本发明涉及一种医药中间体的新型制备方法，特别涉及一种(2-羟基乙氧基)喹啉-4-醇的制备方法。
技术背景
化合物(2-羟基乙氧基)喹啉-4-醇，结构式为：
本化合物(2-羟基乙氧基)喹啉-4-醇及相关的衍生物在药物化学及有机合成中具有广泛应用。目前(2-羟基乙氧基)喹啉-4-醇的合成较为困难。因此，需要开发一个原料易得，操作方便，反应易于控制，总体收率合适的合成方法。
技术实现要素：
本发明公开了一种制备(2-羟基乙氧基)喹啉-4-醇的方法，以1-(3,4-双(2-羟基乙氧基)苯基)乙酮为起始原料，经过硝化、还原、关环得到目标产物4，合成步骤如下：
(1)以1-(3,4-双(2-羟基乙氧基)苯基)乙酮为起始原料，经过硝化反应得到2；
(2)把2进行还原反应，得到3；
(3)把3进行关环反应得到4；
在一优选的实施方式中，所述的硝化反应制备化合物2所用的试剂选自浓硝酸；所述的还原反应制备化合物3所用的还原剂选自钯碳-氢气；所述的关环反应制备化合物4所用的碱选自钠。
在一优选的实施方式中，所述的硝化反应制备化合物2所用的溶剂选自醋酸；所述的还原反应制备化合物3所用的溶剂选自甲醇；所述的关环反应制备化合物4所用的溶剂选自乙醇。
在一优选的实施方式中，所述的关环反应制备化合物2所用的反应温度是室温；所述的还原反应制备化合物3所用的温度是室温；所述的关环反应制备化合物4所用的是溶剂的回流温度。
本发明涉及一种(2-羟基乙氧基)喹啉-4-醇的制备方法，目前没有其他相关专利文献报道。
下面通过实施例对本发明作进一步的描述，这些描述并不是对本发明内容作进一步的限定。本领域的技术人员应理解，对本发明的技术特征所作的等同替换，或相应的改进，仍属于本发明的保护范围之内。
具体实施例方式
实施例1
(1)1-(4,5-双(2-羟基乙氧基)-2-硝基苯基)乙酮的合成
把29g 1-(3,4-双(2-羟基乙氧基)苯基)乙酮加入到260ml醋酸中，加入62g浓硝酸，室温搅拌过夜，浓缩再加入乙酸乙酯和水，分液、干燥、浓缩，剩余物上柱分离得到31g 1-(4,5-双(2-羟基乙氧基)-2-硝基苯基)乙酮。
(2)1-(2-氨基-4,5-双(2-羟基乙氧基)苯基)乙酮的合成
把30g 1-(4,5-双(2-羟基乙氧基)-2-硝基苯基)乙酮加入到240ml无水甲醇中，再加入4g 10％钯碳，通入氢气，室温搅拌4小时，过滤，收集滤液，浓缩得22g 1-(2-氨基-4,5-二乙基苯基)乙酮。
(3)(2-羟基乙氧基)喹啉-4-醇的合成
把12g钠加入到230ml无水乙醇中，再20g 1-(2-氨基-4,5-二乙基苯基)乙酮和32g甲酸乙酯,加热回流搅拌9小时，浓缩，加入乙酸乙酯和水溶液，萃取分液，干燥、浓缩，剩余物上硅胶柱分离得8g(2-羟基乙氧基)喹啉-4-醇。