本发明公开了2-取代的-4-酰氨基-1,2,3-三唑的有效制备。2-取代的-4-酰氨基-1,2,3-三唑是一类杂环，其已经显示具有重要应用，例如作为害虫防治剂(例如，结构1a，wo2014/053450a1)或者药物(例如，结构1b，wo2014/051055a1)。尽管有这些有用的性质，但是尚未开发出用于大规模制备这些化合物的简单而有效的方法。虽然4-酰氨基-1,2,3-三唑容易通过4-氨基-1,2,3-三唑的标准酰化制备，但是这些氨基衍生物本身难以制备。已经报道了4-氨基-1,2,3-三唑的几种合成方法，基于将4-氨基引入到先前存在的1,2,3-三唑中，例如通过curtius重排(wo2014/053450a1，wo2014/051055a1)，或根据begtrup及其同事的方法向合适活化的三唑中加入氮亲核试剂(j.chem.soc.perkintrans.1,1981,503-513)。这些合成需要长时间并且涉及在工业规模反应中不方便处理的能量或外来化合物。方案1:经由begtrup和同事的方法的4-氨基-1,2,3-三唑nikitin及其同事描述了通过还原相应的4-硝基三唑制备2-苯基-4-氨基-1,2,3-三唑(zh.obshchei.khim.1992,28,2334-2343)，然后可以通过本领域技术人员已知的各种方法将其酰化成相应的4-酰氨基-1,2,3-三唑。该中间体胺可以通过芳基重氮盐与极敏感的硝基乙醛肟的反应来制备(de1168437)。虽然相当短，但这条路线也涉及到高能化学和反应性中间体，在大规模的运用中安全地处理是很有挑战性的。o'mahony和同事已经报道了从肟基腙制备4-氨基-1,2,3-三唑，通过金属介导的氧化或通过肟酰化(pestic.sci.1996,48,189-196；ep0350237a2)。除了经过一些高能量的中间体之外，这些制剂还涉及外来试剂或化学计量的量的金属氧化剂，这导致昂贵的或难以处理的废物。或者，在芳基叠氮化物和氰基亚甲基化合物之间的dimroth环化(albert,a.adv.heterocycl.chem.1986,40,129-197)递送1-芳基-2-氨基-1,2,3-三唑，其可以通过几个步骤转化成2-未取代的-4-氨基-1,2,3-三唑(wo2014/081689a1)。已经使用现代的金属催化的c-n键形成反应从相似的中间体制备2-芳基化的1,2,3-三唑(wo2014/113303a1；buchwald等人，angew.chem.int.ed.int.2011,50,8944-9747)。然而，这些c-n偶联通常不适于制备工业量的产品，因为它们需要昂贵的催化剂(例如，buchwald等人，j.org.chem.2012,77,2543-2547)或在偶联中显示差的选择性(例如，baxter等人，org.processres.dev.2011,15,367-375)。通常，上述合成是长时间的，低效的，并且需要从安全、经济或环境的观点来看对于大规模生产是不利的化学品或试剂。因此，在5-位未被取代的2-取代-4-酰氨基-1,2,3-三唑的通用、简单和可规模化的合成仍然是未满足的需要。这个问题是通过发明从易于获得的化合物开始的2-取代-4-酰氨基-1,2,3-三唑的直接和有效的制备而得到解决的，并且不依赖昂贵的催化剂或在能量上不利的叠氮化物或重氮化方法。衍生自苯基酮的3-亚肼基甲基(carbonohydrazonoyl)-1,2,4-噁二唑(例如，具有通式结构2的化合物)已知通过boulton-katritzky重排得到4-酰氨基-5-苯基-1,2,3-三唑(具有通式结构5的化合物)(spinelli,d.等人，adv.heterocycl.chem.1981,29,141-169)。尽管这种苯基取代的衍生物的制备已有充分的记载，但是只有模糊的报道，没有详细记载已经通过该化学方法制备了5-甲基-三唑(例如，通式结构3的腙至具有通式结构6的1,2,3-三唑的重排；vivona等人，adv.heterocycl.chem.1993,56,50-154)，令人惊讶的是没有使用醛衍生的腙(具有通式结构4的化合物)的先例，其将生成5-未取代的三唑(具有通式结构1的化合物)。本发明描述了通过具有通式结构4的3-亚肼基甲基-1,2,4-噁二唑的boulton-katritzky重排意料不到地直接和便利地制备具有通式结构1的5-未取代的-4-酰氨基-1,2,3-三唑。自从这种重排的第一次报道之后三十年来，完全没有涉及醛衍生的腙的实例。意料不到地，现在发现，具有通式结构4的腙基噁二唑可有效参与boulton-katritzky重排，从而导致具有式1的在5位未取代的4-酰氨基-1,2,3-三唑的良好收率。这种制备从简单起始材料出发并避免了在能量上不利的重氮化或者叠氮化学。在本发明中描述的合成开始于具有通式结构8的偕氨肟(amidoxime)的制备(经由使羟基胺与具有通式结构7的带有经保护的醛的腈加成)。偕氨肟8与适合的酰化剂9的反应生成偕氨肟酯10，其然后可环化成噁二唑11。在11中的保护基裂解成醛12，然后与具有通式结构13的有机肼缩合，得到具有通式结构4的腙，其通常作为e-和z-异构体的混合物存在。最后，该腙的boulton-katritzky重排得到所需的具有通式结构1的4-酰氨基-1,2,3-三唑。或者，这种方法的效率可通过以下方法增加：在便利的一锅多步骤顺序中实施最后两个或者三个步骤，从而允许经保护的噁二唑11或者醛12快速转化为三唑1，而不分离相应的中间体。根据本发明的方法的第一步骤是由具有通式结构7的腈制备具有通式结构8的偕氨肟其中x为硫或者氧；r1为c1-8-烷基(其可为直链的、环状的，或者支链的)、苯基(其为未取代的或者取代有1-5个独立选自以下列表的基团：c1-8-烷基(其可为直链的、环状的，或者支链的)、卤素、c1-4-烷氧基(其可为直链的或者支链的)，或者硝基)。或者，两个r1基团可通过c1-3-烷基连接或者为1,2-二取代的苯基的一部分以形成环状单元。这种环状单元可进一步取代有1-6个选自以下列表的基团：c1-6-烷基(其可为直链的、环状的，或者支链的)、卤素、苄基、三甲基甲硅烷基、乙酰氧基、苯基、4-甲氧基苯基、2-硝基苯基、c1-4-烷氧基羰基(其可为直链的或者支链的)、羧酸，或者具有结构c(＝o)nrarb的基团(其中ra和rb独立地选自h或者c1-4-烷基(其可为直链的或者支链的))。