一种SEBS基粒料、其制备方法、输液器用挤出膜及输液器与流程

本发明涉及医用材料
技术领域：
，特别涉及一种sebs基粒料、其制备方法、输液器用挤出膜及输液器。
背景技术：
：据统计，我国每年因急性缺血性脑卒死亡人数达150万人，并且逐年上升，静脉注射丁苯酞氯化钠注射液是目前较为常用的解决办法。输液器是实施静脉注射的基本工具，市面上常见的输液器有聚乙烯输液器、聚氯乙烯输液器、聚丙烯输液器等，但这些对丁苯酞都有不同程度的吸附，并且这些材料稳定性较低。近年来，苯乙烯类热塑性弹性体(tpe)以其良好的耐老化性、热稳定性、透明度高等优势吸引了众多研究者的关注，并且实际应用中，tpe输液器已经取代了聚氯乙烯输液器，用于丁苯酞氯化钠注射液的静脉注射，因此制备具有高效抑制丁苯酞吸附的tpe输液器势在必行。随着人们对输液器挂壁现象关注度的提高，具有一定的抑制药物吸附能力的输液器研发也有一定进展。如专利cn101798433a利用共混的方式将sebs、pp、填充油、抗氧化剂等熔融共混制备了一类表面析出物少、药物吸附量低、质轻、使用方便的医用输液用品，值得一提的是该发明的输液器不与紫杉醇等抗癌药物发生反应，主要用于抗癌药物的输送。专利cn101537216采用共挤出吹塑法制备了聚氨酯/聚氯乙烯双层输液器，这种复合输液器材料相对于单一的聚氯乙烯输液器药物吸附量低并且无添加剂等有害成分。但是，上述方案都存在一定的缺陷，其制备输液器的方法是共混改性，需要通过添加一系列助剂达到抑制药物吸附的效果，该类方法成本高、操作复杂，且添加一系列助剂有可能会与药物发生反应，抑制吸附效果欠佳，且不符合环保的要求。技术实现要素：有鉴于此，本发明的目的在于提供一种sebs基粒料、其制备方法、输液器用挤出膜及输液器。本发明的提供的sebs基粒料成分简单、成本低、制备简单，且具有优异的抑制药物吸附效果。本发明提供了一种sebs基粒料，由包括以下重量份的原料经共混、造粒制得：所述维生素e基化合物选自维生素e和维生素e衍生物中的一种或几种；所述多巴胺与sebs-g-ma的含量不同时为0。优选的，所述sebs的数均分子量mn为70000～120000；所述sebs-g-ma中ma的接枝率为0.2％～4％。优选的，所述sebs的牌号包括yh506、g1652和7311f中的一种或几种；所述sebs-g-ma的牌号包括fg1901。优选的，所述维生素e衍生物为维生素e聚乙二醇琥珀酸酯和/或聚乙氧基维生素e。优选的，所述原料还包括聚丙烯；所述sebs与聚丙烯的质量比为70∶(10～50)。本发明还提供了一种上述技术方案中所述的sebs基粒料的制备方法，其特征在于，包括：a)将原料熔融共混，得到共混物；b)将所述共混物挤出造粒，得到sebs基粒料。优选的，所述熔融共混的温度为160～180℃，时间为5～10min。优选的，在所述熔融共混前，还包括对原料干燥；所述对原料干燥的温度为40～120℃，时间为2～12h；在所述熔融共混后，还包括对共混物干燥；所述对共混物干燥的温度为40～80℃，时间为2～12h。本发明还提供了一种输液器用挤出膜，由上述技术方案中所述的sebs基粒料或上述技术方案中所述的制备方法制得的sebs基粒料经挤出吹塑制得。本发明还提供了一种输液器，包括滴斗和输液管，所述滴斗和/或输液管由sebs基粒料经挤出吹塑制得；所述sebs基粒料为上述技术方案中所述的sebs基粒料或上述技术方案中所述的制备方法制得的sebs基粒料。本发明提供了一种sebs基粒料，由包括以下重量份的原料经共混、造粒制得：sebs50～100份；多巴胺0～40份；sebs-g-ma0～40份；维生素e基化合物2～30份；所述维生素e基化合物选自维生素e和维生素e衍生物中的一种或几种；所述多巴胺与sebs-g-ma的含量不同时为0。本发明以sebs为基料，与多巴胺、sebs-g-ma和维生素e基化合物以一定比例搭配制得粒料，所得材料能够有效抑制丁苯酞的吸附，极大改善了sebs输液器对丁苯酞挂壁吸附现象，不仅可以提高药物利用率还可以减轻患者经济负担；另外，本发明粒料成分简单、无需各种复杂的助剂，成本低，也避免了与药物产生副反应的风险。