本发明涉及一种抗心律失常药物中间体的制备方法，具体涉及一种盐酸胺碘酮中间体2-丁基-3-(4-羟基-3,5-二碘苯甲酰)苯并呋喃的制备方法。
背景技术：
盐酸胺碘酮(ADHC)是目前最常用的抗心律失常药物之一，临床上主要用于室上性和室性快速型心律失常，也用于各种器质性心脏病、急性冠状动脉综合征等，可作为有症状性房颤伴左室功能不全或慢性心衰的一线治疗用药。
心律失常是临床常见疾病，它既可以单独发生也可以与心血管病伴发，甚至可以突然发作而引起猝死，一直是临床上的治疗难题。ADHC、心律宁及普鲁卡因是治疗心率失常的常用药物，但其抗心律失常的同时致心律失常发生率却不一样，因此，临床上选择相对安全有效的抗心律失常药物是至关重要的。ADHC可降低室性心律失常的发生及心律失常死亡的危险，其致心律失常作用小，负性肌力作用轻或无，具有抗缺血作用，不产生室内传导阻滞，这些都是其它的抗心律失常药物所不具备的。ADHC已成为AMI伴室性快速性心率失常、梗死后室性心率失常、心力衰竭伴心律失常、心源性猝死预防的首选药物。
2-丁基-3-(4-羟基-3,5-二碘苯甲酰)苯并呋喃是盐酸胺碘酮(ADHC)的重要中间体。该中间体的制备的主要技术措施可以分为以下几类：
1.利用有机碱加热反应，如俄罗斯专利2186063，以醋酸钠和碳酸氢钠为缚酸剂，在甲醇中回流的操作来碘代。但是高温降低了碘代的选择性，同时使反应收率降低。
2.美国专利US 6103708以氢氧化钠为缚酸剂，用碘单质0度反应，结果反应的收率只有47％。低收率限制了该方法的使用。
3.中国专利CN1858042以碳酸钾为缚酸剂，通过双氧水氧化的方法增加碘代效率，但是反应需要80-85度加热下进行，碘代选择性不好。
技术实现要素：
鉴于上述现有技术存在的缺陷，本发明的目的是提出一种盐酸胺碘酮中间体2-丁基-3-(4-羟基-3,5-二碘苯甲酰)苯并呋喃的制备方法，解决盐酸胺碘酮工业化过程的难点。
本发明的上述目的，其得以实现的技术解决方案是：一种盐酸胺碘酮中间体2-丁基-3-(4-羟基-3,5-二碘苯甲酰)苯并呋喃的制备方法，其特征在于：将碘与2-丁基-3-(4-羟基苯甲酰)苯并呋喃按摩尔比1.0～4.0：1混合，在氧化剂和缚酸剂的作用下与溶剂室温反应15～50小时，溶剂是C1～6脂肪族醇类溶剂，制得盐酸胺碘酮中间体2-丁基-3-(4-羟基-3,5-二碘苯甲酰)苯并呋喃。
作为上述技术方案的进一步优化方案：其中所述缚酸剂为碳酸钾，碳酸钠，氢氧化钾，氢氧化钠中的一种。
本发明技术方案的应用实施，较之于现有技术的生产制造路线，具有如下显著而可见的效果：通过原料选取、配比、催化剂的选用及反应条件的合理控制，简化了盐酸胺碘酮中间体2-丁基-3-(4-羟基-3,5-二碘苯甲酰)苯并呋喃的生产工艺，提高了操作便利性、产品质量稳定性，并且适于投入大规模工业化生产，增大了产品的产能。反应在常温下进行，节省了能源，同时与0℃和高温反应相比较，碘代选择性和反应收率均有大幅度提高，有效地节省了成本。
具体实施方式
以下便结合实施例，对本发明的具体实施方式作进一步的详述，以使本发明技术方案更易于理解、掌握。
