本发明涉及有机药物化学领域,更具体的涉及一种奥拉米特的精制和脱色方法。
背景技术:
奥拉米特为4-氨基-5-咪唑甲酰胺的乳清酸盐,主要用于急慢性肝炎、脂肪肝、肝硬化、黄疸型肝炎的治疗,此外还可以缓解酒精性肝炎的症状。奥拉米特外观为白色,但是在合成过程中得到的粗品大多为浅灰色至灰黄色,其色素杂质在精制中较难去除。目前对该色素杂质进行去除的方法暂无文献报道,为了去除药物中的颜色,通常通过加入活性炭、硅藻土等脱色剂进行脱色,但是该方法需要多次精制才能去除色素杂质,大大降低了产品收率。
技术实现要素:
本发明的目的在于提供一种奥拉米特的脱色方法,针对上述常用脱色技术需要多次精制脱色的技术缺陷,本发明人对奥拉米特的脱色方法进行了大量探索发现:通过在一定温度下加入联合脱色剂的方法,仅需一次精制就能使得产品的外观合格。该方法操作简单,无需多次精制,大大的提高了产品收率。
本发明的奥拉米特的精制和脱色方法,包括以下步骤:
(a)将含有色素杂质的奥拉米特粗品,加入溶剂溶解;
(b)控制温度下投入活性炭和保险粉,搅拌回流;
(c)过滤降温析晶,得到白色的奥拉米特,收率为80%~90%。
较好的是,本发明的奥拉米特的精制和脱色方法,包括以下步骤:
(a)将含有色素杂质的奥拉米特粗品,加入溶剂在20~90℃溶解;
(b)在温度为20~90℃下投入活性炭和保险粉,搅拌回流;
(c)过滤降温析晶,得到白色的奥拉米特,收率为80%~90%。
可以选择的是,本发明的奥拉米特的精制和脱色方法,包括以下步骤:
(a)将含有色素杂质的奥拉米特粗品,加入溶剂在60~80℃加热溶解;
(b)在温度为60~80℃下投入活性炭和保险粉,继续升温回流搅拌10~30min;
(c)过滤降温析晶,温度为5~20℃,得到白色的奥拉米特,收率为83%~90%。
在本发明的奥拉米特的精制和脱色方法中,所述的溶剂选自水、甲醇、乙醇或异丙醇,单独使用一种或者混合使用,当混合使用二种溶剂时,二种溶剂的混合比是1-2:3-1;较好的是,当混合使用水和乙醇时,二种溶剂的混合比是1-2:2-1,溶剂的使用量为奥拉米特粗品重量的30~60倍,优选溶剂为无水乙醇。
在本发明的奥拉米特的精制和脱色方法中,活性炭的使用量为奥拉米特粗品重量的10~30%,较好的是,活性炭的使用量为奥拉米特粗品重量的20~30%。
在本发明的奥拉米特的精制和脱色方法中,保险粉的使用量为奥拉米特粗品重量的5~20%,较好的是,保险粉的使用量为奥拉米特粗品重量的10~15%。
本发明的奥拉米特的精制和脱色方法,包括以下步骤:
(a)将含有色素杂质的奥拉米特粗品,加入溶剂在60~80℃加热溶解,所述的溶剂为水和乙醇,水和乙醇的使用比为1:1,溶剂与奥拉米特粗品的使用比为50:1;
(b)在温度为60~80℃下投入活性炭和保险粉,继续升温回流搅拌10~20min,活性炭的使用量为奥拉米特粗品的20~30%,保险粉的使用量为奥拉米特粗品的10~15%;
(c)趁热过滤,滤液继续降温至10~20℃,大量白色固体析出,继续保温0.5h,过滤,得到白色奥拉米特固体,再50℃鼓风干燥2h,收率为80%~90%。
本发明相比较于奥拉米特其它脱色工艺有以下优点:
(1)采用本发明的方法步骤(b)中使用联合脱色剂为活性炭脱色加保险粉还原脱色,该脱色剂价廉易得,脱色效果要远远好于其它脱色剂;
(2)采用本发明的方法仅需一次精制加脱色,收率在80%~90%之间,无需经过多次精制加脱色,大大提高了成品收率;