在该实施方案和以下实施方案中，术语“直链的、环状的，或者支链的”仅与具有超过两个碳原子的基团相关。在本发明的一个优选实施方案中，x为氧；r1为c1-4-烷基(其可为直链的或者支链的)、苯基(其为未取代的或者取代有1-2个独立选自以下列表的基团：c1-4-烷基(其可为直链的或者支链的)、卤素、c1-4-烷氧基(其可为直链的或者支链的)，或者硝基)。或者，两个r1基团可通过c1-3-烷基连接或者为1,2-二取代的苯基的一部分以形成环状单元。这种环状单元可进一步取代有1-4个独立选自以下列表的基团：c1-6-烷基(其可为直链的、环状的，或者支链的)、c1-4-烷氧基羰基(其可为直链的或者支链的)，或者具有结构c(＝o)nrarb的基团(其中ra和rb独立地选自h和c1-4-烷基(其可为直链的或者支链的))。在本发明的特别优选的实施方案中x为氧；r1为c1-4-烷基(其可为直链的或者支链的)。或者，两个r1基团可通过c1-3-烷基连接以形成环状单元。这种环状单元可进一步取代有1-4个独立选自以下列表的基团：c1-4-烷基(其可为直链的或者支链的)、c1-4-烷氧基羰基(其可为直链的或者支链的)，或者具有结构c(＝o)nrarb的基团(其中ra和rb独立地选自h和c1-4-烷基(其可为直链的或者支链的))。所述偕氨肟可类似于文献中已知的操作使用类似的腈制备(例如，lamattina,j.l.等人，j.org.chem.1984,49,4800-4805；wo2013/171318a1)。在结构8中所示的偕氨肟的z-立体化学没有通过实验数据证实。本领域技术人员将认识到，偕氨肟可作为e-和z-异构体存在，并且这些异构体可相互转化(dondoni,a.等人，j.org.chem.1975,40,2979-2980)。本发明包括这些异构体形式中的任一种及其混合物的制备和用途。为了本文的清楚起见，对通式8的偕氨肟仅示出了一种潜在的异构体。所述方法的第二步骤是用酰化剂9酰化具有通式结构8的偕氨肟，以得到具有通式结构10的新化合物其中x和r1具有与上面对于具有通式结构8的化合物的制备提供的相同定义，以及y为卤素、oh、c1-4-烷氧基(其可为直链的或者支链的)、苯氧基(其为未取代的或者取代有1-5个独立选自以下列表的取代基：c1-4-烷基(其可为直链的或者支链的)、卤素，或者硝基)，或者具有式rzc(＝o)o的基团，其中rz与r2相同，或者rz为c1-8-烷基(其可为直链的、环状的，或者支链的)，或者c1-8-卤代烷基(其可为直链的、环状的，或者支链的)；r2为烷基、芳基，或者杂环基。当r2为烷基时，其为c1-8-基团(其可为直链的或者支链的)，以及可含有1-17个独立选自以下列表的基团：卤素、c1-8-烷氧基(其可为直链的、环状的，或者支链的)、c1-8-烷基硫基(其可为直链的、环状的，或者支链的)、腈或者具有结构c(＝o)nrarb的基团(其中ra和rb独立地选自h和c1-4-烷基(其可为直链的或者支链的))。或者，r2为c3-6-碳环，其可取代有1-6个独立选自以下列表的基团：c1-4-烷基(其可为直链的、环状的，或者支链的)、c1-4-烷氧基(其可为直链的、环状的，或者支链的)、卤素、c1-4-烷氧基羰基(其可为直链的或者支链的)、c1-8-烷基硫基(其可为直链的、环状的，或者支链的)、腈或者具有结构c(＝o)nrarb的基团(其中ra和rb独立地选自h和c1-4-烷基(其可为直链的或者支链的))。当r2为芳基时，其为苯基、萘基、蒽基、菲基，或者芘基，并且为未取代的或者取代有1-5个独立选自以下列表的取代基：c1-8-烷基(其可为直链的、环状的，或者支链的)、c1-8-卤代烷基(其可为直链的、环状的，或者支链的)、c1-8-烷氧基(其可为直链的、环状的，或者支链的)、c1-8-烷基硫基(其可为直链的、环状的，或者支链的)、卤素、硝基、腈基团，或者具有结构c(＝o)nrarb的基团(其中ra和rb独立地选自h和c1-4-烷基(其可为直链的或者支链的))。当r2为杂环基时，其为含有1-4个杂原子的4-、5-或者6-元环，所述杂原子独立地选自o、n，和s。这种杂环为未取代的或者取代有1-4个独立选自以下列表的取代基：c1-8-烷基(其可为直链的、环状的，或者支链的)、c1-8-卤代烷基(其可为直链的、环状的，或者支链的)、c1-8-烷氧基(其可为直链的、环状的，或者支链的)、c1-8-烷基硫基(其可为直链的、环状的，或者支链的)、腈、硝基、卤素，或者具有结构c(＝o)nrarb的基团(其中ra和rb独立地选自h或者c1-4-烷基(其可为直链的或者支链的))。在本发明的一个优选实施方案中，x和r1具有与上面对于具有通式结构8的化合物的制备的优选实施方案提供的相同定义，以及y为卤素，或者具有式rzc(＝o)o的基团，其中rz与r2相同，或者rz为c1-4-烷基(其可为直链的或者支链的)，或者c1-4-卤代烷基(其可为直链的或者支链的)；r2为烷基、芳基，或者杂环基。当r2为烷基时，其为c1-4-基团(其可为直链的或者支链的)，并且可含有1-9个独立选自以下列表的基团：卤素、c1-4-烷氧基(其可为直链的、环状的，或者支链的)，或者具有结构c(＝o)nrarb的基团(其中ra和rb独立地选自h和c1-4-烷基(其可为直链的或者支链的))。或者，r2为c3-6-碳环，其还可取代有1-4个独立选自以下列表的基团：c1-4-烷基(其可为直链的、环状的，或者支链的)、c1-4-烷氧基(其可为直链的、环状的，或者支链的)、c1-4-卤代烷基(其可为直链的、环状的，或者支链的)，或者卤素。当r2为芳基时，其为苯基、萘基，或者蒽基，并且为未取代的或者取代有1-4个独立选自以下列表的取代基：c1-4-烷基(其可为直链的、环状的，或者支链的)、c1-4-卤代烷基(其可为直链的、环状的，或者支链的)、c1-4-烷氧基(其可为直链的、环状的，或者支链的)、卤素、硝基、腈基团，或者具有结构c(＝o)nrarb的基团(其中ra和rb独立地选自h和c1-4-烷基(其可为直链的或者支链的))。当r2为杂环基时，其为含有1-4个杂原子的4-、5-或者6-元环，所述杂原子独立地选自o、n，和s，并且具体地选自：其可通过任何环碳原子连接至分子的剩余部分。