本发明涉及医药领域。具体地，本发明涉及吡咯烷-2,5-二酮衍生物的制备方法。更具体地，本发明涉及制备式1所示化合物的方法、化合物和反应物。
背景技术：
：吡咯烷基片段(下式)是对许多不同活性靶点具有重要生物活性的药效骨架结构，并且广泛存在于在各种药物及其临床研究化合物中。氨基氧代吡咯烷是重要的结构，并且其广泛的存在药物分子中，例如镇痛药、抗病毒剂、抗抑郁药、抗细菌剂、抗炎药或抗缺血，抗肿瘤或中枢神经系统的配体。然而，目前制备吡咯烷基化合物的方法仍有待开发。技术实现要素：需要说明的是，本发明是基于发明人的下列发现而完成的：目前，很多文献报道了用于制备氨基氧代吡咯烷物的方法，包括氨基酸的环化或三元醇和相关化合物的环化、吡咯烷酮的还原酰胺、卤化物或磺酸盐的亲核取代反应、Mitsunobu反应和SNAr反应。但是之前报道的每种合成方法都有局限性，例如还原酰胺化需要价格贵的酮和具有反应活性的胺；亲核取代反应具有低产率并且反应条件苛刻，而SNAr反应仅可能与具有良好离去基团的缺电子芳烃反应。有鉴于此，发明人发现，以N-fused咪唑衍生物为底物，通过使用脂肪族银盐参与的氧化重排反应，实现了一系列具有生物活性的多样性官能化的3-氨基吡咯烷-2,5-二酮衍生物的合成。本发明的制备方法产率较高，且操作简便。为此，在本发明的一个方面，本发明提出了一种制备式1所示化合物的方法。根据本发明的实施例，所述方法包括：使式2所示化合物与式3所示化合物发生氧化重排反应，以便获得式1所示化合物，其中，R1为C1～12烷基、C3～12环烷基、C1～12杂环基、C6～10芳基、C1～10杂芳基、C5～12稠合双环基、C5～12稠合杂双环基、C5～12螺双环基、C5～12螺杂双环基、C1～6羧酸酯基、C1～6酰胺基或氰基；R2为H、C1～12烷基、C1～6酰胺基、C3～12环烷基、C6～10芳基或C1～10杂芳基；R3为H、C1～12烷基、C1～6酰胺基、C3～12环烷基、C6～10芳基或C1～10杂芳基；M为金属原子，其中，所述烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、稠合双环基、稠合杂双环基、螺双环基、螺杂双环基、酰胺基、羧酸酯基或氰基均可任选地被一个或多个选自F、Cl、Br、I、-NO2、羧基、C1～6烷基、C6～10芳基或C1～6烷氧基的基团所取代，其中，所述烷氧基可任选地被一个或多个选自F、Cl、Br、I所取代，所述杂环基可任选地被一个或多个C1～6烷基所取代。发明人发现，以N-fused咪唑衍生物(式2所示化合物)为底物，通过使用脂肪族金属盐(式3所示化合物)参与的氧化重排反应，实现了一系列具有生物活性的多样性官能化的3-氨基吡咯烷-2,5-二酮衍生物(式1所示化合物)的合成。由此，根据本发明实施例的制备方法产率较高，且操作简便。需要说明的是，本发明所使用的术语“het环”是指具有1～10个碳原子的杂环，且至少具有一个氮原子，对于其种类不做严格限定。根据本发明的实施例，所述het环具有下列之一的结构：发明人发现，以上述结构作为杂环取代基团均能顺利进行反应，且产物的产率较高。其中，“*”是指该N原子和C原子分别与其稠合的环的1位N原子和2位C原子共用原子。根据本发明的实施例，所述R1为C6～10芳基、C1～12烷基、C3～12环烷基、C1～12杂环基、C5～12稠合杂双环基或C1～6羧酸酯基，其中所述芳基、烷基、环烷基、杂环基、稠合杂双环基或羧酸酯基均可任选地被一个或多个选自F、Cl、Br、I、-NO2、羧基、C1～6烷基或C1～6烷氧基的基团所取代，其中，所述烷氧基可任选地被一个或多个选自F、Cl、Br、I所取代，所述杂环基可任选地被一个或多个C1～6烷基所取代，所述R2和R3分别独立地为H、C1～12烷基或C1～6酰胺基，其中所述烷基可任选地被一个或多个芳基所取代，所述M为Cu、Fe、Co、Ni、Zn、Cd、Hg、Cr、Mn或Ag。根据本发明的实施例，所述R1为苯基、4-氯-苯基、4-甲基-苯基、4-甲氧基-苯基、4-硝基-苯基、4-三氟甲氧基-苯基、2-嗅-苯基、3-氯-苯基、3,5-二甲氧基-苯基、3,4,5-三甲氧基-苯基、2-呋喃基、N-甲基-2-吡咯基、2-噻唑基、3-吲哚基、羧酸乙酯基、丙基、3-戊基或环己基，所述R2和R3分别独立地为H、甲基、丙基或乙酰胺基，所述M为Ag。根据本发明的实施例，所述式1所示化合物具有下列之一的结构：根据本发明的实施例，所述式2所示化合物具有下列之一的结构：根据本发明的实施例，所述式3所示化合物为H、乙酸银、丁酸银或N-乙酰基甘氨酸银。发明人发现，上述脂肪族盐银能够有效地与式2所示化合物发生氧化重排反应，从而得到3-氨基吡咯烷-2,5-二酮衍生物，且产物产率较高，操作简便。根据本发明的实施例，所述氧化重排反应是在甲苯或二甲基甲酰胺存在的条件下进行的，反应温度为120℃，反应时间为24小时。发明人经过大量实验得到上述较优的反应条件，在此条件下能够使得式2所示化合物与式3所示化合物充分发生氧化重排反应，从而得到3-氨基吡咯烷-2,5-二酮衍生物，且产物产率较高，操作简便。然而，其他的反应溶剂、反应温度和时间的效果不佳，例如产物产率较低，副产物大量存在等。根据本发明的实施例，基于1mol所述式2所示化合物，所述式3所示化合物的反应量为2～3mol。发明人经过大量实验得到上述较优的各反应物配比，在此条件下能够使得式2所示化合物与式3所示化合物充分发生氧化重排反应，从而得到3-氨基吡咯烷-2,5-二酮衍生物，且产物产率较高，操作简便。然而，其他比例的效果不佳，例如产物产率较低，副产物大量存在等。在本发明的另一方面，本发明提出了一种化合物。根据本发明的实施例，所述化合物具有下列结构：其中，R1、R2和R3是如前面所述制备式1所示化合物的方法中限定的。本领域技术人员能够理解的是，前面针对制备式1所示化合物的方法所描述的特征和优点，同样适用于该化合物，在此不再赘述。在本发明的又一方面，本发明提出了一种反应物。根据本发明的实施例，所述反应物用于合成前面所述化合物，所述反应物具有下列结构：其中，R1是如前面所述制备式1所示化合物的方法中限定的。以上述反应物作为底物，能够有效地合成式1所示化合物，且产率较高。