本发明属于有机合成技术药物化学领域，具体涉及4-氨基-3-苯基丁酸盐酸盐的合成工艺。
背景技术：
4-氨基-3-苯基丁酸具有一定的抗焦虑和认知增强作用，可用于紧张焦虑，失眠，神经衰弱，抑郁症，创伤后应激，口吃以及前庭障碍的治疗。其还可以作为中间体，用于其他药物，如3-苯基吡咯啉衍生物的合成。
目前，已经公开的4-氨基-3-苯基丁酸盐酸盐的合成方法如下：1.以苯甲酸为原料，与硝基甲烷反应得到硝基苯乙烯，再与丙二酸二乙酯反应，经过加氢还原，最后水解得到4-氨基-3-苯基丁酸盐酸盐；2.以丙二酸二甲酯与三苯甲醛缩二胺反应得到苯基戊二酸衍生物，再经过氢氧化钠、硫酸水解，经醋酸酐关环，加氨水并经过硫酸算话，最后经次氯酸钠将羰基氧化成亚甲基，得4-氨基-3-苯基丁酸盐酸盐；3.以β-苯基-β-氰基丙酸为原料在室温，加压条件下，经pd/c还原后得目标产物。
上述方法中反应步骤都较为繁琐，操作复杂，不便于工业化生产；步骤相对简单的收率太低。
技术实现要素：
本发明所要解决的技术问题是：克服上述现有工艺不足，提供一种产品收率高、纯度好，生产工艺流程简单、反应条件温和、产品原料成本低的4-氨基-3-苯基丁酸盐酸盐的制备方法。
本发明的具体技术方案如下：
(1)投入β-苯基丙烯酸甲酯、甲醇、硝基甲烷，保温15～20℃反应8～10小时，40～45℃减压浓缩干后得固体4-硝基-3-苯基丁酸甲酯。
(2)将步骤(1)中制得的干燥的4-硝基-3-苯基丁酸甲酯固体溶于正丁醇后，再投入pd/c，保持温度在40～45℃、压力保持在2～3mpa进行加氢，反应15～20小时，得4-氨基-3-苯基丁酸甲酯。
(3)将步骤(2)中制得的4-氨基-3-苯基丁酸甲酯加入10％～15％氢氧化钠水溶液中，保持温度在60～70℃反应1～2h，进行水解反应，完毕后控温在5～10℃滴加30％～36％盐酸水溶液，ph值至3～4后继续搅拌3～4h，得4-氨基-3-苯基丁酸盐酸盐，干燥后得4-氨基-3-苯基丁酸盐酸盐产品。
本发明所述步骤(1)中β-苯基丙烯酸甲酯与甲醇和硝基甲烷的重量比为1：8～10：0.5～0.8。
本发明所述步骤(2)中投入到正丁醇溶液中的pd/c和h2的重量分别为4-硝基-3-苯基丁酸甲酯的5％和3％。
本发明所述步骤(3)中4-氨基-3-苯基丁酸甲酯与加入的氢氧化钠水溶液和滴入的盐酸的重量比为1：1.2～1.5：1.5～2。
本发明的有益技术效果是：与上述现有工艺相比，采用本发明所获得的4-氨基-3-苯基丁酸盐酸盐产品，其产品收率高，工艺收率以β-苯基丙烯酸甲酯计可达80％以上；产品纯度好，产品含量可达99％以上；且原料易得，价格低廉，生产工艺流程简单，反应条件温和，易于操作，生产过程中的污染也较小。
具体实施方式
实施例1
将16.2gβ-苯基丙烯酸甲酯加入130g无水甲醇中，缓慢加入9.2g硝基甲烷，后保温18℃反应9.5小时，反应完毕后45℃减压浓缩干后得固体4-硝基-3-苯基丁酸甲酯20.2g。将20.2g4-硝基-3-苯基丁酸甲酯加入200ml正丁醇中，加入1.1g10％pd/c，通入高纯氢至3mpa，室温反应18h，反应完毕后将滤液浓缩，得得4-氨基-3-苯基丁酸甲酯17.3g，将固体加入50ml10％氢氧化钠水溶液中，水浴保持60℃反应1h，反应结束后降温至5℃，缓慢滴加浓盐酸，ph至4后继续控温搅拌3h，抽滤，干燥既得4-氨基-3-苯基丁酸盐酸盐17.4g，收率80.6％。
实施例2
将32.4gβ-苯基丙烯酸甲酯加入280g无水甲醇中，缓慢加入20.5g硝基甲烷，后保温20℃反应9小时，反应完毕后45℃减压浓缩干后得固体4-硝基-3-苯基丁酸甲酯43g。将43g4-硝基-3-苯基丁酸甲酯加入400ml正丁醇中，加入2.1g10％pd/c，通入高纯氢至3mpa，室温反应18.5h，反应完毕后将滤液浓缩，得得4-氨基-3-苯基丁酸甲酯37.1g，将固体加入100ml10％氢氧化钠水溶液中，水浴保持60℃反应1h，反应结束后降温至5℃，缓慢滴加浓盐酸，ph至4后继续控温搅拌3h，抽滤，干燥既得4-氨基-3-苯基丁酸盐酸盐35.3g，收率85.3％。
实施例3
将48.6gβ-苯基丙烯酸甲酯加入450g无水甲醇中，缓慢加入35g硝基甲烷，后保温20℃反应9小时，反应完毕后45℃减压浓缩干后得固体4-硝基-3-苯基丁酸甲酯63g。将63g4-硝基-3-苯基丁酸甲酯加入600ml正丁醇中，加入3g10％pd/c，通入高纯氢至3mpa，室温反应18h，反应完毕后将滤液浓缩，得得4-氨基-3-苯基丁酸甲酯55.7g，将固体加入150ml10％氢氧化钠水溶液中，水浴保持60℃反应1h，反应结束后降温至5℃，缓慢滴加浓盐酸，ph至4后继续控温搅拌3h，抽滤，干燥既得4-氨基-3-苯基丁酸盐酸盐53g，收率85.5％。