综上所述,本发明原料易得、收率高、效果好、质量稳定,适用于工业化生产,提供了一条更经济,更方便的奥拉米特的脱色方法。
在本发明中,如非特指,所有的量、百分比均为质量单位,是以奥拉米特粗品为基础。所有的原料、设备均可以从市场购得。
具体实施方式
下面通过实施例对本发明做进一步说明,本发明制备实例和实施仅仅用于说明本发明,而不是对发明的限制。
实施例1:
常温下将浅黄色的奥拉米特粗品20g投入50倍体积无水乙醇中,升温至温度70℃,一次性加入奥拉米特粗品重20%的活性炭和10%的保险粉,继续升温回流搅拌15min,转速300rpm。趁热过滤,滤液1h内继续降温至10~20℃,大量白色固体析出,继续保温0.5h,过滤,得到白色固体,在50℃鼓风干燥2h,称重17.4g,收率87%。
实施例2:
常温下将浅黄色奥拉米特粗品20g投入50倍体积无水乙醇和水(体积比乙醇:水=1:1)中,升温至温度80℃,一次性加入奥拉米特粗品重25%活性炭和奥拉米特粗品重15%保险粉,继续升温回流搅拌15min,转速300rpm。趁热过滤,滤液1h内继续降温至10~20℃,大量白色固体析出,继续保温0.5h,过滤,得到白色固体,在50℃鼓风干燥2h,称重为16.9g,收率84.5%。
实施例3:
常温下将浅灰色奥拉米特粗品20g投入50倍体积水中,升温至温度80℃,一次性加入奥拉米特粗品重25%的活性炭和10%的保险粉,继续升温回流搅拌15min,转速300rpm。趁热过滤,滤液1h内继续降温至10~20℃,大量白色固体析出,继续保温0.5h,过滤,得到白色固体,在50℃鼓风干燥2h,称重为17.7g,收率88.5%。
实施例4:
常温下将浅灰色奥拉米特粗品20g投入50倍体积水中,升温至温度70℃,一次性加入奥拉米特粗品重15%的活性炭和15%保险粉,继续升温回流搅拌15min,转速150rpm。趁热过滤,滤液50min内继续降温至5~15℃,大量白色固体析出,继续保温0.5h,过滤,得到白色固体,在50℃鼓风干燥2h,称重为16.5g,收率82.5%。
对比实施例1:
常温下将浅灰色奥拉米特粗品20g投入50倍体积水中,加入奥拉米特粗品重10%的活性炭和升温回流搅拌15min,转速500rpm。趁热过滤,滤液1h内继续降温至10~30℃,大量固体析出,继续保温0.5h,过滤,得到暗灰色固体,在50℃鼓风干燥2h,称重为17.9g,重复加入相同比例的水以及活性炭进行脱色处理2次后得到白色固体,在50℃鼓风干燥2h,称重为13.5g,收率67.5%。
对比实施例2:
常温下将浅灰色奥拉米特粗品20g投入50倍体积水中,加入奥拉米特粗品重30%的活性炭和升温回流搅拌15min,转速500rpm。趁热过滤,滤液1h内继续降温至10~30℃,大量固体析出,继续保温0.5h,过滤,得到暗灰色固体,在50℃鼓风干燥2h,称重为17.9g,得到白色固体,在50℃鼓风干燥2h,称重为13.5g,收率77.5%。
对比实施例3:
常温下将浅灰色奥拉米特粗品20g投入50倍体积水中,升温至温度80℃,一次性加入奥拉米特粗品重30%的保险粉,继续升温回流搅拌15min,转速300rpm。趁热过滤,滤液1h内继续降温至10~20℃,大量白色固体析出,继续保温0.5h,过滤,得到白色固体,在50℃鼓风干燥2h,称重为17.7g,收率68.5%。
我们通过实施例1-4得到的奥拉米特,相比较于对比实施例不需要经过多次精制加脱色,即可得到白色奥拉米特,且颜色明显白于对比实施例。