该杂环为未取代的或者取代有1-3个独立选自以下列表的取代基：c1-4-烷基(其可为直链的、环状的，或者支链的)、c1-4-卤代烷基(其可为直链的、环状的，或者支链的)、c1-4-烷氧基(其可为直链的或者支链的)、腈、硝基、卤素，或者具有结构c(＝o)nrarb的基团(其中ra和rb独立地选自h或者c1-4-烷基(其可为直链的或者支链的))。在本发明的特别优选的实施方案中，x和r1具有与上面对于具有结构8的化合物的制备的特别优选实施方案提供的相同定义，以及y为卤素或者具有式rzc(＝o)o的基团，其中rz与r2相同；r2为烷基、芳基或者杂环基。当r2为烷基时，其为c1-4-基团(其可为直链的或者支链的)，以及可含有卤素。或者，r2为c3-6-碳环，其可取代有1-3个独立选自以下列表的基团：c1-4-烷基(其可为直链的、环状的，或者支链的)、c1-4-烷氧基(其可为直链的、环状的，或者支链的)、c1-4-卤代烷基(其可为直链的、环状的，或者支链的)，或者卤素。当r2为芳基时，其为苯基，并且为未取代的或者取代有1-3个独立选自以下列表的取代基：c1-4-烷基(其可为直链的、环状的，或者支链的)、c1-4-卤代烷基(其可为直链的、环状的，或者支链的)、c1-4-烷氧基(其可为直链的、环状的，或者支链的)、卤素、硝基、腈基团。当r2为杂环基时，其为吡啶环；吡嗪环；噻吩环；噻唑环，或者1-甲基吡唑环。该杂环为未取代的或者取代有1-2个独立选自以下列表的取代基：c1-4-烷基(其可为直链的、环状的，或者支链的)、c1-4-卤代烷基(其可为直链的、环状的，或者支链的)、c1-4-烷氧基(其可为直链的、环状的，或者支链的)、腈，或者卤素。当y为卤素或者具有式rzc(＝o)o的基团时，酰化可任选在碱的存在下实施，所述碱例如为脂族胺(例如，三乙胺(net3)、hünig碱)、芳族胺(例如，吡啶、n,n-二甲基氨基吡啶(dmap))，或者无机碱(例如，碱金属的氢氧化物、碳酸盐，或者碳酸氢盐)。当y为卤素或者具有式rzc(＝o)o的基团时，在式8的偕氨肟和式9的酰化剂之间的酰化反应可不使用溶剂或者在溶剂的存在下进行。在使用溶剂的反应中，可使用溶剂如酰胺(例如，n,n-二甲基甲酰胺(dmf)、n,n-二甲基乙酰胺(dmac))、腈(例如，乙腈(mecn)、丁腈(prcn))、醚(例如，乙醚(et2o)、2-甲基四氢呋喃、四氢呋喃(thf)、甲基(t)-丁基醚(mtbe))、酯(例如，乙酸乙酯(etoac)、乙酸丁酯(buoac))、芳族烃或者其卤化的衍生物(例如，甲苯、二甲苯、氯苯)、烃或者其卤化的衍生物(例如，甲基环己烷、二氯甲烷、二氯乙烷)、亚砜(例如，二甲基亚砜、环丁砜)、酮(例如，丙酮、甲基异丁基酮)，或者水，这些溶剂可单独使用或者作为两种或者更多种的混合物使用。优选使用卤化的烃、腈、醚、芳族烃，或者其混合物。当y为oh时，酰化可用脱水剂(例如，pocl3、socl2、n,n’-二环己基碳二亚胺(dcc)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)-碳二亚胺(edci)、n-羟基苯并三唑(hobt)、1-羟基-7-氮杂苯并三唑(hoat))实施。任选地，使用具有通式结构9(其中y为oh)的试剂酰化具有通式结构8的化合物可在上面对于使用具有通式结构9的酰化试剂(其中y为卤素或者具有式rzc(＝o)o的基团)所述的碱和/或溶剂之一的存在下实施。用羧酸酰化类似于由通式结构8表示的那些的偕氨肟已经由merritt和同事报道(chimia,1997,51,832-837)。在式8的偕氨肟和式9的试剂之间的反应化学计量学可为0.1当量至5当量，优选0.5-1.5当量。所述反应可在-40℃和150℃之间实施，以及优选在-10℃和120℃之间实施。所述反应可在0.1bar和10bar压力之间实施，以及优选在0.8bar和1.2bar之间实施。在结构10中示出的酰化偕氨肟的z-立体化学没有通过实验数据证实。本领域技术人员将认识到，这种化合物可作为e-和z-异构体存在，以及这些异构体可相互转化。本发明包括任意异构体形式及其混合物的制备和用途。为了本文的清楚起见，对式10化合物仅示出了一种潜在的异构体。在所述方法中的第三步骤是具有结构10的酰化偕氨肟环化成具有结构11的1,2,4-噁二唑其中x、r1，和r2具有与上面对于具有通式10的酰化偕氨肟的制备提供的相同定义。在本发明的一个优选实施方案中，x、r1，和r2具有与上面对于具有通式10的酰化偕氨肟的制备的优选实施方案提供的相同定义。在本发明的特别优选的实施方案中，x、r1，和r2具有与上面对于具有通式10的酰化偕氨肟的制备的特别优选实施方案提供的相同定义。环化成类似的噁二唑可在加热条件下遵循bedford和同事的操作(j.med.chem.1986,29,2174-2183)，在碱性条件下根据chiou和shine的操作(j.heterocycl.chem.1989,26,125-128)，在酸性条件下(wo2010/123451a1)，或者在脱水剂如1,1’-羰基二咪唑(cdi)的存在下根据porco和同事的操作(bioorg.med.chem.lett.1999,9,209-212)进行。或者，环化可使用亚化学计量量的四-(正)-丁基氟化铵(tbaf)根据gangloff和同事的操作实现(tetrahedronlett.2001,42,1441-1443)。优选的是在tbaf的存在下实现环化。基于gangloff和同事的工作，本领域技术人员将会预期，这种环化在其它氟源(例如，kf)的存在下也应该可实现。在所述方法中的第四步骤是裂解在具有通式结构11的噁二唑中的保护基，以得到具有结构12的醛其中x、r1，和r2具有与上面对于具有通式11的经保护的噁二唑的制备提供的相同定义。在本发明的一个优选实施方案中，x、r1，和r2具有与上面对于具有通式11的经保护的噁二唑的制备的优选实施方案提供的相同定义。在本发明的特别优选的实施方案中，x、r1，和r2具有与上面对于具有通式11的经保护的噁二唑的制备的特别优选实施方案提供的相同定义。所述反应可使用用于裂解乙缩醛和硫代乙缩醛的操作如由greene和wuts描述的操作实施(greene,t.w.；wuts,p.g.m.protectivegroupsinorganicsynthesis,3rded.；johnwiley&sons:newyork,1999)。