本领域技术人员能够理解的是，前面针对化合物所描述的特征和优点，同样适用于该反应物，在此不再赘述。本发明的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出，部分将从下面的描述中变得明显，或通过本发明的实践了解到。具体实施方式下面详细描述本发明的实施例。下面描述的实施例是示例性的，仅用于解释本发明，而不能理解为对本发明的限制。定义和一般术语在本发明的上下文中，所有在此公开了的数字均为近似值。每一个数字的数值有可能会出现1％、2％、5％、7％、8％或10％等差异。每当公开一个具有N值的数字时，任何具有N+/-1％，N+/-2％，N+/-3％，N+/-5％，N+/-7％，N+/-8％或N+/-10％值以内的数字会被明确地公开，其中“+/-”是指加或减。每当公开一个数值范围中的一个下限，DL，和一个上限，DU，时，任何处于该公开了的范围之内的数值会被明确地公开。本发明所述的所有反应步骤反应到一定程度如原料消耗大约大于70％，大于80％，大于90％，大于95％，或经检测反应原料已经消耗完毕后进行后处理，如冷却、收集、提取、过滤、分离、净化处理或其组合。可以通过常规的方法如薄层层析法(TLC)、高效液相色谱法(HPLC)、气相色谱法(GC)等方法检测反应程度。可以采用常规的方法对反应溶液进行后处理，例如，通过减压蒸发或常规蒸馏反应溶剂后收集粗产物，直接投入下一步反应；或直接过滤得到粗产物，直接投入下一步反应；或静置后，倾倒出上层清液得到粗产物，直接投入下一步反应；或选择适当的有机溶剂或其组合进行萃取、蒸馏、结晶、柱层析、润洗、打浆等纯化步骤。现在详细描述本发明的某些实施方案，其实例由随附的结构式和化学式说明。本发明意图涵盖所有的替代、修改和等同技术方案，它们均包括在如权利要求定义的本发明范围内。本领域技术人员应认识到，许多与本文所述类似或等同的方法和材料能够用于实践本发明。本发明绝不限于本文所述的方法和材料。在所结合的文献、专利和类似材料的一篇或多篇与本申请不同或相矛盾的情况下(包括但不限于所定义的术语、术语应用、所描述的技术，等等)，以本申请为准。应进一步认识到，本发明的某些特征，为清楚可见，在多个独立的实施方案中进行了描述，但也可以在单个实施例中以组合形式提供。反之，本发明的各种特征，为简洁起见，在单个实施方案中进行了描述，但也可以单独或以任意适合的子组合提供。除非另外说明，本发明所使用的所有科技术语具有与本发明所属领域技术人员的通常理解相同的含义。本发明涉及的所有专利和公开出版物通过引用方式整体并入本发明。除非另外说明，应当应用本文所使用的下列定义。出于本发明的目的，化学元素与元素周期表CAS版，和《化学和物理手册》，第75版，1994一致。此外，有机化学一般原理可参考"OrganicChemistry",ThomasSorrell,UniversityScienceBooks,Sausalito:1999,和"March'sAdvancedOrganicChemistry”byMichaelB.SmithandJerryMarch,JohnWiley&Sons,NewYork:2007中的描述，其全部内容通过引用并入本文。除非另有说明或者上下文中有明显的冲突，本文所使用的冠词“一”、“一个(种)”和“所述”旨在包括“至少一个”或“一个或多个”。因此，本文所使用的这些冠词是指一个或多于一个(即至少一个)宾语的冠词。例如，“一组分”指一个或多个组分，即可能有多于一个的组分被考虑在所述实施方案的实施方式中采用或使用。本发明使用的术语“烷基”包括饱和直链或支链的单价烃基，其中烷基可以独立任选地被一个或多个本发明所描述的取代基所取代。其中一些实施例是，烷基基团含有1-10个碳原子；另外一些实施例是，烷基基团含有1-8个碳原子；另外一些实施例是，烷基基团含有1-6个碳原子，另外一些实施例是，烷基基团含有1-4个碳原子；另外一些实施例是，烷基基团含有1-3个碳原子。烷基基团更进一步的实例包括，但并不限于，甲基(Me，-CH3)，乙基(Et，-CH2CH3)，正丙基(n-Pr，-CH2CH2CH3)，异丙基(i-Pr，-CH(CH3)2)，正丁基(n-Bu，-CH2CH2CH2CH3)，2-甲基丙基或异丁基(i-Bu，-CH2CH(CH3)2)，1-甲基丙基或仲丁基(s-Bu，-CH(CH3)CH2CH3)，叔丁基(t-Bu，-C(CH3)3)，正戊基(-CH2CH2CH2CH2CH3)，2-戊基(-CH(CH3)CH2CH2CH3)，3-戊基(-CH(CH2CH3)2)，2-甲基-2-丁基(-C(CH3)2CH2CH3)，3-甲基-2-丁基(-CH(CH3)CH(CH3)2)，3-甲基-1-丁基(-CH2CH2CH(CH3)2)，2-甲基-1-丁基(-CH2CH(CH3)CH2CH3)，正己基(-CH2CH2CH2CH2CH2CH3)，2-己基(-CH(CH3)CH2CH2CH2CH3)，3-己基(-CH(CH2CH3)(CH2CH2CH3))，2-甲基-2-戊基(-C(CH3)2CH2CH2CH3)，3-甲基-2-戊基(-CH(CH3)CH(CH3)CH2CH3)，4-甲基-2-戊基(-CH(CH3)CH2CH(CH3)2)，3-甲基-3-戊基(-C(CH3)(CH2CH3)2)，2-甲基-3-戊基(-CH(CH2CH3)CH(CH3)2)，2,3-二甲基-2-丁基(-C(CH3)2CH(CH3)2)，3,3-二甲基-2-丁基(-CH(CH3)C(CH3)3)，正庚基，正辛基，等等。术语“烷基”和其前缀“烷”在此处使用，都包含直链和支链的饱和碳链。烷基可以被本发明所述的取代基所取代。本发明中所使用的术语“烷氧基”，涉及到烷基，像本发明所定义的，通过氧原子连接到主要的碳链上。这样的实施例包括，但并不限于，甲氧基，乙氧基，丙氧基等等。烷氧基可以被本发明所述的取代基所取代。术语“环烷基”或“碳环”是指一价或多价，非芳香族，饱和或部分不饱和环，且不包含杂原子，其中包括3～12个碳原子的单环或3～12个碳原子的二环或三环。合适的环烷基基团包括，但并不限于，环烷基，环烯基和环炔基。环烷基基团的实例进一步包括，但绝不限于，环丙基，环丁基，环戊基，1-环戊基-1-烯基，1-环戊基-2-烯基，1-环戊基-3-烯基，环己基，1-环己基-1-烯基，1-环己基-2-烯基，1-环己基-3-烯基，环己二烯基等等。