附图说明为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据提供的附图获得其他的附图。图1为实施例1的制备流程图；图2为实施例5中丁苯酞的标准曲线图；图3为实施例5的吸附性对比图。具体实施方式本发明提供了一种sebs基粒料，由包括以下重量份的原料经共混、造粒制得：所述维生素e基化合物选自维生素e和维生素e衍生物中的一种或几种；所述多巴胺与sebs-g-ma的含量不同时为0。本发明以sebs为基料，与多巴胺、sebs-g-ma和维生素e基化合物以一定比例搭配制得粒料，所得材料能够减少甚至抑制注射液中丁苯酞在输液膜表面的吸附，在不影响药品质量的基础上减少药效损失，不仅可以提高药物利用率还可以减轻患者经济负担；另外，本发明粒料成分简单、无需各种复杂的助剂，成本低，也避免了与药物产生副反应的风险。本发明中，sebs基粒料的原料包括sebs。sebs是一类以聚苯乙烯为末端、以聚丁二烯加氢得到的乙烯-丁烯共聚物为中间弹性嵌段的线性三嵌段共聚物，其是一类热塑性弹性体，具有良好透明度、热塑性和耐老化性能，且其生产工艺简单、成本低，适于制备输液器材料。本发明对所述sebs的来源没有特殊限制，为一般市售品即可。作为优选，所述sebs的数均分子量mn为70000～120000。更优选的，所述sebs的牌号包括yh506、g1652和7311f中的一种或几种。所述sebs的含量为50～100重量份，更优选为60～100重量份。本发明中，sebs基粒料的原料包括多巴胺。本发明对所述多巴胺的来源没有特殊限制，为一般市售品即可。本发明中，所述多巴胺的含量为0～40重量份。本发明中，sebs基粒料的原料包括sebs-g-ma。所述sebs-g-ma为马来酸酐接枝的sebs。本发明中，所述sebs-g-ma中ma的接枝率(即马来酸酐的接枝率)优选为0.2％～4％，更优选为1％～3％。在本发明的一些实施例中，所述sebs-g-ma的牌号为科腾fg1901。本发明中，所述sebs-g-ma的含量为0～40重量份。本发明中，所述多巴胺与sebs-g-ma的含量不同时为0。在本发明的一些实施例中，所述多巴胺含量为2～40重量份，sebs-g-ma含量为0；其中，优选实施例中，所述多巴胺含量为5～10重量份，sebs-g-ma含量为0。在本发明的另一些实施例中，所述sebs-g-ma含量为2～40重量份，多巴胺含量为0；其中，优选实施例中，所述sebs-g-ma含量为5～20重量份，多巴胺含量为0。本发明中，sebs基粒料的原料包括维生素e基化合物。所述维生素e基化合物选自维生素e和维生素e衍生物中的一种或几种；更优选为维生素e衍生物。在本发明的sebs基体系中引入维生素e基化合物，其与多巴胺或sebs-g-ma协同作用，能够抑制材料对丁苯酞的吸附；其中，维生素e基化合物为维生素e衍生物时，具有显著的抑制吸附效果。本发明中，所述维生素e衍生物优选为维生素e聚乙二醇琥珀酸酯和/或聚乙氧基维生素e。所述维生素e聚乙二醇琥珀酸酯结构如式(1)所示，所述聚乙氧基维生素e结构如式(2)所示：采用上述维生素e衍生物能够有效抑制丁苯酞的吸附，具体的，经申请人研究发现，当单独采用亲水性聚乙烯醇时，并不能抑制丁苯酞的吸附，而将聚乙二醇与维生素e结合获得上述两亲性维生素e衍生物，则能够有效抑制丁苯酞的吸附。本发明对所述维生素e衍生物的来源没有特殊限制，为一般市售品或按照本领域技术人员熟知的制备方式制得即可，如维生素e聚乙二醇琥珀酸酯，可通过维生素e琥珀酸与peg(即聚乙二醇)酯化反应制得；聚乙氧基维生素e可利用环氧乙烷与维生素e进行开环反应制得。本发明中，所述维生素e基化合物的含量为2～30重量份，优选为5～10重量份。本发明中，sebs基粒料的原料还包括聚丙烯(即pp)，加入聚丙烯能够与sebs基料共挤出输液管，提高其基本性能。本发明中，所述sebs与聚丙烯的质量比优选为70∶(10～50)，更优选为70∶(20～40)，最优选为70∶30。