本发明涉及黄酮衍生物的合成技术领域，尤其是涉及一种通过一锅法合成二氢黄酮醇消旋体化合物的方法。
背景技术：
二氢黄酮醇，在植物中普遍存在，通过近几年的研究发现，二氢黄酮醇不仅具有较强的抗氧化，抗炎作用，还拥有抗癌，抗菌，抗过敏等功效。例如花旗松素，主要是从高寒带落叶松根部提取的一种人体必需抗氧化剂。根据俄罗斯2006版药典记载，其具有抗氧化，增强免疫，抗肿瘤，预防心血管，平衡血脂，解毒护肝，改善肠胃，美白肌肤等功效。因为二氢黄酮醇具有广谱的生物活性和药理作用，所以是食品和保健品等产品的重要原料。其主要结构为c6-c3-c6结构的化合物，2,3位单键，3位羟基，从结构上来看正常有4种异构体(2r,3r)，(2r,3s)，(2s,3s)，(2s,3r)。一般植物中提取的以(2r,3r)体居多。
现在工业化生产的二氢黄酮醇主要来源于植物的提取，受季节，产地等一系列外部条件的影响，会出现产能的不足。而传统的二氢黄酮醇的化学合成方法步骤多，每步骤都需要纯化分离，使得工业化生产的条件比较困难。本发明通过一般合成法的优化，使得一锅反应法能够顺利的进行，从而能够规模化的工业生产二氢黄酮醇。
技术实现要素：
针对现有技术存在的上述问题，本发明申请人提供了一种通过一锅法合成的二氢黄酮类化合物及其制备方法。本发明的合成条件温和，试剂、溶剂单一，操作简单，免去了各反应步骤的处理和纯化，降低溶剂损耗，减少人工、时间等成本。
本发明的技术方案如下：
一种通过一锅法合成的二氢黄酮类化合物，所述化合物如通式(i)或通式(ii)所示：
其中，r为-h、-oh、-och3、-ch3中的一种。
一种所述二氢黄酮类化合物的制备方法，所述制备方法按照如下流程进行：
其中，r为-h、-oh、-och3、-ch3中的一种；
所述制备方法包括如下具体步骤：
(1)将2-羟基苯乙酮类化合物和苯甲醛类化合物溶解于无水四氢呋喃中，再加入氯甲基甲醚和氢化钠，0～5℃条件下反应2～3h，然后再在反应液中加入氢氧化钠水溶液，10～30℃条件下缩合反应3～4h，制得中间体3；
(2)在步骤(1)制得的含有中间体3的反应液中加入30％的双氧水，10～30℃条件下反应3-4小时，得到中间体4；
(3)在经过步骤(2)处理制得的含有中间体4的反应液中充入氯化氢气体，控制温度为50～55℃，至反应液中ph小于1时，停止充hcl气体，继续反应30分钟，最后在反应液中加入水和乙酸乙酯萃取，有机相干燥、浓缩，过硅胶柱纯化，制得所述二氢黄酮类化合物。
步骤(1)中所述2-羟基苯乙酮类化合物与苯甲醛类化合物的摩尔比为1:1～1.1。
步骤(1)中所述氯甲基甲醚与2-羟基苯乙酮类化合物和苯甲醛类化合物总羟基数的摩尔比为1.5～2.0:1；所述氢化钠与2-羟基苯乙酮类化合物和苯甲醛类化合物总羟基数的摩尔比为1.5～2.0:1；所述氢氧化钠水溶液中溶质与2-羟基苯乙酮类化合物的摩尔比为0.05～0.1:1。
步骤(2)中所述30％的双氧水与2-羟基苯乙酮类化合物的摩尔比0.5～1:1。
本发明有益的技术效果在于：
本发明的原材料都是易购品或者易制品，通过分批加入各反应原料和试剂，在不经过多次纯化分离一锅反应，得到最终产物。本发明反应条件温和，大大降低了有害溶剂的使用，也大大降低了废水废气的排放。最终产物可以更具要求设计，得到天然结构或者人工合成结构，该类化合物结构稳定，无毒，具有强力的抗氧化作用以及抗炎作用等。
附图说明
图1为本发明反应流程图。
具体实施方式
下面结合附图和实施例，对本发明进行具体描述。
实施例1
参照图1，一种所述3’,4’,5,7-四羟基二氢黄酮(花旗松素)的制备方法，所述制备方法包括如下具体步骤：
(1)将10g2,4,6-三羟基苯乙酮和8.2g3,4-二羟基苯甲醛溶解于100ml无水四氢呋喃中，再加入36g氯甲基甲醚和18g60％的氢化钠，5℃条件下反应2h，然后再在反应液中加入6.0ml1.0mol/l氢氧化钠水溶液，25℃条件下缩合反应4h，制得中间体3；
(2)在步骤(1)制得的含有中间体3的反应液中加入6.8ml30％的双氧水，25℃条件下反应4小时，得到中间体4；
(3)在经过步骤(2)处理制得的含有中间体4的反应液中充入氯化氢气体，控制温度为55℃，至反应液中ph小于1时，停止充hcl气体，继续反应30分钟，最后在反应液中加入水和乙酸乙酯萃取，有机相干燥、浓缩，过硅胶柱纯化，制得所述3’,4’,5,7-四羟基二氢黄酮(花旗松素)9.9g，总摩尔收率为55％。
核磁数据和质谱数据如下：1hnmr(600mhz,acetone-d6)δ:4.61(1h,d,j＝11.4hz,h-3),5.02(1h,d,j＝11.4hz,h-2),5.95(1h,d,j＝1.8hz,h-6),5.99(1h,d,j＝1.8hz,h-8),6.86(1h,d,j＝8.4hz,h-5'),6.92(1h,dd,j＝8.4,1.8hz,h-6'),7.07(1h,d,j＝1.8hz,h-2').