视结构而定，环烷基可为单价基团或二价基团，即亚环烷基。C4环烷基是指环丁基，C5环烷基是指环戊基，C7环烷基是指环庚基。环烷基可以被本发明所述的取代基所取代。术语“芳基”可以是单环、双环和三环的碳环体系，其中，至少一个环体系是芳香族的，其中每一个环体系包含6～8个原子，且只有一个附着点与分子的其余部分相连。术语“芳基”可以和术语“芳香环”交换使用，如芳香环可以包括苯基，萘基和蒽。视结构而定，芳基可为单价基团或二价基团，即亚芳基。芳基可以被本发明所述的取代基所取代。术语“杂芳基”，“杂芳环”在此处可交换使用，都是指单环，双环，三环或者四环体系，其中，双环杂芳环，三环杂芳环或者四环杂芳环体系以稠合的形式成环。其中，杂芳环体系至少一个环体系是芳香族的，环上一个或多个原子独立任选地被杂原子所取代(杂原子选自N，O，P，S，在此S或P独立任选地被一个或多个氧原子所取代得到像SO，SO2，PO，PO2的基团)。杂芳体系可以在任何杂原子或者碳原子上连接到主结构上从而形成稳定的化合物。杂芳体系基团可以是3-7个原子组成的单环。另外一些实施例是，杂芳体系(包含杂芳基，杂芳环)包括以下例子，但并不限于这些例子：呋喃-2-基，呋喃-3-基，N-咪唑基，咪唑-2-基，咪唑-4-基，咪唑-5-基，异噁唑-3-基，异噁唑-4-基，异噁唑-5-基，噁唑-2-基，噁唑-4-基，噁唑-5-基，4-甲基异噁唑-5-基，N-吡咯基，吡咯-2-基，吡咯-3-基，吡啶-2-基，吡啶-3-基，吡啶-4-基，嘧啶-2-基，嘧啶-4-基，嘧啶-5-基，哒嗪基(如哒嗪-3-基)，噻唑-2-基，噻唑-4-基，噻唑-5-基，四唑基(如四唑-5-基)，三唑基(如三唑-2-基和三唑-5-基)，噻吩-2-基，噻吩-3-基，吡唑基(如吡唑-2-基)，异噻唑基，噁唑并吡啶基，环氧乙烷基，茶嵌二氮苯基，菲啶基，菲绕啉基，吩砒嗪基，吩嗪基，吩噻嗪基，吩噁嗪基，酞嗪基，蝶啶基，吡啶并吡啶基，喹唑啉基，喹噁啉基，硫代苯基，三嗪基，咪唑并[2',1':2,3]噻唑并[5,4-b]吡啶基，咪唑并[2',1':2,3]噻唑并[4,5-c]吡啶基，1H-苯并[f]咪唑并[4,5-b][1,4]硫氮杂卓基等。杂芳基可以被本发明所述的取代基所取代。“杂环基”可以是碳基或杂原子基。“杂环基”同样也包括杂环基团与饱和或部分不饱和碳环或杂环并合所形成的基团。杂环的实例包括，但并不限于，吡咯烷基，四氢呋喃基，二氢呋喃基，四氢噻吩基，四氢吡喃基，二氢吡喃基，四氢噻喃基，哌啶基，噻噁烷基，氮杂环丁基，氧杂环丁基，硫杂环丁基，哌啶基，高哌啶基，环氧丙基，氮杂环庚基，氧杂环庚基，硫杂环庚基，N-吗啉基，2-吗啉基，3-吗啉基，硫代吗啉基，N-哌嗪基，2-哌嗪基，3-哌嗪基，高哌嗪基，1,2,3,6-四氢吡啶-1-基，氧氮杂卓基，二氮杂卓基，硫氮杂卓基，吡咯啉-1-基，2-吡咯啉基，3-吡咯啉基，二氢吲哚基，2-吲哚啉基，2H-吡喃基，4H-吡喃基，二氧杂环己基，1,3-二氧戊基，二噻烷基，二噻茂烷基，二氢噻吩基，咪唑烷基，1,2,3,4-四氢异喹啉基，1,2,6-噻二嗪烷1,1-二氧-2-基，六氢-2H-[1,4]二氧芑[2,3-c]吡咯基，喹嗪基，1,1-二氧化硫代吗啉基，2,3,3a,7a-四氢-1H-异吲哚基，异吲哚啉基，1,2,3,4-四氢喹啉基，二氢苯并异噻嗪基，二氢苯并异噁嗪基，二氧戊环基，二氢吡嗪基，二氢吡啶基，二氢吡唑基，二氢嘧啶基，二氢吡咯基，1,4-二噻烷基，呋喃酮基，呋喃基，咪唑烷基，咪唑啉基，咪唑基，咪唑并吡啶基，咪唑并噻唑基，吲唑基，二氢吲哚基，吲哚嗪基，吲哚基，异苯并四氢呋喃基，异苯并四氢噻嗯基，异苯并二氢吡喃基，异香豆素基，异二氢吲哚基，异噻唑烷基，异噁唑烷基，吗啉基，十氢吲哚基，十氢异吲哚基，噁唑烷二酮基，噁唑烷基，环氧乙烷基，哌嗪基，哌啶基，4-哌啶酮基，吡唑烷基，喹宁环基，四氢异喹啉基，四氢噻嗯基，硫吗啉基，噻唑烷基，1,3,5-三噻烷基，2-氧代吡咯烷基，氧代-1,3-噻唑烷基，2-哌啶酮基，3,5-二氧代哌啶基，吲哚啉基，1,2,3,4-四氢异喹啉基，1,3-苯并二噁茂基，2-氧杂-5-氮杂双环[2.2.1]庚-5-基，4-氧代吗啉基和嘧啶二酮基。在一些实施例中，杂环基为1～12个原子组成的杂环基，是指包含1～12个环原子的饱和或部分不饱和的单环，其中至少一个环原子选自氮、硫和氧原子。1～12个原子组成的杂环基的实例包括，但不限于，氮杂环丁基，氧杂环丁基，硫杂环丁基，吡咯烷基，2-吡咯啉基，3-吡咯啉基，吡唑啉基，吡唑烷基，咪唑啉基，咪唑烷基，四氢呋喃基，二氢呋喃基，四氢噻吩基，二氢噻吩基，1,3-二氧环戊基，二硫环戊基，四氢吡喃基，二氢吡喃基，2H-吡喃基，4H-吡喃基，四氢噻喃基，哌啶基，吗啉基，硫代吗啉基，哌嗪基，二噁烷基，二噻烷基，噻噁烷基，高哌嗪基，高哌啶基，氧杂环庚烷基，硫杂环庚烷基，氧氮杂基，二氮杂基，硫氮杂基，等等。杂环基中-CH2-基团被-C(＝O)-替代的实例包括，但不限于，2-氧代吡咯烷基、氧代-1,3-噻唑烷基、2-哌啶酮基、3,5-二氧代哌啶基、嘧啶二酮基，等等。杂环基中硫原子被氧化的实例包括，但不限于，环丁砜基、硫代吗啉基1,1-二氧化物，等等。所述的4-7个原子组成的杂环基基团任选地被一个或多个本发明所描述的取代基所取代。术语“螺环基”，“螺环”，“螺双环基”，“螺双环”表示一个环起源于另一个环上特殊的环状碳。例如，像下面所描述的，一个饱和的桥环体系(环D和B')被称为“稠合双环”，反之环A’和环D在两个饱和的环体系中共享一个碳原子，则被称为“螺环”。螺环里面的每一个环要么是碳环要么是杂脂环族。这样的实例包括，但并不限于，螺[2.4]庚烷-5-基，螺[4.4]壬烷基，等。术语“螺杂双环基”表示一个环起源于另一个环上特殊的环状碳。例如，像上面所描述的，一个饱和的桥环体系(环D和B')被称为“稠合双环”，反之环A’和环D在两个饱和的环体系中共享一个碳原子，则被称为“螺环”。