本发明以sebs为基料，与多巴胺、sebs-g-ma和维生素e基化合物以一定比例搭配制得粒料，维生素e基化合物与多巴胺或sebs-g-ma协同作用，使sebs基材料能够有效抑制丁苯酞的吸附，极大改善了sebs输液器对丁苯酞吸附现象，不仅可以提高药物利用率还可以减轻患者经济负担；另外，本发明粒料成分简单、无需各种复杂的助剂，成本低，也避免了与药物产生副反应的风险。本发明还提供了一种上述技术方案所述的sebs基粒料的制备方法，包括：a)将原料熔融共混，得到共混物；b)将所述共混物挤出造粒，得到sebs基粒料。其中，所述原料的组分种类及比例等均与上述技术方案中所述一致，在此不再赘述。本发明中，在熔融共混前，优选先将各原料干燥。对原料干燥的温度优选为40～120℃，更优选为50～80℃；干燥的时间优选为2～12h，更优选为4～8h。将原料干燥后，优选还进行混合，混匀后，得到混合料。得到混合料后，将所述混合料熔融共混，得到共混物。所述熔融共混的温度优选为160～180℃；所述熔融共混的时间优选为5～10min。在得到共混物后，优选还进行干燥。对共混物干燥的温度优选为40～80℃，更优选为40～60℃，时间优选为2～12h，更优选为2～4h。在所述干燥后，将共混物挤出造粒，得到sebs基粒料。所述挤出造粒的方式没有特殊限制，按照本领域技术人员熟知的常规挤出造粒方式执行即可。在所述挤出造粒后，得到sebs基粒料，可用于成型其它各种材料。本发明中，所述sebs基粒料的粒度没有特殊限制，在本发明的实施例中，sebs基粒料为长度为3～4mm，直径为2～3mm的圆柱状颗粒。本发明还提供了一种输液器用挤出膜，由上述技术方案中所述的sebs基粒料或上述技术方案中所述的制备方法制得的sebs基粒料经挤出吹塑制得。所得挤出膜能够有效抑制丁苯酞的吸附，极大的改善sebs输液器对丁苯酞吸附现象，不仅可以提高药物利用率还可以减轻患者经济负担。本发明对所述挤出吹塑的方式没有特殊限制，按照本领域技术人员熟知的挤出吹塑方式执行即可。如可借助于常规挤出设备进行，具体如单螺杆挤出机。在本发明的一些实施例中，利用单螺杆挤出机进行挤出吹塑，其中，机头温度为160～200℃，机筒温度为180～190℃，停留时间为10分钟。本发明还提供了一种输液器，包括滴斗和输液管，所述滴斗和/或输液管由sebs基粒料经挤出吹塑制得；所述sebs基粒料为上述技术方案中所述的sebs基粒料或上述技术方案中所述的制备方法制得的sebs基粒料。该输液器能够有效抑制丁苯酞的吸附，极大的改善sebs输液器对丁苯酞吸附现象，不仅可以提高药物利用率还可以减轻患者经济负担。本发明对所述挤出吹塑的方式没有特殊限制，按照本领域技术人员熟知的挤出吹塑方式执行即可。如可借助于常规挤出设备进行，具体如单螺杆挤出机。在本发明的一些实施例中，利用单螺杆挤出机进行挤出吹塑，其中，机头温度为160～200℃，机筒温度为180～190℃，停留时间为10分钟。为了进一步理解本发明，下面结合实施例对本发明优选实施方案进行描述，但是应当理解，这些描述只是为进一步说明本发明的特征和优点，而不是对本发明权利要求的限制。实施例11.1材料制备称取sebs(牌号为yh506)70g，多巴胺20g，维生素e10g，在80℃烘箱中干燥24h后混匀；然后投入密炼机中熔融共混，熔融共混的温度为180℃，时间为10min，转速为100rpm/min，得到共混物。将所得共混物投入造粒机中挤出造粒，得到sebs基粒料。将所得sebs基粒料在80℃烘箱中干燥24h，然后加入到单螺杆挤出机中，机头温度为160～200℃，机筒温度为180～190℃，停留时间为10分钟，挤出拉管得到直径为4mm的输液导管(记为样品s1)。实施例1的制备流程如图1所示，图1为实施例1的制备流程图。对照样的制备：仅称取sebs70g，按照上述制备过程，制备相同直径的输液导管(记为样品d1)。