优选的是使用无机酸(例如，hcl、h2so4、h3po4)或者有机酸(例如，cf3co2h、ch3so3h、cf3so3h、对甲苯磺酸(ptsa))在溶剂如mecn、甲苯、thf、水中，或者在包含这些溶剂中的两种或者更多种的混合物中进行。plazzo和同事(j.heterocycl.chem.1979,16,1469-1475)报道，具有通式结构12的醛容易地形成具有通式结构14的稳定水合物，以及这些水合形式显示与游离醛形式12相同的化学反应性。应理解的是，本发明包括在具有通式结构1的5-未取代的-4-酰氨基-1,2,3-三唑的制备中醛形式12或者相应的水合物形式14的制备或者使用。为清楚起见，在本文的方案和图中通常仅醛形式12被示出。由结构12表示的醛的备选合成路线包括还原相应的酯(wo2004/014370a2)或者氧化相应的醇(us20140184460a1)。这种醛也可经由多步骤方法由3-氯甲基-1,2,4-噁二唑制备(plazzo,g.等人，j.heterocycl.chem.1979,16,1469-1475)。本领域技术人员将认识到，这些备选方法比上述合成耗时更长，或者需要因为高成本、难以处理废品，或者在所述反应期间的安全性担忧而不容易应用在大规模反应中的试剂。所述方法的第五步骤是将具有结构12的醛转化成具有结构4的新腙：其中r2具有与上面对于具有通式12的醛的制备提供的相同定义，和r3为烷基、芳基或者杂环基。当r3为烷基时，其为c1-8-基团(其可为直链的或者支链的)，以及可含有1-17个独立选自以下列表的取代基：c1-4-烷氧基(其可为直链的、环状的，或者支链的)、卤素，或者c1-4-烷氧基羰基(其可为直链的或者支链的)。或者，r3为c3-6-碳环，其可取代有1-5个独立选自以下列表的基团：c1-4-烷基(其可为直链的、环状的，或者支链的)、c1-4-卤代烷基(其可为直链的、环状的，或者支链的)、c1-4-烷氧基(其可为直链的、环状的，或者支链的)、c1-4-烷氧基羰基(其可为直链的或者支链的)，或者卤素。当r3为芳基时，其为苯基、萘基、蒽基、菲基，或者芘基，并且为未取代的或者取代有1-5个独立选自以下列表的取代基：c1-4-烷基(其可为直链的、环状的，或者支链的)、c1-4-卤代烷基(其可为直链的、环状的，或者支链的)、c1-4-烷氧基(其可为直链的、环状的，或者支链的)、c1-4-烷氧基羰基(其可为直链的或者支链的)、具有结构c(＝o)nrarb的基团(其中ra和rb独立地选自h或者c1-4-烷基(其可为直链的或者支链的))、硝基、腈，或者卤素。当r3为杂环基时，其为含有1-4个杂原子的4-、5-，或者6-元环，所述杂原子独立地选自o、n，和s。该杂环为未取代的或者取代有1-4个独立选自以下列表的取代基：c1-4-烷基(其可为直链的、环状的，或者支链的)、c1-4-卤代烷基(其可为直链的、环状的，或者支链的)、c1-4-烷氧基(其可为直链的、环状的，或者支链的)、c1-4-烷氧基羰基(其可为直链的或者支链的)、具有结构c(＝o)nrarb的基团(其中ra和rb独立地选自h或者c1-4-烷基(其可为直链的或者支链的))、硝基、腈，或者卤素。在本发明的一个优选实施方案中，r2具有与上面对于具有通式12的醛的制备的优选实施方案提供的相同定义，和r3为烷基、芳基或者杂环基。当r3为烷基时，其为c1-4-基团(其可为直链的或者支链的)，以及可含有1-9个卤素。或者，它为c3-6-碳环，其可取代有1-3个独立选自以下列表的基团：c1-4-烷基(其可为直链的、环状的，或者支链的)、c1-4-卤代烷基(其可为直链的、环状的，或者支链的)、c1-4-烷氧基(其可为直链的、环状的，或者支链的)，或者卤素。当r3为芳基时，其为苯基、萘基，或者蒽基，并且为未取代的或者取代有1-4个独立选自以下列表的取代基：c1-4-烷基(其可为直链的、环状的，或者支链的)、c1-4-卤代烷基(其可为直链的、环状的，或者支链的)、c1-4-烷氧基(其可为直链的、环状的，或者支链的)、硝基、腈，或者卤素。当r3为杂环基时，其为含有1-4个杂原子的4-、5-，或者6-元环，所述杂原子独立地选自o、n，和s，并且具体地选自其可通过任何环碳原子连接至分子的剩余部分。该杂环为未取代的或者取代有1-3个独立选自以下列表的取代基：c1-4-烷基(其可为直链的、环状的，或者支链的)、c1-4-卤代烷基(其可为直链的、环状的，或者支链的)、c1-4-烷氧基(其可为直链的、环状的，或者支链的)、硝基、腈，或者卤素。在本发明的特别优选实施方案中，r2具有与上面对于具有通式12的醛的制备的特别优选实施方案提供的相同定义，以及r3为烷基、芳基或者杂环基。当r3为烷基时，其为c1-4-基团(直链的或者支链的)以及可含有1-9个卤素。或者，它为c3-6-碳环，其还可取代有1-2个独立选自以下列表的取代基：c1-4-烷基(其可为直链的、环状的，或者支链的)、c1-4-卤代烷基(其可为直链的、环状的，或者支链的)、c1-4-烷氧基(其可为直链的、环状的，或者支链的)，或者卤素。当r3为芳基时，其为苯基，并且为未取代的或者取代有1-3个独立选自以下列表的取代基：c1-4-烷基(其可为直链的、环状的，或者支链的)、c1-4-卤代烷基(其可为直链的、环状的，或者支链的)、c1-4-烷氧基(其可为直链的、环状的，或者支链的)、硝基、腈，或者卤素。当r3为杂环基时，其为吡啶环；吡嗪环；噻吩环；噻唑环，或者1-甲基吡唑环。该杂环为未取代的或者取代有1-2个独立选自以下列表的取代基：c1-4-烷基(其可为直链的、环状的，或者支链的)、c1-4-卤代烷基(其可为直链的、环状的，或者支链的)、c1-4-烷氧基(其可为直链的、环状的，或者支链的)、腈，或者卤素。所述反应可使用具有通式结构13的游离肼或者使用这种肼的盐实施。当使用这种盐时，它可为具有通式结构13的肼的盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、乙酸盐、三氟乙酸盐、甲烷磺酸盐，或者4-甲苯磺酸盐。优选的是使用游离肼或者其盐酸盐。本领域技术人员将认识到，具有结构12的醛与具有结构13的肼(或其相应的盐)的缩合可不使用溶剂或者在各种溶剂如mecn、水、甲苯或者thf中实施，并且所述反应可任选在酸(例如，hcl、h2so4、hoac、ptsa、meso3h)的存在下实施。