且至少一个环体系包含一个或多个杂原子，这样的实例包括，但并不限于4-氮杂螺[2.4]庚烷基，4-氧杂螺[2.4]庚烷基，5-氮杂螺[2.4]庚烷基，2-氮杂螺[4.5]癸烷基，2-氮杂螺[3.3]庚烷基，2-氮杂螺[4.4]壬烷基，3-氮杂螺[5.4]癸烷基，2-氧-6-氮杂螺[3.3]庚烷基，2,6-二氮杂螺[3.3]庚烷基，2-硫-6-氮杂螺[3.3]庚烷基2-一氧化物，2-硫-6-氮杂螺[3.3]庚烷基2,2-二氧化物，2,8-二氮杂螺[4.5]癸烷基，2,7-二氮杂螺[4.4]辛烷基，2,7-二氮杂螺[4.5]癸烷基，2,6-二氮杂螺[4.5]癸烷基，2,8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-酮-基，1,8-二氮杂螺[4.5]癸烷基，1,7-二氮杂螺[4.4]壬烷基，1,7-二氮杂螺[4.4]壬烷-6-酮-基，2,9-二氮杂螺[5.5]十一烷-1-酮-基，1-氧-3,8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-酮-基，1-氧-3,7-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-酮-基，2,6-二氮杂螺[3.4]辛烷基，2,5-二氮杂螺[3.5]壬烷基，2,6-二氮杂螺[3.3]庚烷基，2-氧-7-氮杂螺[3.5]壬烷基，2-氧-6-氮杂螺[3.4]辛烷基等。视结构而定，螺杂双环基可为单价基团或二价基团，即亚螺杂双环基。螺杂环基可以被本发明所述的取代基所取代。术语“稠合双环”，“稠环”，“稠合双环基”或“稠环基”表示饱和或不饱和的稠环体系，涉及到非芳香族的双环体系，至少有一个环是非芳香性的。这样的体系可以包含独立的或共轭的不饱和状态，但其核心结构不包含芳香环或芳杂环(但是芳香族可以作为其上的取代基)。稠合双环中的每一个环要么是碳环要么是杂脂环族，这样的实例包括，但并不限于，六氢-呋喃[3,2-b]呋喃基，2,3,3a,4,7,7a-六氢-1H-茚基，7-氮杂双环[2.2.1]庚烷基，稠合双环[3.3.0]辛烷基，稠合双环[3.1.0]己烷基，1,2,3,4,4a,5,8,8a-八氢萘基，这些都包含在稠合双环的体系之内。术语“稠合杂双环基”表示饱和或不饱和的稠环体系，涉及到非芳香族的双环体系，至少有一个环是非芳香性的。这样的体系可以包含独立的或共轭的不饱和状态，但其核心结构不包含芳香环或芳杂环(但是芳香族可以作为其上的取代基)，且至少一个环体系包含一个或多个杂原子。一般合成方法在本说明书中，如果在化学名称和化学结构间存在任何差异，结构是占优的。下面所描述的实施例，除非其他方面表明所有的温度定为℃(摄氏度)。X-射线衍射数据通过Bruker来测定。高分辨数据通过BrukerApexIVRTMS来测定。低分辨率质谱采用液相质谱联用仪(LC-MS)，仪器型号：HPLC1260MSD6120，色谱柱为AgilentZorbaxSB-C18(2.1×30mm，3.5μm)。化合物产率是基于通过硅胶柱分离得到的量来计算的。试剂购买于商品供应商如Sigma-Aldrich,AlfaAesar和J&KScientific，使用时都没有经过进一步纯化，除非其他方面表明。一般的试剂从天津大茂化工厂，青岛腾龙化学试剂有限公司和青岛海洋化工厂购买得到。下面简写词的使用贯穿本发明：AgOAc醋酸银Toluene甲苯tBu叔丁基nBu正丁基Ph苯基silversource银源solvent溶剂temp温度4-ClPh4-氯-苯基4-MePh4-甲基-苯基4-MeOPh4-甲氧基-苯基4-NO2Ph4-硝基-苯基4-CF3OPh4-三氟甲氧基-苯基2-BrPh2-溴-苯基3-ClPh3-氯-苯基3,5-(MeO)2Ph3,5-二甲氧基-苯基3,4,5-(MeO)3Ph3,4,5-三甲氧基-苯基2-furanyl2-呋喃基N-Me-2-pyrrolylN-甲基-2-吡咯基2-thiazolyl2-噻唑基3-indolyl3-吲哚基ethylcarboxylate羧酸乙酯基propyl丙基3-pentanyl3-戊基cyclohexyl环己基DMF二甲基甲酰胺THF四氢呋喃tAmOH2-甲基-2-丁醇1,2-DCB1,2-邻二氯苯mol摩尔mmol或mM毫摩尔h小时下面将结合实施例对本发明的方案进行解释。本领域技术人员将会理解，下面的实施例仅用于说明本发明，而不应视为限定本发明的范围。实施例中未注明具体技术或条件的，按照本领域内的文献所描述的技术或条件或者按照产品说明书进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规产品。一般合成过程：在圆底烧瓶中，加入反应底物和反应溶剂，然后在氮气保护下，油浴加热。冷却至室温后，然后减压除去溶剂然后硅胶色谱柱分离。得到对应的产物。实施例1在该实施例中，研究反应溶剂种类、银盐的组合、反应温度以及脂肪族银盐用量的影响。按照下列反应式进行反应，其中整个反应体系是在氮气氛下进行的，底物5a浓度为0.1mmol，脂肪族银盐的浓度为0.22mmol，反应溶剂体积为10mL，反应时间为24小时。表1反应溶剂种类、银盐的组合、反应温度以及脂肪族银盐用量的影响序列银源温度(℃)溶剂6a产率(％)1aAgOAc120甲苯502bAgOAc120甲苯803cAgOAc120甲苯804bAgOAc120DMF725bAgOAc120tAmOH706bAgOAc1201,2-DCB707bAgOAc80甲苯508dKOAc/AgNO3120甲苯709eHOAc/Ag2CO3120甲苯65注：a表示底物5a浓度为0.1mmol，AgOAc浓度为0.12mmol；b表示底物5a浓度为0.1mmol，AgOAc浓度为0.22mmol；c表示底物5a浓度为0.1mmol，AgOAc浓度为0.3mmol；d表示0.22mmol的KOAc和0.22mmol的AgNO3替代AgOAc，底物5a浓度为0.1mmol；e表示0.22mmol的HOAc和0.22mmol的Ag2CO3替代AgOAc，底物5a浓度为0.1mmol。发明人发现，通过增加乙酸银的当量(0～2.0)将显着提高6a的产率，当使用2.0或3.0当量的乙酸银和甲苯作为溶剂，其产率最终可以提高到80％。通过筛选各种溶剂，实验结果显示溶剂对所需产物的产率具有轻微影响，其中甲苯、DMF和1,2-DCB的产率较高。