1.2材料吸附性测试在所得输液导管上端连接针头插入输液瓶内(输液瓶内液体为丁苯酞氯化钠注射液，规格：100ml，丁苯酞25mg，氯化钠0.9g)，下面直接流入烧杯中，控制流速为1ml/min，在0min、10min、20min、30min、40min、50min、60min时分别收集流出的液体，量取一定体积的初始液体和各个时间点流出的液体，利用高效液相色谱法测试样品对丁苯酞的吸附率，测试结果参加表1。其中，高效液相色谱法的测试条件为：色谱条件色谱柱:ods-sp,5μm,4.6mm×150mm,流动相：乙腈-水(体积比30:70)，检测波长：228nm，体积流量：1mlmin-1,柱温：30℃，进样量：20μl,对照品溶液的制备称取丁苯酞20.0mg，以甲醇溶解并稀释至10ml的量瓶中，作为标准曲线储备液。表1实施例1样品和对照样的吸附性测试结果吸附时间(min)样品d1吸附率，％样品s1吸附率，％000107.235.32209.925.53309.736.214010.156.245010.846.326010.877.12由以上测试结果可知，在60min内，sebs材料(即对照样d1)对丁苯酞的吸附率达到10％以上，而实施例1中改性后的材料(即样品s1)对丁苯酞的吸附率为7.12％，可见，本发明提供的sebs基粒料能够抑制材料对丁苯酞的吸附性。实施例21.1材料制备称取sebs(牌号为g1652)60g，多巴胺25g，维生素e15g，在80℃烘箱中干燥24h后混匀；然后投入密炼机中熔融共混，熔融共混的温度为180℃，时间为10min，转速为100rpm/min，得到共混物。将所得共混物投入造粒机中挤出造粒，得到sebs基粒料。将所得sebs基粒料在80℃烘箱中干燥24h，然后加入到单螺杆挤出机中，机头温度为160～200℃，机筒温度为180～190℃，停留时间为10分钟，挤出拉管得到直径为4mm的输液导管(记为样品s2)。1.2材料吸附性测试按照实施例1的测试过程对所得样品s2进行吸附性测试，结果显示，在60min内，样品s2对丁苯酞的吸附率为6.08％。实施例31.1材料制备称取sebs(牌号为7311f)90g，多巴胺5g，维生素e5g，在80℃烘箱中干燥24h后混匀；然后投入密炼机中熔融共混，熔融共混的温度为180℃，时间为10min，转速为100rpm/min，得到共混物。将所得共混物投入造粒机中挤出造粒，得到sebs基粒料。将所得sebs基粒料在80℃烘箱中干燥24h，然后加入到单螺杆挤出机中，机头温度为160～200℃，机筒温度为180～190℃，停留时间为10分钟，挤出拉管得到直径为4mm的输液导管(记为样品s3)。1.2材料吸附性测试按照实施例1的测试过程对所得样品s3进行吸附性测试，结果显示，在60min内，样品s3对丁苯酞的吸附率为4.68％。由实施例1～3的测试结果可知，本发明提供的sebs基粒料能够抑制材料对丁苯酞的吸附性；其中，原料组分比例处于优选范围内的实施例3的抑制吸附效果最好。实施例41.1材料制备称取sebs(牌号为yh506)60g，多巴胺5g，维生素e衍生物(维生素e聚乙二醇琥珀酸酯，数均分子量为5000g/mol)10g，在80℃烘箱中干燥24h后混匀；然后投入双螺杆挤出机中熔融共混，熔融共混的温度为180℃，时间为10min，得到共混物。将所得共混物投入造粒机中挤出造粒，得到sebs基粒料。将所得sebs基粒料在80℃烘箱中干燥24h，然后加入到单螺杆挤出机中，机头温度为160～200℃，机筒温度为180～190℃，停留时间为10分钟，挤出拉管得到直径为4mm的输液导管(记为样品s4)。1.2材料吸附性测试按照实施例1的测试过程对所得样品s4进行吸附性测试，结果参见表2。由以上测试结果可知，在60min内，sebs材料(即对照样d1)对丁苯酞的吸附率达到10％以上，而实施例4中改性后的材料(即样品s4)对丁苯酞的吸附率低于2％，可见，本发明提供的sebs基粒料能够显著抑制材料对丁苯酞的吸附性。而且与实施例1～3的材料相比，采用维生素e衍生物的实施例4对丁苯酞的抑制效果进一步明显提升，证明，在本发明的体系中，相比于维生素e，维生素e衍生物能够进一步显著提升材料对丁苯酞的抑制吸附效果。