本发明涉及一种化学合成方法，具体涉及的是一种奥贝胆酸中间体的制备方法。
背景技术：
奥贝胆酸属法尼醇x受体激动剂，通过活化法尼醇x受体，间接抑制细胞色素7a1(cyp7a1)的基因表达。由于cyp7a1是胆酸生物合成的限速酶，因此奥贝胆酸可以抑制胆酸合成，用于治疗原发性胆汁性肝硬化(pbc)和非酒精性脂肪性肝病。奥贝胆酸作为pbc的二线治疗药物，用于熊去氧胆酸响应不足或不耐受患者，有望取代熊去氧胆酸的治疗地位。奥贝胆酸由美国intercept制药公司研发成功，是二十年来首个研发用于治疗胆汁淤积性肝病的药物，市场潜力巨大。
用于合成奥贝胆酸的一个中间体3α-羟基-7-酮基-5β-胆烷酸，如式一所示，通常是采用鹅去氧胆酸作为原料制备得到。
式一：
在采用鹅去氧胆酸制备该中间体时，在氧化过程中常常出现同时氧化3位羟基的情况，导致收率和纯度不高的问题。
技术实现要素：
本发明的目的在于解决现有技术中采用鹅去氧胆酸制备该中间体时，在氧化过程中常常出现同时氧化3位羟基的情况，导致收率和纯度不高的问题；提供解决上述问题的一种奥贝胆酸中间体的制备方法。
为达到上述目的，本发明的技术方案如下：
一种奥贝胆酸中间体的制备方法，包括：
步骤一，将鹅去氧胆酸溶于甲醇溶剂中制成混合溶液，向混合溶液中加入溴化钠配置成电解体系；
步骤二，将电解体系加入到石墨电极的无隔膜电解槽中，持续通电10～12h获得氧化产物，无隔膜电解槽中电流为3～5a，反应温度为-5～5℃；
步骤三，向氧化产物中滴加稀硫酸溶液，反应30min以上，反应温度为20～60℃；反应产生的气体伸入到naoh溶液中与naoh溶液反应制成溴化钠；
步骤四，提纯制成奥贝胆酸中间体。
通过上述设置，能有效实现7位羟基完全单独氧化，不会氧化3位羟基，达到选择性氧化的目的，提高纯度和收率，效果十分显著。
本发明不仅仅能够达到选择性氧化的目的，而且，本发明中的溴元素可以重复使用，即，采用高沸点的稀硫酸溶液能够有效置换出低沸点的溴化氢，将置换出的溴化氢加入到naoh溶液中，经过干燥也可以重新制成原料溴化钠，进而达到重复利用的目的，生产成本更低。
进一步，所述步骤二中的溴化钠与步骤三种的稀硫酸的摩尔比为2.1～2.3︰1。所述步骤二的反应温度为0～5℃。所述步骤三的反应温度为40～50℃。
为了达到更好的纯度，所述提纯的方法为：抽滤步骤三反应后溶液，用纯水洗涤，分液，干燥，减压浓缩制成成品。
通过上述设置，能有效获得更好的收率以及纯度，收率可以达到95％以上，纯度可以达到98％以上，效果十分显著。
本发明与现有技术相比，具有以下优点及有益效果：
1、本发明能有效实现7位羟基完全单独氧化，不会氧化3位羟基，达到选择性氧化的目的；
2、本发明中的溴元素可以重复使用，即，采用高沸点的稀硫酸溶液能够有效置换出低沸点的溴化氢，将置换出的溴化氢加入到naoh溶液中，经过干燥也可以重新制成原料溴化钠，进而达到重复利用的目的，生产成本更低；
3、本发明的收率可以达到90％以上，纯度可以达到98％以上，效果十分显著。
具体实施方式
下面结合实施例，对本发明作进一步地详细说明，但本发明的实施方式不限于此。
实施例1
一种奥贝胆酸中间体的制备方法，包括：
步骤一，将100g鹅去氧胆酸溶于1000ml甲醇溶剂中制成混合溶液，向混合溶液中加入溴化钠1.03g配置成电解体系；
步骤二，将电解体系加入到石墨电极的无隔膜电解槽中，持续通电12h获得氧化产物，无隔膜电解槽中电流为4a，反应温度为2℃；
步骤三，向氧化产物中滴加7.19g质量分数为30％的稀硫酸溶液，反应时间为1h，反应温度为45℃；反应产生的气体通入到naoh溶液的底端，使气体与naoh溶液反应制成溴化钠溶液，溴化钠溶液干燥后制成原料溴化钠；
步骤四，提纯制成式一所述的奥贝胆酸中间体。
对上述成品进行检测，检测结果显示：成品的收率达到了97％，纯度达到了99％，效果十分显著。
实施例2
本实施例与实施例1的区别在于，本实施例中个步骤的反应参数不同，具体设置如下：
步骤一，将200g鹅去氧胆酸溶于1500ml甲醇溶剂中制成混合溶液，向混合溶液中加入溴化钠2.10g配置成电解体系；
步骤二，将电解体系加入到石墨电极的无隔膜电解槽中，持续通电12h获得氧化产物，无隔膜电解槽中电流为3a，反应温度为5℃；
步骤三，向氧化产物中滴加15.42g质量分数为30％的稀硫酸溶液，反应时间为1h，反应温度为40℃；
步骤四，抽滤，用纯水洗涤，分液，干燥，减压浓缩制成式一所述的成品；
式一：
对上述成品进行检测，检测结果显示：成品的收率达到了95％，纯度达到了98％。
实施例3
本实施例与实施例1的区别在于，本实施例中个步骤的反应参数不同，具体设置如下：
步骤一，将100g鹅去氧胆酸溶于1000ml甲醇溶剂中制成混合溶液，向混合溶液中加入溴化钠1.10g配置成电解体系；
步骤二，将电解体系加入到石墨电极的无隔膜电解槽中，持续通电12h获得氧化产物，无隔膜电解槽中电流为5a，反应温度为0℃；
步骤三，向氧化产物中滴加9.42g质量分数为30％的稀硫酸溶液，反应时间为1h，反应温度为35℃；
步骤四，抽滤，用纯水洗涤，分液，干燥，减压浓缩制成式一所述的成品；
式一：
对上述成品进行检测，检测结果显示：成品的收率达到了91％，纯度达到了95％。
上述实施例仅为本发明的优选实施例，并非对本发明保护范围的限制，但凡采用本发明的设计原理，以及在此基础上进行非创造性劳动而作出的变化，均应属于本发明的保护范围之内。