但是，针对不同的反应底物，甲苯和DMF的适用性更强，大多数的反应底物均能够较好地溶解其中，且产物的产率也较高。所以，最终选择甲苯或DMF，优选甲苯作为标准反应条件溶剂。当反应在较低温度下进行时，产率明显降低。而令人高兴的是，在使用KOAc/AgNO3和HOAc/Ag2CO3代替乙酸银进行反应，仍然以良好的产率得到所需产物。实施例2在该实施例中，研究底物中R1基团的种类的影响。按照下列反应式进行反应，其中底物5的浓度为0.1mmol，AgOAc浓度为0.22mmol，甲苯的体积为10mL，反应温度为120℃，时间为24小时。可以看出，芳环上取代基的电子性质不影响转化，例如具有电中性(6a)和卤原子基团(6b)的N-Fused的咪唑，给电子基团(6c和6d)和吸电子基团(6e和6f)也以中等到良好的产率(71-80％)成功地得到所需的产物。此外，在芳环体系上的取代基团也得到所期望的结果(6g，75％；6h，80％；6i，65％；6j，68％)。N-Fused的咪唑与2-呋喃基(6k)，N-甲基-2-吡咯基(6l)、2-噻唑基(6m)、3-吲哚基(6n)和羧酸乙酯基(6o)均得到所需产物，并且得到中等至良好产率(62-70％)。此外，R1为脂族体系基团的N-Fused咪唑类化合物仍然可以以中等产率(6p，70％；6q，62％；6r，65％)得到产物。相反，以分离产率而言，我们发现R1基团为芳环体系要优于R1基团为脂肪族体系。通常，该反应的转化的效率受R1基团影响较少。化合物6e的结构通过X射线晶体得到了进一步确定。实施例3在该实施例中，研究底物中杂环的影响。按照下列反应式进行反应，其中底物7浓度为0.1mmol，AgOAc浓度为0.22mmol，甲苯的体积为10mL，反应温度为120℃，时间为24小时。选用了杂环化合物吡嗪、嘧啶、苯并噻唑和腺嘌呤代替吡啶环(实施例1中底物5的吡啶环)作为底物。发现无论R1基团的差异如何，吡嗪、嘧啶、苯并噻唑和腺嘌呤作为杂环取代基团反应均能顺利进行，并且以良好至优异的产率得到产物(8a，78％；8b，60％；8c，65％；8d，70％，8e，50％)。实施例4在该实施例中，研究脂肪族银盐的种类的影响按照下列反应式进行反应，其中底物5浓度为0.1mmol，脂肪族银盐9a-b浓度为0.22mmol，甲苯的体积为10mL，反应温度为120℃，时间为24小时。实验发现，采用丁酸银9a和N-乙酰基甘氨酸银9b，代替乙酸银来进行反应。丁酸银9a和N-乙酰甘氨酸银9b可以顺利地与N-fused的咪唑5a或5b反应，以良好的产率得到预期的产物10a(68％)，10b(62％)和10c(50％)，并且反应立体选择性很好，仅得到一个异构体。通过对化合物10a的单晶X射线衍射分析，并确定了吡咯烷-2,5-二酮骨架中不同官能团的相对构型。实施例5为了深入了解反应过程，我们做了对照实验(表2)。首先，用乙酸银处理具有游离胺基的N-fused咪唑11a不能得到所需的化合物12a。类似地，在胺基中具有不同取代基的其它N-Fused咪唑化合物如正丁基化合物11b、环己基化合物11c和4-MeOPh化合物11d也不能转化为相应的官能化相对应的3-氨基吡咯烷-2,5-二酮12。此外，当使用硝酸银处理时，具有乙酰氨基11e和11f的N-fused咪唑也不能得到期望的产物。仅当使用具有叔丁基的N-Fused咪唑化合物5b才能够与乙酸银反应转化为相应的官能化3-氨基吡咯烷-2,5-二酮6b。我们还进行抑制实验。当使用2.5当量的TEMPO(2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧基)而不能抑制反应的进行。该结果排除了反应过程的自由基路径的可能性。表2对照实验分析注：a表示底物投料量为0.1mmol，AgOAc投料量为0.22mmol，甲苯的体积为10mL，反应温度为120℃，时间为24小时；b表示产率；c表示0.22mmolAgNO3替代AgOAc；d表示反应体系中加入0.25mmolTEMPO。实施例6为了深入了解不同有机羧酸金属盐对N-Fused咪唑化合物转化为相应的官能化3-氨基吡咯烷-2,5-二酮反应的影响，发明人使用了不同的有机羧酸金属盐做了对照实验(表3)，其中底物5b的浓度为0.1mmol，甲苯的体积为10mL，反应温度为120℃，时间为24小时。可以看出，以具有乙酸根离子的不同金属盐作为反应物，能够得到具有相应官能化3-氨基吡咯烷-2,5-二酮。表3对照实验分析注：a表示底物浓度为0.1mmol，AgOAc浓度为0.22mmol，甲苯的体积为10mL，反应温度为120℃，时间为24小时；b表示产率；c表示0.22mmol试剂替代AgOAc；d表示底物浓度为0.1mmol，Cu(OAc)2·2H2O为0.25mmol，[RuCl2(C10H14)]2或Pd(OAc)2用量为0.015mmol。实施例7通用合成步骤如下：在圆底烧瓶中，加入化合物5(0.1mmol)和AgOAc(0.22mmol)，加入甲苯10mL，然后在氮气保护下，油浴加热到120℃，回流反应24小时。冷却至室温后，然后减压除去溶剂然后硅胶色谱柱分离。得到对应的产物。收率80％；1HNMR(CDCl3,300MHz):δ＝7.98-7.96(m,1H),7.50-7.47(m,2H),7.41-7.33(m,4H),6.62-6.58(dd,J＝12.2,1.4Hz,1H),6.45-6.42(d,J＝8.3Hz,1H),5.22(s,1H),3.52-3.46(d,J＝17.6Hz,1H),3.14-3.08(d,J＝17.7Hz,1H),1.62(s,9H)；13CNMR(CDCl3,75MHz):δ＝179.0,176.1,155.8,147.0,140.6,137.1,129.1,128.4,125.7,114.1,109.6,62.7,58.4,42.9,28.1；HRMS(ESI)Calcd.forC19H22N3O2+[M+H+]324.1707,found324.1707。