实施例1：将2-丁基-3-(4-羟基苯甲酰)苯并呋喃500克(1.7mol)，碳酸钾124克(0.9mol),453克腆(1.7mol)投入5升反应瓶中，加2公斤甲醇，搅拌全溶，室温反应50小时。用浓盐酸调pH＝1，抽滤，水洗滤饼即得淡黄色2-丁基-3-(4-羟基-3,5-二碘苯甲酰)苯并呋喃，真空干燥得干品811克，收率为87.3％。制得的产品元素分析如下：理论值：C,41.78％；H,2.95％；I,46.47％；O,8.79％；测量值：C,41.77％；H,2.96％；I,46.50％；O,8.76％
实施例2：将2-丁基-3-(4-羟基苯甲酰)苯并呋喃500克(1.7mol)，氢氧化钾50.4克(0.9mol),1132.5克腆(4.25mol)投入5升反应瓶中，加2公斤乙醇，搅拌全溶，室温反应30小时。用浓盐酸调pH＝1，抽滤，水洗滤饼即得淡黄色2-丁基-3-(4-羟基-3,5-二碘苯甲酰)苯并呋喃，真空干燥得干品832克，收率为89.6％。制得的产品元素分析如下：理论值：C,41.78％；H,2.95％；I,46.47％；O,8.79％；测量值：C,41.79％；H,2.97％；I,46.47％；O,8.75％
实施例3：将2-丁基-3-(4-羟基苯甲酰)苯并呋喃500克(1.7mol)，氢氧化钠36克(0.9mol),1812克腆(6.8mol)投入5升反应瓶中，加2公斤丙醇，搅拌全溶，室温反应15小时。用浓盐酸调pH＝1，抽滤，水洗滤饼即得淡黄色2-丁基-3-(4-羟基-3,5-二碘苯甲酰)苯并呋喃，真空干燥得干品827克，收率为89.1％。制得的产品元素分析如下：理论值：C,41.78％；H,2.95％；I,46.47％；O,8.79％；测量值：C,41.78％；H,2.96％；I,46.47％；O,8.78％
实施例4：将2-丁基-3-(4-羟基苯甲酰)苯并呋喃500克(1.7mol)，氢氧化钠36克(0.9mol),1132.5克腆(4.25mol)投入5升反应瓶中，加2公斤丙醇，搅拌全溶，室温反应15小时。用浓盐酸调pH＝1，抽滤，水洗滤饼即得淡黄色2-丁基-3-(4-羟基-3,5-二碘苯甲酰)苯并呋喃，真空干燥得干品829克，收率为89.3％。制得的产品元素分析如下：理论值：C,41.78％；H,2.95％；I,46.47％；O,8.79％；测量值：C,41.80％；H,2.94％；I,46.47％；O,8.78％
实施例5：将2-丁基-3-(4-羟基苯甲酰)苯并呋喃500克(1.7mol)，氢氧化钾50.4克，碳酸钾60克,1132.5克腆(4.25mol)投入5升反应瓶中，加2公斤乙醇、丙醇混合物，搅拌全溶，室温反应30小时。用浓盐酸调pH＝1，抽滤，水洗滤饼即得淡黄色2-丁基-3-(4-羟基-3,5-二碘苯甲酰)苯并呋喃，真空干燥得干品834克，收率为89.8％。制得的产品元素分析如下：理论值：C,41.78％；H,2.95％；I,46.47％；O,8.79％；测量值：C,41.80％；H,2.94％；I,46.45％；O,8.80％
实施例6：将2-丁基-3-(4-羟基苯甲酰)苯并呋喃500克(1.7mol)，氢氧化钾25克(0.9mol),1132.5克腆(4.25mol)投入5升反应瓶中，加2公斤乙醇，搅拌全溶，室温反应30小时。用浓盐酸调pH＝1，抽滤，水洗滤饼即得淡黄色2-丁基-3-(4-羟基-3,5-二碘苯甲酰)苯并呋喃，真空干燥得干品832克，收率为89.6％。制得的产品元素分析如下：理论值：C,41.78％；H,2.95％；I,46.47％；O,8.79％；测量值：C,41.80％；H,2.95％；I,46.45％；O,8.79％。