一种多臂抗癌偶联物的纯化方法与流程

技术特征：

1.一种式(Ⅰ)化合物的纯化方法，该纯化方法包括：

(1)将式(Ⅰ)化合物的粗品，利用离子对色谱法，使用反相HPLC进行第一步纯化，使用流动相进行梯度洗脱；

(2)第一步纯化后，进行预脱盐处理，使用流动相进行梯度洗脱；

(3)预脱盐处理完毕，使用流动相冲洗离子交换柱，达到平衡的目的；

(4)利用离子交换色谱法进行离子交换，进行第二步纯化，将残留的庚烷磺酸除去，得到纯的式(Ⅰ)化合物。

2.如权利要求1所述的方法，步骤(1)所使用的填料为Unisil 10-300 C18，流动相水相为加入磷酸二氢钠作为缓冲盐的庚烷磺酸钠水溶液，流动相有机相为乙腈。

3.如权利要求2所述的方法，流动相水相为0.02M磷酸二氢钠/0.0075M庚烷磺酸钠水溶液。

4.如权利要求1所述的方法，步骤(2)中，流动相水相为醋酸水溶液或甲酸水溶液，流动相有机相为甲醇、乙醇、乙腈中的一种或其混合溶液。

5.如权利要求4所述的方法，流动相水相为5‰醋酸水溶液，流动相有机相为乙腈。

6.如权利要求1所述的方法，步骤(3)中，流动相为醋酸、甲酸或丙酸水溶液，流动相为醇、乙醇、乙腈中的一种或其混合溶液。

7.如权利要求6所述的方法，流动相水相为5‰醋酸水溶液，流动相有机相为乙腈，流动相水相和有机相的体积比为3:2。

8.如权利要求1所述的方法，步骤(4)中，所使用的填料为UniGel-80Q，流动相为醋酸、甲酸或丙酸水溶液，流动相为醇、乙醇、乙腈中的一种或其混合溶液。

9.如权利要求8所述的方法，流动相水相为5‰醋酸水溶液，流动相有机相为乙腈，流动相水相和有机相的体积比为3:2。

10.如权利要求1-9任一所述的方法，其为：

(1)将式(Ⅰ)化合物的粗品，利用离子对色谱法，使用反相HPLC进行第一步纯化，使用流动相进行梯度洗脱，所使用的填料为苏州纳微科技的Unisil10-300 C18，流动相水相为0.02M磷酸二氢钠/0.0075M庚烷磺酸钠水溶液，流动相有机相为乙腈；

(2)第一步纯化后，进行预脱盐处理，使用流动相进行梯度洗脱，5‰(v/v)醋酸水溶液作为流动相水相，乙腈作为流动相有机相；

(3)预脱盐处理完毕，使用流动相冲洗离子交换柱，流动相水相为5‰(v/v)醋酸水溶液，流动相有机相为乙腈，且醋酸水溶液和乙腈的体积比为3:2；

(4)利用离子交换色谱法进行离子交换，进行第二步纯化，所使用的流动相水相为5‰(v/v)醋酸水溶液，流动相有机相为乙腈，且醋酸水溶液和乙腈的体积比为3:2，将残留的庚烷磺酸除去，得到纯的式(Ⅰ)化合物。