收率80％；1HNMR(CDCl3,300MHz):δ＝7.98-7.96(m,1H),7.44-7.34(m,5H),6.64-6.60(dd,J＝12.2,1.5Hz,1H),6.46-6.44(d,J＝8.3Hz,1H),5.15(s,1H),3.50-3.44(d,J＝17.7Hz,1H),3.18-3.12(d,J＝17.7Hz,1H),1.60(s,9H)；13CNMR(CDCl3,75MHz):δ＝178.8,175.8,155.7,147.1,139.0,137.3,134.5,129.30,127.3,114.4,109.7,62.3,58.6,43.1,28.1；HRMS(ESI)Calcd.forC19H21ClN3O2+[M+H+]358.1317,found358.1320。收率75％；1HNMR(CDCl3,300MHz):δ＝7.98-7.96(m,1H),7.39-7.34(m,3H),7.21-7.18(d,2H),6.62-6.58(m,1H),6.43-6.41(d,J＝8.3Hz,1H),5.11(s,1H),3.52-3.46(d,J＝17.6Hz,1H),3.15-3.09(d,J＝17.6Hz,1H),2.35(s,3H),1.61(s,9H)；13CNMR(CDCl3,75MHz):δ＝179.3,176.2,155.9,147.1,138.3,137.5,137.2,129.8,125.7,114.1,109.6,62.4,58.4,42.9,28.1,21.0；HRMS(ESI)Calcd.forC20H24N3O2+[M+H+]338.1863,found338.1865。收率70％；1HNMR(CDCl3,300MHz):δ＝7.97-7.95(m,1H),7.44-7.39(m,2H),7.37-7.31(m,1H),6.91-6.86(m,2H),6.60-6.56(m,1H),6.42-6.39(d,J＝8.4Hz,1H),5.16(s,1H),3.78(s,3H),3.50-3.44(d,J＝17.6Hz,1H),3.12-3.06(d,J＝17.6Hz,1H),1.60(s,9H)；13CNMR(CDCl3,75MHz):δ＝179.1,176.1,159.4,155.8,147.0,137.1,132.3,127.1,114.3,114.0,109.5,62.1,58.3,55.2,42.7,28.1；HRMS(ESI)Calcd.forC20H24N3O3+[M+H+]354.1812,found354.1811。收率72％；1HNMR(CDCl3,300MHz):δ＝8.24-8.20(m,2H),7.95-7.93(m,1H),7.67-7.62(m,2H),7.45-7.39(m,1H),6.66-6.62(m,1H),6.53-6.51(d,J＝8.3Hz,1H),5.35(s,1H),3.49-3.27(m,2H),1.60(s,9H)；13CNMR(CDCl3,75MHz):δ＝178.2,175.4,155.3,147.7,147.5,147.3,137.5,126.8,124.2,114.7,109.8,62.7,59.0,43.6,28.1。收率71％；1HNMR(CDCl3,300MHz):δ＝7.98-7.96(m,1H),7.55-7.50(m,2H),7.41-7.35(m,1H),7.24-7.22(d,J＝8.1Hz,2H),6.65-6.60(m,1H),6.47-6.44(d,J＝8.3Hz,1H),5.17(s,1H),3.52-3.46(d,J＝17.8Hz,1H),3.15-3.09(d,J＝17.8Hz,1H),1.61(s,9H)；13CNMR(CDCl3,75MHz):δ＝178.8,175.7,155.6,149.1,147.1,139.2,137.3,127.5,121.4,118.6,114.4,109.7,62.3,58.7,43.1,28.1；HRMS(ESI)Calcd.forC20H21F3N3O3+[M+H+]408.1530,found408.1532。收率75％；1HNMR(CDCl3,300MHz):δ＝7.98-7.96(m,1H),7.74-7.71(m,1H),7.45-7.30(m,3H),7.27-7.21(m,1H),6.63-6.59(m,1H),6.49-6.47(d,J＝8.4Hz,1H),4.97(s,1H),3.70-3.64(d,J＝18.0Hz,1H),3.15-3.09(d,J＝18.1Hz,1H),1.68(s,9H)；13CNMR(CDCl3,75MHz):δ＝178.7,176.0,155.6,146.9,139.0,137.3,135.8,130.2,129.0,127.8,122.6,114.0,109.7,64.0,58.6,42.2,28.2；HRMS(ESI)Calcd.forC19H21BrN3O2+[M+H+]402.0812,found402.0811。收率80％；1HNMR(CDCl3,300MHz):δ＝7.96-7.95(d,J＝4.2Hz,1H),7.49(m,1H),7.40-7.29(m,4H),6.63-6.59(m,1H),6.47-6.45(d,J＝8.3Hz,1H),5.24(s,1H),3.48-3.43(d,J＝17.8Hz,1H),3.12-3.06(d,J＝17.8Hz,1H),1.61(s,9H)；13CNMR(CDCl3,75MHz):δ＝178.7,175.7,155.6,147.0,142.6,137.3,135.0,130.3,128.7,126.2,123.8,114.4,109.8,62.4,58.6,43.0,28.1；HRMS(ESI)Calcd.forC19H21ClN3O2+[M+H+]358.1317,found358.1317。收率65％；1HNMR(CDCl3,300MHz):δ＝7.97-7.95(m,1H),7.39-7.33(m,1H),6.61-6.57(m,3H),6.46-6.43(d,J＝8.3Hz,1H),6.43-6.40(t,J＝2.2Hz,1H),5.20(s,1H),3.76(s,6H),3.49-3.44(d,J＝17.6Hz,1H),3.09-3.03(d,J＝17.7Hz,1H),1.62(s,9H)；13CNMR(CDCl3,75MHz):δ＝179.0,176.0,161.2,155.9,147.0,143.0,137.2,114.2,109.7,104.0,99.9,62.8,58.40,55.3,43.2,28.1；HRMS(ESI)Calcd.forC21H26N3O4+[M+H+]384.1918,found384.1921。