的生产成本比活性炭低，减轻了企业的负担。
[0026]尽管已经对本发明的技术方案做了较为详细的阐述和列举，应当理解，对于本领域技术人员来说，对上述实施例做出修改或者采用等同的替代方案，这对本领域的技术人员而言是显而易见，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。
【主权项】
1.一种邻氯苯甘氨酸的脱色工艺，其特征在于，包括以下步骤: 第一步，将邻氯苯甲醛与氰化物的反应产物在强碱条件下水解得到水解液，将水解液升温后加入双氧水溶液进行脱色反应； 第二步，脱色反应完成后进行过滤，将所得滤液降温至40摄氏度，将滤液的pH值调节至7，并且保温10分钟； 第三步，将温度降至10-30摄氏度，然后抽滤，抽滤后留下的固体烘干就得到邻氯苯甘氨酸的成品。2.根据权利要求1所述的一种邻氯苯甘氨酸的脱色工艺，其特征在于:在所述第一步中，所述双氧水的质量分数为20%-50%，所述水解液与双氧水的质量比为500:4-11。3.根据权利要求1所述的一种邻氯苯甘氨酸的脱色工艺，其特征在于:在所述第一步中，脱色反应是在水解液升温至50-80摄氏度后进行，脱色反应持续进行0.5小时。4.根据权利要求1所述的一种邻氯苯甘氨酸的脱色工艺，其特征在于:在所述第二步中，pH值调节是首先缓慢加入质量分数为15%的盐酸调节pH值至9，恒温保持10分钟，随后继续加入质量分数为15%的盐酸调节pH值至7，再保温10分钟。5.根据权利要求1所述的一种邻氯苯甘氨酸的脱色工艺，其特征在于:在所述第三步中，抽滤后的固体用水洗或者甲醇洗后干燥。6.根据权利要求1所述的一种邻氯苯甘氨酸的脱色工艺，其特征在于:在所述第三步中，烘干为在真空度为0.05-0.09Mpa的条件下进行真空烘干，所述真空烘干的温度为80-90摄氏度。
【专利摘要】本发明公开了一种邻氯苯甘氨酸的脱色工艺，包括以下步骤：第一步，将邻氯苯甲醛与氰化物的反应产物在强碱条件下水解得到水解液，将水解液升温后加入双氧水溶液进行脱色反应；第二步，脱色反应完成后进行过滤，将所得滤液降温至40摄氏度，将滤液的pH值调节至7，并且保温10分钟；第三步，将温度降至10-30摄氏度，然后抽滤，抽滤后留下的固体烘干就得到邻氯苯甘氨酸的成品。本发明一种邻氯苯甘氨酸的脱色工艺使用双氧水，不需要加活性炭脱色，避免工业废渣的处理，大大降低环保压力，降低了环保处理费用。
【IPC分类】C07C229/36, C07C227/12, C07C227/40
【公开号】CN105237421
【申请号】CN201510614712
【发明人】骆建轻, 周以鸿, 赖立冬, 程龙进, 何文秀
【申请人】九江中星医药化工有限公司
【公开日】2016年1月13日
【申请日】2015年9月24日