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实施例2
参照图1，一种所述2’,5’-二甲氧基-5,7-二羟基二氢黄酮的制备方法，所述制备方法包括如下具体步骤：
(1)将10g2,4,6-三羟基苯乙酮和9.9g2,5-二甲氧基苯甲醛溶解于无水四氢呋喃中，再加入21.6g氯甲基甲醚和10.7g60％氢化钠，5℃条件下反应2h，然后再在反应液中加入6.0ml1.0mol/l的氢氧化钠水溶液，25℃条件下缩合反应4h，制得中间体3；
(2)在步骤(1)制得的含有中间体3的反应液中加入6.8ml30％的双氧水，25℃条件下反应4小时，得到中间体4；
(3)在经过步骤(2)处理制得的含有中间体4的反应液中充入氯化氢气体，控制温度为55℃，至反应液中ph小于1时，停止充hcl气体，继续反应30分钟，最后在反应液中加入水和乙酸乙酯萃取，有机相干燥、浓缩，过硅胶柱纯化，制得所述2’,5’-二甲氧基-5,7-二羟基二氢黄酮11.8g，总摩尔收率为60％。
核磁数据和质谱数据如下：1hnmr(600mhz,acetone-d6)δ:3.78(3h,s,och3-2'),3.80(3h,s,och3-5'),4.86(1h,d,j＝12.0hz,h-3),5.60(1h,d,j＝12.0hz,h-2),5.95(1h,d,j＝1.8hz,h-6),6.00(1h,d,j＝1.8hz,h-8),6.95(1h,dd,j＝9.0,2.4hz,h-4'),7.02(1h,d,j＝9.0hz,h-3'),7.19(1h,d,j＝2.4hz,h-6').
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实施例3
参照图1，一种所述2’,3’,5-三羟基二氢黄酮的制备方法，所述制备方法包括如下具体步骤：
(1)将10g2,6-二羟基苯乙酮和9.1g2,3-二羟基苯甲醛溶解于100ml无水四氢呋喃中，再加入31.8g氯甲基甲醚和22.4g60％的氢化钠，5℃条件下反应2h，然后再在反应液中加入6.6ml1.0mol/l氢氧化钠水溶液，25℃条件下缩合反应4h，制得中间体3；
(2)在步骤(1)制得的含有中间体3的反应液中加入7.4ml30％的双氧水，25℃条件下反应4小时，得到中间体4；
(3)在经过步骤(2)处理制得的含有中间体4的反应液中充入氯化氢气体，控制温度为55℃，至反应液中ph小于1时，停止充hcl气体，继续反应30分钟，最后在反应液中加入水和乙酸乙酯萃取，有机相干燥、浓缩，过硅胶柱纯化，制得所述2’,3’,5-三羟基二氢黄酮11g，总摩尔收率为58％。
核磁数据和质谱数据如下：1hnmr(600mhz,acetone-d6)δ:4.99(1h,d,j＝11.4hz,h-3),5.69(1h,d,j＝11.4hz,h-2),6.48(1h,d,j＝7.8hz,h-6),6.53(1h,d,j＝7.8hz,h-8),6.78(1h,t,j＝7.8hz,h-5’),6.90(1h,dd,j＝7.8,1.8hz,h-4’),7.06(1h,dd,j＝7.8,1.8hz,h-6’),7.48(1h,t,j＝7.8hz,h-7).
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hr-ei-ms:m/z288.0635[m]+(calcd288.0634forc15h12o6).日本分光hplc，手性柱：daicel,chiralpakia,5μm,10mm×250mm，流速5ml/min,乙醇：正己烷＝35:65等度洗脱,(2r,3r)-异构体出峰时间:6.83min,(2s,3s)-异构体出峰时间:10.08min，峰面积1:1。