收率68％；1HNMR(CDCl3,400MHz):δ＝7.98-7.97(m,1H),7.41-7.36(m,1H),6.70(s,2H),6.63-6.60(m,1H),6.48-6.46(d,J＝8.4Hz,1H),5.10(s,1H),3.83(s,3H),3.82(s,6H),3.54-3.49(d,J＝17.6Hz,1H),3.12-3.07(d,J＝17.6Hz,1H),1.63(s,9H)；13CNMR(CDCl3,100MHz):δ＝179.0,175.9,155.9,153.5,138.0,137.3,136.1,114.3,109.7,103.2,62.9,60.8,58.4,56.1,43.1,28.1；HRMS(ESI)Calcd.forC22H28N3O5+[M+H+]414.2023,found414.2022。收率70％；1HNMR(CDCl3,500MHz):δ＝7.97-7.96(d,J＝1.4Hz,1H),7.87-7.85(m,2H),7.36-7.34(m,2H),7.21-7.20(d,J＝8.1Hz,2H),5.43(s,1H),3.41-3.38(d,J＝17.8Hz,1H),3.22-3.18(d,J＝17.8Hz,1H),1.60(s,9H)；HRMS(ESI)Calcd.forC17H20N3O3+[M+H+]314.1499,found314.1500。收率62％；1HNMR(CDCl3,300MHz):δ＝7.99-7.97(m,1H),7.42-7.36(m,1H),6.69-6.61(m,2H),6.48-6.45(d,J＝8.3Hz,1H),6.10-6.04(m,2H),4.96(s,1H),3.80(s,3H),3.53-3.47(d,J＝17.1Hz,1H),3.02-2.96(d,J＝17.1Hz,1H),1.62(s,9H)；13CNMR(CDCl3,75MHz):δ＝178.3,175.7,156.0,146.0,137.3,130.0,125.6,114.6,109.9,108.5,107.0,59.1,58.3,41.8,35.7,28.1；HRMS(ESI)Calcd.forC18H23N4O2+[M+H+]327.1816,found327.1817。收率73％；1HNMR(CDCl3,300MHz):δ＝7.99-7.97(m,1H),7.76-7.75(d,J＝3.2Hz,1H),7.46-7.40(m,1H),7.36-7.35(d,J＝3.3Hz,1H),6.66-6.62(m,1H),6.58-6.55(d,J＝8.3Hz,1H),5.89(s,1H),3.62-3.56(d,J＝17.1Hz,1H),3.37-3.31(d,J＝17.1Hz,1H),1.60(s,9H)；13CNMR(CDCl3,75MHz):δ＝176.5,175.6,169.5,155.1,147.2,142.4,137.5,120.8,114.5,109.7,63.0,58.8,42.9,28.0；HRMS(ESI)Calcd.forC16H19N4O2S+[M+H+]331.1223,found331.1221。LRMS[M+H+]363.20。LRMS[M+H+]320.18。LRMS[M+H+]276.19。收率62％；1HNMR(CDCl3,300MHz):δ＝7.90-7.88(m,1H),7.38-7.32(m,1H),6.58-6.53(m,1H),6.45-6.42(d,J＝8.3Hz,1H),4.59(s,1H),2.98-2.92(d,J＝17.1Hz,1H),2.59-2.53(d,J＝17.1Hz,1H),1.60(s,9H),1.47-1.21(m,5H),1.08-1.03(t,J＝7.5Hz,3H),1.00-0.95(t,J＝7.4Hz,3H),；13CNMR(CDCl3,75MHz):δ＝181.7,177.5,156.2,146.8,137.1,113.9,109.7,63.0,58.1,48.3,37.4,28.2,22.5,22.3,13.7,12.8；HRMS(ESI)Calcd.forC18H28N3O2+[M+H+]318.2176,found318.2175。收率65％；1HNMR(CDCl3,300MHz):δ＝7.91-7.89(m,1H),7.38-7.32(m,1H),6.58-6.54(m,1H),6.45-6.42(d,J＝8.3Hz,1H),4.60(s,1H),2.96-2.90(d,J＝17.1Hz,1H),2.62-2.56(d,J＝17.1Hz,1H),1.92-1.77(m,4H),1.60(s,9H),1.33-1.25(m,4H),1.21-1.03(m,3H)；13CNMR(CDCl3,75MHz):δ＝177.3,156.2,146.9,137.1,113.9,109.6,62.2,58.2,44.7,36.9,28.3,26.8,26.4,26.1,26.0,25.9；HRMS(ESI)Calcd.forC19H28N3O2+[M+H+]330.2176,found330.2178。收率78％；1HNMR(CDCl3,300MHz):δ＝7.97-7.96(d,J＝1.3Hz,1H),7.89-7.85(m,2H),7.37-7.33(m,2H),7.22-7.19(m,2H),5.41(s,1H),3.43-3.37(d,J＝17.1Hz,1H),3.23-3.17(d,J＝17.1Hz,1H),2.35(s,3H),1.60(s,9H)；13CNMR(CDCl3,125MHz):δ＝178.4,175.5,152.4,140.9,138.8,136.7,134.1,133.9,130.0,125.6,62.4,58.7,42.5,28.2,21.0；HRMS(ESI)Calcd.forC19H23N4O2+[M+H+]339.1816,found339.1815。