本领域技术人员将进一步认识到，具有通式结构4的腙可作为e-或者z-异构体存在，以及这些异构体可相互转化。如果需要，这些异构体通常可通过标准分离技术(例如，色谱法、重结晶、蒸馏)分离。本发明包括任意这些异构体形式及其混合物的制备和用途。在本发明的更有效的实施方案中，具有通式结构4的腙可由经保护的噁二唑11在二步骤顺序中直接制备，而不分离中间体醛12。当相应的中间体醛难以分离或者不方便分离时，这种串联顺序是特别优选的。所述方法的第六步骤是将具有通式结构4的腙转化成具有通式结构1的1,2,3-三唑其中r2和r3具有与上面对于具有通式结构4的腙的制备提供的相同定义。在本发明的一个优选实施方案中，r2和r3具有与上面对于具有通式结构4的腙的制备的优选实施方案提供的相同定义。在本发明的特别优选实施方案中，r2和r3具有与上面对于具有通式结构4的腙的制备的特别优选实施方案提供的相同定义。这种重排已经用衍生自苯基酮的腙(通式1的结构类似化合物，其中在亚胺碳上明确示出的氢原子已经被苯基替代)证明。所述使用这些苯基类似物的反应已经在加热(spinelli,等人，j.chem.soc.perkintrans.2,1978,19-22)、碱性(spinelli,等人，j.org.chem.2002,67,8010-8018)，或者酸性条件(spinelli,等人，j.org.chem.2004,69,8718-8722)下以及在lewis酸催化剂的存在下(spinelli,等人，j.chem.soc.perkintrans.1,1993,2491-2493)实现。意料不到地，在过去的三十年里，自从这种重排的第一次报道以来，没有一个例子报道了使用具有结构4的醛衍生的腙。我们发现，这些具有通式结构4的显著更加不稳定的、醛衍生的腙在加热条件下或者在活化剂的存在下经历意料不到地有效和顺利的向具有通式结构1的1,2,3-三唑的重排。用于所述重排的适合的活化剂包括无机碱(例如，碱金属的氢氧化物、碳酸盐或者碳酸氢盐)、简单醇的碱金属盐(例如，meona、(t)-buok、etona)、脂族胺或者芳族胺(例如，net3、hünig碱、bu3n、dbu、吡啶、dmap)、强酸(例如，hcl、h2so4、ch3so2h、ptsa、cf3co2h、cf3so3h)，和铜盐(cucl2、cu(oac)2)。具有通式结构4的腙向具有通式结构1的1,2,3-三唑的重排优选在无机碱或者强酸的存在下进行。具有通式结构4的腙向具有通式结构1的1,2,3-三唑的重排可不使用溶剂或者在溶剂的存在下进行。在使用溶剂的反应中，可使用溶剂如酰胺(例如，dmf、dmac)、腈(例如，mecn、prcn)、醇(例如，meoh、etoh、(异)-proh、(正)-buoh)、醚(例如，et2o、2-甲基四氢呋喃、thf、mtbe)、酯(例如，etoac、buoac)、芳族烃或者其卤化的衍生物(例如，甲苯、二甲苯、氯苯)、烃或者其卤化的衍生物(例如，甲基环己烷、庚烷、二氯甲烷、二氯乙烷)、亚砜(例如，二甲基亚砜、环丁砜)、酮(例如，丙酮、甲基异丁基酮)，或者水，这些溶剂可单独使用或者作为两种或者更多种的混合物使用。优选使用腈、醇、水，或者其混合物。特别优选的是使用meoh、(异)-proh、(正)-buoh、mecn、水，或者这些溶剂中的两种或更多种的混合物。当所述重排在溶剂或者溶剂混合物中进行时，在所得混合物中具有通式结构4的腙的浓度可为1％-50％(w/w)，优选5％-30％(w/w)。如果使用活化剂，那么在具有结构4的腙和活化剂之间的反应化学计量可为0.01当量至10当量，优选0.05-5当量。所述反应可在-40℃和180℃之间进行，并且优选在-10℃和120℃之间进行。所述反应可在0.1bar和10bar压力之间进行，并且优选在0.8bar和1.2bar之间进行。本领域技术人员将进一步认识到，腙如由通式结构4表示的那些可作为e-或者z-异构体存在，以及这些异构体可相互转化。向具有通式结构1的1,2,3-三唑的重排反应可在这些异构体中的一个上以其纯的形式实施或者在两个立体异构体的混合物上实施。在本发明的更有效实施方案中，具有通式结构1的1,2,3-三唑可由具有通式结构12的醛在涉及具有通式结构13(或其盐)的肼的二步骤顺序中直接制备，而不分离具有通式结构4的中间体腙。在本发明的甚至更有效实施方案中，具有通式结构1的1,2,3-三唑可由具有通式结构11的经保护的噁二唑在顺序具有通式结构13的肼(或其盐)的三步骤顺序中直接制备，而不分离相应的醛12或者腙4。除了具有通式结构1的4-酰氨基-1,2,3-三唑的这种制备方法，我们要求保护先前未报道的具有通式结构10的酰化偕氨肟的制备和用途，其中x和r1具有与上面对于具有通式结构8的化合物的制备提供的相同定义，以及r2为烷基、芳基或者杂环基。当r2为烷基时，其为c1-8-基团(其可为直链的或者支链的)，以及可含有1-17个独立选自以下列表的基团：卤素、c1-8-烷氧基(其可为直链的、环状的，或者支链的)、c1-8-烷基硫基(其可为直链的、环状的，或者支链的)、腈，或者具有结构c(＝o)nrarb的基团(其中ra和rb独立地选自h或者c1-4-烷基(其可为直链的或者支链的))。或者，r2为c3-6-碳环，其可取代有1-6个独立选自以下列表的基团：c1-4-烷基(其可为直链的、环状的，或者支链的)、c1-4-烷氧基(其可为直链的、环状的，或者支链的)、卤素、c1-4-烷氧基羰基(其可为直链的或者支链的)、c1-8-烷基硫基(其可为直链的、环状的，或者支链的)、腈或者具有结构c(＝o)nrarb的基团(其中ra和rb独立地选自h或者c1-4-烷基(其可为直链的或者支链的))。当r2为芳基时，其为苯基、萘基、蒽基、菲基，或者芘基，并且为未取代的或者取代有1-5个独立选自以下列表的取代基：c1-8-烷基(其可为直链的、环状的，或者支链的)、c1-8-卤代烷基(其可为直链的、环状的，或者支链的)、c1-8-烷氧基(其可为直链的、环状的，或者支链的)、c1-8-烷基硫基(其可为直链的、环状的，或者支链的)、卤素、硝基、腈基团，或者具有结构c(＝o)nrarb的基团(其中ra和rb独立地选自h或者c1-4-烷基(其可为直链的或者支链的))。当r2为杂环基时，其为含有1-4个杂原子的4-、5-，或者6-元环，所述杂原子独立地选自o、n，和s。