本发明涉及一种医药中间体的新型制备方法，特别涉及一种三唑吡喃盐酸盐3-(4-乙基-4h-1,2,4-三唑-3-基)吡喃盐酸盐的制备方法。
技术背景
化合物3-(4-乙基-4h-1,2,4-三唑-3-基)吡喃盐酸盐，结构式为：
本化合物3-(4-乙基-4h-1,2,4-三唑-3-基)吡喃盐酸盐及相关的衍生物在药物化学及有机合成中具有广泛应用。目前3-(4-乙基-4h-1,2,4-三唑-3-基)吡喃盐酸盐的合成较为困难。因此，需要开发一个原料易得，操作方便，反应易于控制，总体收率合适的合成方法。
技术实现要素：
本发明公开了一种制备三唑吡喃盐酸盐3-(4-乙基-4h-1,2,4-三唑-3-基)吡喃盐酸盐的制备方法，以四氢-2h-吡喃-3-羧酸乙酯为起始原料，经过酰胺化、缩合、关环、成盐酸盐反应得到目标产物5，合成步骤如下：
(1)以四氢-2h-吡喃-3-羧酸乙酯为起始原料，经过酰胺化反应得到2；
(2)把2进行缩合反应，得到3；
(3)把3进行关环反应得到4；
(4)把4进行成盐酸盐反应得到5；
在一优选的实施方式中，所述的酰胺化反应制备化合物2所用的试剂选自水合肼；所述的缩合反应制备化合物3所用的选自n,n-二甲基甲酰胺二甲基缩醛；所述的关环反应制备化合物4所用的试剂选自乙胺盐酸盐；所述的成盐酸盐反应制备化合物5所用的试剂选自氯化氢。
在一优选的实施方式中，所述的酰胺化反应制备化合物2所用的溶剂选自甲醇；所述的缩合反应制备化合物3所用的溶剂选自乙腈；所述的关环反制备化合物4所用的溶剂选自乙腈；所述的成盐酸盐反应制备化合物5所用的溶剂选自二氯甲烷。
在一优选的实施方式中，所述的酰胺化反应制备化合物2所用的反应温度是室温；所述的缩合反应制备化合物3所用的温度是室温；所述的关环反应制备化合物4所用的温度是60℃；所述的成盐酸盐反应制备化合物5所用的温度是室温。
本发明涉及一种3-(4-乙基-4h-1,2,4-三唑-3-基)吡喃盐酸盐的制备方法，目前没有其他相关专利文献报道。
下面通过实施例对本发明作进一步的描述，这些描述并不是对本发明内容作进一步的限定。本领域的技术人员应理解，对本发明的技术特征所作的等同替换，或相应的改进，仍属于本发明的保护范围之内。
具体实施例方式
实施例1
(1)四氢-2h-吡喃-3-碳酰肼的合成
把27g四氢-2h-吡喃-3-羧酸乙酯加入到350ml甲醇中，再加入60ml水合肼，室温搅拌24小时，加入水和乙酸乙酯，萃取分液，收集有机相，干燥，浓缩，得到21g四氢-2h-吡喃-3-碳酰肼。
(2)n'-((二甲基氨基)亚甲基)-四氢-2h-吡喃-3-碳酰肼的合成
把20g四氢-2h-吡喃-3-碳酰肼加入到300ml乙腈中，再加入42gn,n-二甲基甲酰胺二甲基缩醛,室温搅拌10小时，浓缩，加入水和乙酸乙酯，萃取分液，收集有机相，干燥，浓缩，得到14gn'-((二甲基氨基)亚甲基)-四氢-2h-吡喃-3-碳酰肼。
(3)4-乙基-3-(四氢-2h-吡喃-3-基)-4h-1,2,4-三唑的合成
把13gn'-((二甲基氨基)亚甲基)-四氢-2h-吡喃-3-碳酰肼加入到190ml乙腈中，加入32g乙胺盐酸盐，加热至60℃，搅拌20小时，冷却，浓缩，加入水和乙酸乙酯，萃取分液，收集有机相，干燥，浓缩，剩余物上硅胶柱分离得13g4-乙基-3-(四氢-2h-吡喃-3-基)-4h-1,2,4-三唑。
(4)3-(4-乙基-4h-1,2,4-三唑-3-基)吡喃盐酸盐的合成
把12g4-乙基-3-(四氢-2h-吡喃-3-基)-4h-1,2,4-三唑加入到100ml二氯甲烷中，再通入氯化氢，室温搅拌15小时，过滤，滤饼干燥，得13g3-(4-乙基-4h-1,2,4-三唑-3-基)吡喃盐酸盐。