实施例51.1材料制备称取sebs(牌号为yh506)70g，sebs-g-ma(牌号为科腾fg1901)10g，维生素e衍生物(维生素e聚乙二醇琥珀酸酯，数均分子量为5000g/mol)10g，在80℃烘箱中干燥24h后混匀；然后投入密炼机中熔融共混，熔融共混的温度为180℃，时间为10min，转速为100rpm/min，得到共混物。将所得共混物投入造粒机中挤出造粒，得到sebs基粒料。将所得sebs基粒料在80℃烘箱中干燥24h，然后加入到单螺杆挤出机中，压制成厚度为2mm的薄膜(记为样品s5)。对照样的制备：仅称取sebs70g，按照上述制备过程制备相同厚度的薄膜(记为样品d2)。1.2材料吸附性测试取4cm×4cm的薄膜清洗后，利用紫外光可见分光光度计获得丁苯酞的标准曲线(参见图2)，并进行丁苯酞的吸附测试，结果参见图3，图3为实施例5的吸附性对比图，图中显示了sebs材料(即样品d2)与实施例5所得材料(即样品s5)对丁苯酞的吸附量。上述测试方法的过程如下：室温下，在220～700nm光谱范围内，利用紫外分光光度计得到丁苯酞的紫外可见光谱曲线，发现特征峰位置为276.00nm；在丁苯酞特征峰位置测得不同浓度的丁苯酞溶液的吸光度，以吸光度为横坐标、浓度为纵坐标，得到标准曲线以及回归方程(即图2)。在室温下，将准备好的共混输液膜放入密封瓶，每个瓶中加入5ml待测丁苯酞溶液。根据实验得出的线性回归方程，计算出称量瓶内cs(未被吸附丁苯酞溶液的浓度)，根据c0(丁苯酞溶液的初始浓度)计算出cr(共混输液膜所吸附的丁苯酞溶液的浓度)，再计算出m(共混输液膜单位吸附质量)。最后以吸附时间为横坐标、单位吸附质量为纵坐标，制作出吸附量柱状图(即图3)。由图3可以看出，经72h后，样品d2对丁苯酞的吸附量在0.11mg/cm3以上，而本发明改性后的材料(即样品s5)对丁苯酞的吸附量小于0.07mg/cm3。可见，本发明提供的材料对丁苯酞具有显著的抑制吸附效果。实施例61.1材料制备称取sebs(牌号为yh506)90g，sebs-g-ma(牌号为科腾fg1901)25g，维生素e衍生物(聚乙氧基维生素e，数均分子量为2000g/mol)15g，在80℃烘箱中干燥24h后混匀；然后投入密炼机中熔融共混，熔融共混的温度为180℃，时间为10min，转速为1000rpm/min，得到共混物。将所得共混物投入造粒机中挤出造粒，得到sebs基粒料。将所得sebs基粒料在80℃烘箱中干燥24h，然后加入到单螺杆挤出机中，机头温度为160～200℃，机筒温度为180～190℃，停留时间为10分钟，挤出拉管得到直径为4mm的输液导管(记为样品s6)。1.2材料吸附性测试按照实施例1的测试过程对所得样品s6进行吸附性测试，结果显示，在60min内，样品s6对丁苯酞的吸附率为3.62％。由实施例4～6的测试结果可知，本发明提供的材料对丁苯酞具有优异的抑制吸附效果。另外，与实施例1～3对比可知，相比于维生素e，采用维生素e衍生物能够进一步明显提升对丁苯酞的抑制吸附效果。实施例7按照实施例4的制备过程制备输液导管，不同的是，原料中还加入了聚丙烯pp，其中，sebs与pp的质量比为70∶30，所得样品记为s7。按照实施例1的测试过程对样品s7进行吸附性测试，结果显示，在60min内，样品s7对丁苯酞的吸附率为1.03％。实施例8按照实施例6的制备过程制备输液导管，不同的是，原料中还加入了聚丙烯pp，其中，sebs与pp的质量比为70∶30，所得样品记为s8。按照实施例1的测试过程对样品s8进行吸附性测试，结果显示，在60min内，样品s8对丁苯酞的吸附率为2.06％。以上实施例的说明只是用于帮助理解本发明的方法及其核心思想。对这些实施例的多种修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下，在其它实施例中实现。因此，本发明将不会被限制于本文所示的这些实施例，而是要符合与本文所公开的原理和新颖特点相一致的最宽的范围。当前第1页12