该杂环为未取代的或者取代有1-4个独立选自以下列表的取代基：c1-8-烷基(其可为直链的、环状的，或者支链的)、c1-8-卤代烷基(其可为直链的、环状的，或者支链的)、c1-8-烷氧基(其可为直链的、环状的，或者支链的)、c1-8-烷基硫基(其可为直链的、环状的，或者支链的)、腈、硝基、卤素，或者具有结构c(＝o)nrarb的基团(其中ra和rb独立地选自h或者c1-4-烷基(其可为直链的或者支链的))。在本发明的一个优选实施方案中，x和r1具有与上面对于具有通式结构8的化合物的制备的优选实施方案提供的相同定义，以及r2为烷基、芳基或者杂环基。当r2为烷基时，其为c1-4-基团(其可为直链的或者支链的)，以及可含有1-9个独立选自以下列表的基团：卤素、c1-4-烷氧基(其可为直链的、环状的，或者支链的)，或者具有结构c(＝o)nrarb的基团(其中ra和rb独立地选自h或者c1-4-烷基(其可为直链的或者支链的))。或者，r2为c3-6-碳环，其还可取代有1-4个独立选自以下列表的基团：c1-4-烷基(其可为直链的、环状的，或者支链的)、c1-4-烷氧基(其可为直链的、环状的，或者支链的)、c1-4-卤代烷基(其可为直链的、环状的，或者支链的)，或者卤素。当r2为芳基时，其可为苯基、萘基，或者蒽基，并且为未取代的或者取代有1-4个独立选自以下列表的取代基：c1-4-烷基(其可为直链的、环状的，或者支链的)、c1-4-卤代烷基(其可为直链的、环状的，或者支链的)、c1-4-烷氧基(其可为直链的、环状的，或者支链的)、卤素、硝基、腈基团，或者具有结构c(＝o)nrarb的基团(其中ra和rb独立地选自h或者c1-4-烷基(其可为直链的或者支链的))。当r2为杂环基时，其为含有1-4个杂原子的4-、5-，或者6-元环，所述杂原子独立地选自o、n，和s，并且具体地选自其可通过任何环碳原子连接至分子的剩余部分。该杂环为未取代的或者取代有1-3个独立选自以下列表的取代基：c1-4-烷基(其可为直链的、环状的，或者支链的)、c1-4-卤代烷基(其可为直链的、环状的，或者支链的)、c1-4-烷氧基(其可为直链的或者支链的)、腈、硝基、卤素，或者具有结构c(＝o)nrarb的基团(其中ra和rb独立地选自h或者c1-4-烷基(其可为直链的或者支链的))。在本发明的特别优选的实施方案中，x和r1具有与上面对于具有结构8的化合物的制备的特别优选实施方案提供的相同定义，以及r2为烷基、芳基或者杂环基。当r2为烷基时，其为c1-4-基团(其可为直链的、环状的，或者支链的)，以及可含有卤素。或者，r2为c3-6-碳环，其可取代有1-3个独立选自以下列表的基团：c1-4-烷基(其可为直链的、环状的，或者支链的)、c1-4-烷氧基(其可为直链的、环状的，或者支链的)、c1-4-卤代烷基(其可为直链的、环状的，或者支链的)，或者卤素。当r2为芳基时，其为苯基，并且为未取代的或者取代有1-3个独立选自以下列表的取代基：c1-4-烷基(其可为直链的、环状的，或者支链的)、c1-4-卤代烷基(其可为直链的、环状的，或者支链的)、c1-4-烷氧基(其可为直链的、环状的，或者支链的)、卤素、硝基、腈基团。当r2为杂环基时，其为吡啶环；吡嗪环；噻吩环；噻唑环，或者1-甲基吡唑环。该杂环为未取代的或者取代有1-2个独立选自以下列表的取代基：c1-4-烷基(其可为直链的、环状的，或者支链的)、c1-4-卤代烷基(其可为直链的、环状的，或者支链的)、c1-4-烷氧基(其可为直链的、环状的，或者支链的)、腈，或者卤素。本发明的同等部分是先前未描述的具有结构4的腙的制备和用途：其中r2具有与上面对于具有通式12的醛的制备提供的相同定义，和r3为烷基、芳基或者杂环基。当r3为烷基时，其为c1-8-基团(其可为直链的或者支链的)，以及可含有1-17个独立选自以下列表的取代基：c1-4-烷氧基(其可为直链的、环状的，或者支链的)、卤素，或者c1-4-烷氧基羰基(其可为直链的或者支链的)。或者，r3为c3-6-碳环，其可取代有1-5个独立选自以下列表的基团：c1-4-烷基(其可为直链的、环状的，或者支链的)、c1-4-卤代烷基(其可为直链的、环状的，或者支链的)、c1-4-烷氧基(其可为直链的、环状的，或者支链的)、c1-4-烷氧基羰基(其可为直链的或者支链的)，或者卤素。当r3为芳基时，其为苯基、萘基、蒽基、菲基，或者芘基，并且为未取代的或者取代有1-5个独立选自以下列表的取代基：c1-4-烷基(其可为直链的、环状的，或者支链的)、c1-4-卤代烷基(其可为直链的、环状的，或者支链的)、c1-4-烷氧基(其可为直链的、环状的，或者支链的)、c1-4-烷氧基羰基(其可为直链的或者支链的)、具有结构c(＝o)nrarb的基团(其中ra和rb独立地选自h或者c1-4-烷基(其可为直链的或者支链的))、硝基、腈，或者卤素。当r3为杂环基时，其为含有1-4个杂原子的4-、5-，或者6-元环，所述杂原子独立地选自o、n，和s。该杂环为未取代的或者取代有1-4个独立选自以下列表的取代基：c1-4-烷基(其可为直链的、环状的，或者支链的)、c1-4-卤代烷基(其可为直链的、环状的，或者支链的)、c1-4-烷氧基(其可为直链的、环状的，或者支链的)、c1-4-烷氧基羰基(其可为直链的或者支链的)、具有结构c(＝o)nrarb的基团(其中ra和rb独立地选自h或者c1-4-烷基(其可为直链的或者支链的))、硝基、腈，或者卤素。在本发明的一个优选实施方案中，r2具有与上面对于具有通式12的醛的制备的优选实施方案提供的相同定义，和r3为烷基、芳基或者杂环基。当r3为烷基时，其为c1-4-基团(其可为直链的或者支链的)，以及可含有1-9个卤素。或者，它为c3-6-碳环，其可取代有1-3个独立选自以下列表的基团：c1-4-烷基(其可为直链的、环状的，或者支链的)、c1-4-卤代烷基(其可为直链的、环状的，或者支链的)、c1-4-烷氧基(其可为直链的、环状的，或者支链的)，或者卤素。当r3为芳基时，其为苯基、萘基，或者蒽基，并且为未取代的或者取代有1-4个独立选自以下列表的取代基：c1-4-烷基(其可为直链的、环状的，或者支链的)、c1-4-卤代烷基(其可为直链的、环状的，或者支链的)、c1-4-烷氧基(其可为直链的、环状的，或者支链的)、硝基、腈，或者卤素。当r3为杂环基时，其为含有1-4个杂原子的4-、5-，或者6-元环，所述杂原子独立地选自o、n，和s，并且具体地选自其可通过任何环碳原子连接至分子的剩余部分。