收率60％；1HNMR(CDCl3,500MHz):δ＝7.94(s,1H),7.81(s,2H),5.00(s,1H),2.87-2.84(d,J＝18.0Hz,1H),2.65-2.61(d,J＝18.0Hz,1H),1.91-1.86(m,3H),1.81-1.71(m,2H),1.59(s,9H),1.32-1.25(m,3H),1.20-1.05(m,3H),；13CNMR(CDCl3,75MHz):δ＝180.9,176.6,152.7,140.5,134.0,133.6,62.2,58.5,44.5,36.2,28.2,26.7,26.3,26.0,25.9,25.7；HRMS(ESI)Calcd.forC18H26N4NaO2+[M+Na+]353.1948,found353.1948。收率65％；1HNMR(CDCl3,300MHz):δ＝8.27-8.26(d,J＝4.9Hz,1H),7.46-7.36(m,4H),6.67-6.64(t,J＝4.8Hz,1H),6.08(br,1H),3.45-3.23(m,2H),1.59(s,9H),；13CNMR(CDCl3,75MHz):δ＝177.6,175.4,159.9,157.7,137.8,134.8,129.4,127.1,112.1,62.0,58.8,42.6,28.1；HRMS(ESI)Calcd.forC18H20ClN4O2+[M+H+]359.1269,found359.1271。收率70％；1HNMR(CDCl3,400MHz):δ＝7.48-7.46(m,2H),7.40-7.25(m,4H),7.29-7.25(m,1H),7.12-7.08(m,1H),6.29(br,1H),3.70-3.66(d,J＝17.8Hz,1H),3.22-3.17(d,J＝17.8Hz,1H),1.64(s,9H),；13CNMR(CDCl3,100MHz):δ＝177.9,175.0,163.1,151.5,137.7,135.0,131.3,129.4,127.1,125.9,122.5,120.8,119.9,64.2,59.1,42.9,28.1；HRMS(ESI)Calcd.forC21H21ClN3O2S+[M+H+]414.1038,found414.1036。LRMS[M+H+]399.15。收率68％；1HNMR(CDCl3,300MHz):δ＝7.92-7.90(m,1H),7.40-7.24(m,5H),6.56-6.52(m,1H),6.33-6.31(d,J＝8.3Hz,1H),5.71(s,1H),3.42-3.38(dd,J＝12.5,3.0Hz,1H),1.86-1.75(m,1H),1.66-1.56(m,1H),1.50(s,9H),1.04-0.99(t,J＝7.5Hz,3H)；13CNMR(CDCl3,75MHz):δ＝179.3,178.5,155.7,147.8,139.2,137.2,133.9,129.0,127.0,114.0,108.5,65.4,58.3,52.7,27.9,22.0,11.7；HRMS(ESI)Calcd.forC21H25ClN3O2+[M+H+]386.1630,found386.1633。收率62％；1HNMR(CDCl3,300MHz):δ＝8.15-8.12(m,2H),7.85-7.83(m,1H),7.64-7.59(m,2H),7.39-7.33(m,1H),6.57-6.52(m,1H),6.48-6.45(d,J＝8.3Hz,1H),5.79(s,1H),3.58-3.54(dd,J＝12.6,3.3Hz,1H),1.88-1.79(m,1H),1.61-1.54(m,1H),1.48(s,9H),1.04-0.99(t,J＝7.5Hz,3H)；13CNMR(CDCl3,75MHz):δ＝179.0,177.8,155.2,148.1,147.8,147.3,137.3,126.6,123.9,114.3,108.8,66.1,58.6,52.9,27.9,22.4,11.4；HRMS(ESI)Calcd.forC21H25N4O4+[M+H+]397.1870,found397.1868。收率50％；1HNMR(CDCl3,400MHz):δ＝7.89-7.88(m,1H),7.60-7.58(m,2H),7.44-7.40(m,1H),7.37-7.34(m,2H),6.68-6.65(m,1H),6.54-6.52(d,J＝8.4Hz,1H),6.19-6.17(d,J＝9.4Hz,1H),5.32-5.30(d,J＝9.4Hz,1H),5.11(s,1H),1.87(s,3H),1.57(s,9H)；13CNMR(CDCl3,75MHz):δ＝177.0,175.0,170.8,156.6,146.5,138.6,138.1,134.9,129.3,128.1,115.0,109.8,65.0,58.5,56.9,27.7,23.0；HRMS(ESI)Calcd.forC21H24ClN4O3+[M+H+]415.1531,found415.1535。在本说明书的描述中，参考术语“一个实施例”、“一些实施例”、“示例”、“具体示例”、或“一些示例”等的描述意指结合该实施例或示例描述的具体特征、结构、材料或者特点包含于本发明的至少一个实施例或示例中。在本说明书中，对上述术语的示意性表述不必须针对的是相同的实施例或示例。而且，描述的具体特征、结构、材料或者特点可以在任一个或多个实施例或示例中以合适的方式结合。此外，在不相互矛盾的情况下，本领域的技术人员可以将本说明书中描述的不同实施例或示例以及不同实施例或示例的特征进行结合和组合。尽管上面已经示出和描述了本发明的实施例，可以理解的是，上述实施例是示例性的，不能理解为对本发明的限制，本领域的普通技术人员在本发明的范围内可以对上述实施例进行变化、修改、替换和变型。当前第1页1 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