该杂环为未取代的或者取代有1-3个独立选自以下列表的取代基：c1-4-烷基(其可为直链的、环状的，或者支链的)、c1-4-卤代烷基(其可为直链的、环状的，或者支链的)、c1-4-烷氧基(其可为直链的、环状的，或者支链的)、硝基、腈，或者卤素。在本发明的特别优选实施方案中，r2具有与上面对于具有通式12的醛的制备的特别优选实施方案提供的相同定义，以及r3为烷基、芳基，或者杂环基。当r3为烷基时，其为c1-4-基团(直链的或者支链的)以及可含有1-9个卤素。或者，它为c3-6-碳环，其为未取代的或者取代有1-2个独立选自以下列表的取代基：c1-4-烷基(其可为直链的、环状的，或者支链的)、c1-4-卤代烷基(其可为直链的、环状的，或者支链的)、c1-4-烷氧基(其可为直链的、环状的，或者支链的)，或者卤素。当r3为芳基时，其为苯基，并且为未取代的或者取代有1-3个独立选自以下列表的取代基：c1-4-烷基(其可为直链的、环状的，或者支链的)、c1-4-卤代烷基(其可为直链的、环状的，或者支链的)、c1-4-烷氧基(其可为直链的、环状的，或者支链的)、硝基、腈，或者卤素。当r3为杂环基时，其为吡啶环；吡嗪环；噻吩环；噻唑环，或者1-甲基吡唑环。该杂环为未取代的或者取代有1-2个独立选自以下列表的取代基：c1-4-烷基(其可为直链的、环状的，或者支链的)、c1-4-卤代烷基(其可为直链的、环状的，或者支链的)、c1-4-烷氧基(其可为直链的、环状的，或者支链的)、腈，或者卤素。本领域技术人员将进一步认识到，具有通式结构4的腙可作为e-或者z-异构体存在，以及这些异构体可相互转化。如果需要，这些异构体通常可通过标准分离技术(例如，色谱法、重结晶、蒸馏)分离。本发明包括这些异构体形式及其混合物的制备和使用。实施例使用的缩写：rt＝室温，me＝甲基，et＝乙基，ph＝苯基，h＝小时，min＝分钟通过以下实施例详细说明本发明，不过不应解释为对本发明的限制。实施例1：制备具有通式结构8的偕氨肟：2,2-二乙氧基-n'-羟基亚氨代乙酰胺8a将羟基胺盐酸盐(59.3g,827mmol)和二乙氧基乙腈(73.5g,551mmol)在水(180ml)和乙醇(360ml)中的溶液在室温用固体na2co3(45.6g,430mmol)逐份处理。在1小时之后，通过减压蒸馏将乙醇从混合物除去。将所得混合物用水(250ml)稀释并用二氯甲烷(1x300ml,2x100ml)萃取。将合并的有机萃取物干燥(na2so4)并减压浓缩，得到标题化合物，其为白色固体(87.0g,536mmol,97％)。1hnmr(400mhz,cd3cn)：δ7.51(brs,1h),4.73(brs,2h),4.62(s,1h),3.55(m,4h),1.17(t,j＝7.1hz,6h)。实施例2：酰化偕氨肟以得到具有通式结构10的化合物：2,2-二乙氧基-n'-[(4-甲氧基苯甲酰基)氧基]亚氨代乙酰胺10a将吡啶(6.44g,81.3mmol)和2,2-二乙氧基-n'-羟基亚氨代乙酰胺(12.0g,73.9mmol)在ch2cl2(100ml)中的溶液在0-5℃之间用4-甲氧基苯甲酰氯(13.4g,77.6mmol)在ch2cl2(20ml)中的溶液处理。将所得混合物升温至室温并搅拌45分钟，然后添加水(75ml)。分离各相，将有机层用水(20ml)洗涤，干燥(na2so4)并在减压下浓缩，得到标题化合物，其为米色固体(22.0g,95％纯度,70.6mmol,95％)。表1：根据该操作或者类似于该操作制备的具有通式结构10的酰化偕氨肟的实施例实施例3：将酰化偕氨肟环化成具有通式结构11的经保护的1,2,4-噁二唑：5-(4-甲氧基苯基)-3-(二乙氧基甲基)-1,2,4-噁二唑11a将2,2-二乙氧基-n'-[(4-甲氧基苯甲酰基)氧基]-亚氨代乙酰胺(500mg,1.60mmol)在甲苯(4ml)中的溶液用tbaf(1m，在thf中,320μl,0.320mmol)处理并在60℃搅拌过夜。然后将所得混合物冷却至室温，并用10％naoh(1ml)洗涤。分离有机相，并将剩余水相用甲苯(2ml)萃取。将合并的有机相通过硅胶垫过滤，干燥(mgso4)，并在减压下浓缩，得到标题化合物，其为无色油状物(400mg,98％纯度,1.41mmol,88％)。表2：根据该操作或者类似于该操作制备的具有通式结构11的1,2,4-噁二唑的实施例实施例4：经保护的1,2,4-噁二唑脱保护为具有通式结构12的醛：制备5-(4-甲氧基苯基)-1,2,4-噁二唑-3-甲醛12a将5-(4-甲氧基苯基)-3-(二乙氧基甲基)-1,2,4-噁二唑(13.0g,45.5mmol)在mecn(130ml)中的溶液用10％hcl(55ml,160mmol)处理并在60℃搅拌1.5小时。将大部分乙腈通过在减压下蒸馏除去，将所得白色悬浮液用水(130ml)稀释，冷却至室温，并过滤。将滤饼用水(20ml)洗涤并在真空烘箱中(50℃,20mbar)干燥过夜，得到标题化合物，其为白色固体(8.64g,42.3mmol,93％)。表3：根据该操作或者类似于该操作制备的具有通式结构12的醛的实施例结构r2收率1hnmr(cd3cn,400mhz)12a4-meoph93％10.09(s,1h),8.14(d,j＝8.9hz,2h),7.13(d,j＝8.9hz,2h),3.9(s,3h)12b2-clph92％10.14(s,1h),8.15(d,j＝8.2hz,1h),7.68(m,2h),7.56(m,1h)12c2-cf3ph99％10.13(s,1h),8.10(m,1h),8.04(m,1h),7.88(m,2h)实施例5a：醛与具有通式结构13的肼缩合成具有通式结构4的腙：制备3-[((2,4-二氯苯基)亚肼基)甲基]-5-(4-甲氧基苯基)-1,2,4-噁二唑4a将5-(4-甲氧基苯基)-1,2,4-噁二唑-3-甲醛(500mg,2.40mmol)和2,4-二氯苯基肼(450mg,2.52mmol)在mecn(15ml)中的混合物用31％hcl(300μl,2.64mmol)处理并在室温搅拌3小时。将所得白色悬浮液用水(15ml)稀释并过滤。将滤饼用水(10ml)洗涤并在真空烘箱中(50℃,20mbar)干燥过夜，得到标题化合物，其为白色固体(860mg,2.37mmol,99％,立体异构体的约10:1混合物)。实施例5b：醛与具有通式结构13的肼的盐缩合成具有通式结构4的腙：制备2-(2-[[5-(4-甲氧基苯基)-1,2,4-噁二唑-3-基]亚甲基]肼基)-5-(三氟甲基)吡啶4b将5-(4-甲氧基苯基)-1,2,4-噁二唑-3-甲醛(500mg,2.40mmol)和2-肼基-5-(三氟甲基)吡啶盐酸盐(877mg,2.52mmol)在mecn(10ml)中的混合物在室温搅拌3小时。将所得悬浮液用水(10ml)稀释并过滤。将滤饼用水(10ml)洗涤并在真空烘箱中(50℃,20mbar)干燥过夜，得到标题化合物，其为褐色固体(630mg,1.73mmol,72％,立体异构体的约90:10混合物)。实施例5c：由具有通式结构11的经保护的噁二唑串联制备具有通式结构4的腙：制备2-[2-[(5-(6-氯吡啶-2-基)-1,2,4-噁二唑-3-基)亚甲基]肼基]-5-(三氟甲基)-吡啶4g将2-氯-6-[3-(二乙氧基甲基)-1,2,4-噁二唑-5-基]吡啶(750mg,2.58mmol)在mecn(10ml)中的溶液用10％hcl(3ml,9mmol)处理并在85℃搅拌3小时。然后将所得溶液冷却至室温并用2-肼基-5-(三氟甲基)吡啶盐酸盐(943mg,2.71mmol)处理。在室温搅拌1.5小时之后，将细悬浮液用水(15ml)稀释并过滤。将滤饼用水(10ml)洗涤并在室温干燥，得到标题化合物，其为褐色固体(790mg,92％纯度,1.97mmol,76％,立体异构体的>95:5混合物)。表4：根据这些操作或者类似于这些操作制备的具有通式结构4的腙基-1,2,4-噁二唑的实施例1hnmr图谱在400mhz在cd3cn中记录，除了实施例4a和4f在dmso-d6中记录。分离除了实施例4e之外的所有腙，异构体纯度>90:10，如通过1hnmr所测定。报道这些实施例的主要异构体的nmr数据；该主要异构体的精确结构没有通过实验测定。实施例4e作为立体异构体的约1:1混合物分离，其结构在色谱分离之后测定。实施例6a：具有通式结构4的腙基-1,2,4-噁二唑在碱性条件下重排成具有通式结构1的1,2,3-三唑：制备n-[2-(2,4-二氯苯基)-2h-1,2,3-三唑-4-基]-4-甲氧基苯甲酰胺1c将3-[(2,4-二氯苯基)亚肼基甲基]-5-(4-甲氧基苯基)-1,2,4-噁二唑(650mg,1.80mmol)在(异)-proh(10ml)中的白色悬浮液用10％naoh(0.65ml,1.8mmol)处理，并将所得淡黄色悬浮液在80℃搅拌1小时。然后将溶剂通过减压蒸馏除去，将残留物吸收在水(5ml)中并用ch2cl2(2x20ml)萃取。将合并的萃取液干燥(mgso4)，在减压下浓缩，并在真空烘箱中(50℃,20mbar)干燥过夜，得到标题化合物，其为米色固体(610mg,1.65mmol,92％)。实施例6b：具有通式结构4的腙基-1,2,4-噁二唑在酸性条件下重排成具有通式结构1的1,2,3-三唑：制备4-甲氧基-n-[2-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]-2h-1,2,3-三唑-4-基]苯甲酰胺1d将2-[2-[(5-(4-甲氧基苯基)-1,2,4-噁二唑-3-基)亚甲基]肼]-5-(三氟甲基)吡啶(立体异构体的10:1混合物,620mg,1.70mmol)在mecn(10ml)中的悬浮液用meso3h(335μl,5.12mmol)处理，并在85℃搅拌6小时。将所得红色悬浮液冷却至室温，用水(10ml)稀释并过滤。将滤饼用水(5ml)洗涤，得到标题化合物，其为淡褐色固体(0.60g,1.6mmol,97％)。实施例6c：具有通式结构4的腙基-1,2,4-噁二唑在lewis酸催化剂的存在下重排成具有通式结构1的1,2,3-三唑：制备n-[2-苯基-2h-1,2,3-三唑-4-基]-2-(三氟甲基)苯甲酰胺1g将3-[(z)-苯基亚肼基]甲基]-5-[2-三氟甲基苯基]-1,2,4-噁二唑(50mg,0.15mmol)在meoh(1ml)中的溶液用cu(oac)2(3mg,0.02mmol)处理。在室温搅拌3小时之后，将混合物用水(4ml)稀释并用mtbe(15ml)萃取。将有机相用水(5ml)洗涤，干燥(na2so4)并在减压下浓缩，得到标题化合物，其为无色油状物(40mg,0.12mmol,83％收率)。实施例6d：在不分离中间体腙的情况下由具有通式结构12的醛串联制备具有通式结构1的1,2,3-三唑：制备n-[2-(2,6-二氟苯基)-2h-1,2,3-三唑-4-基]-2-(三氟甲基)-苯甲酰胺1h将5-(2-三氟甲基苯基)-1,2,4-噁二唑-3-甲醛(1.00g,3.88mmol)和(2,6-二氟苯基)肼盐酸盐(0.817g,4,20mmol)在乙腈(7.5ml)中的悬浮液用20％硫酸(170μl,0.396mmol)处理并在室温搅拌2小时。然后将所得溶液(腙立体异构体的约1:1混合物)温热至50℃，用32％naoh(0.8ml,9mmol)处理并搅拌过夜。将所得红色溶液用水(10ml)稀释并通过在减压下蒸馏除去乙腈。将所得悬浮液用ch2cl2(1x50ml,1x10ml)萃取，干燥(mgso4)并通过快速色谱法纯化，得到标题化合物，其为米色固体(1.20g,96％纯度,3.13mmol,81％)。实施例6e：在不分离中间体醛或者腙的情况下由具有通式结构11的经保护的噁二唑串联制备具有通式结构1的1,2,3-三唑：制备n-[2-(2,6-二氟苯基)-2h-1,2,3-三唑-4-基]乙酰胺1k将5-甲基-3-(二乙氧基甲基)-1,2,4-噁二唑(102mg,0.545mmol)、(2,6-二氟苯基)肼盐酸盐(103mg,0.568mmol)和96％h2so4(5μl,0.09mmol)在水(1ml)中的混合物在80℃搅拌3小时。然后将所得黄色悬浮液用10％naoh(300μl,0.83mmol)和(正)-buoh(1ml)处理，并在80℃搅拌1小时。然后分离两相，并用mtbe(3x1ml)萃取水相。将合并的有机相干燥(na2so4)并在减压下浓缩，得到标题化合物，其为褐色粉末状物(114mg,0.478mmol,88％)。表5：根据这些操作或者类似于这些操作制备具有通式结构1的1,2,3-三唑的实施例当前第1页12