生物扩散室的制作方法

文档序号:23589081发布日期:2021-01-08 14:24阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种生物扩散室,配置为插入受试者和从受试者中取出,所述生物扩散室包括:

腔室主体,包括第一表面和第二表面并限定中空腔,所述腔室主体配置为在所述中空腔内至少暂时包含一量的包括至少细胞和反义分子的混合物的组合物,所述腔室主体的部分配置为与取出构件接合,所述取出构件配置为使得能够从受试者中取出所述生物扩散室;

第一半渗透膜,配置为连接至所述第一表面;和

第二半渗透膜,配置为连接至所述第二表面,其中所述第一半渗透膜和所述第二半渗透膜对所述反义分子可渗透且对所述细胞不可渗透。

2.根据权利要求1所述的生物扩散室,其中,所述腔室主体的部分限定开口。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的生物扩散室,其中,所述取出构件是缝线。

4.根据权利要求3所述的生物扩散室,其中,所述缝线配置为连接至所述腔室主体的部分。

5.根据权利要求1所述的生物扩散室,其中,所述取出构件是缝线,所述腔室主体的部分限定开口,并且所述缝线配置为通过所述开口插入。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的生物扩散室,其中,所述腔室主体的部分是从所述第一表面和所述第二表面之外的所述腔室主体的表面延伸的凸缘。

7.根据权利要求1所述的生物扩散室,其中,所述腔室主体的部分是从所述第一表面和所述第二表面之外的所述腔室主体的表面延伸的凸缘,所述凸缘限定开口,与所述开口相关的轴线基本上平行于与所述中空腔相关的轴线。

8.根据权利要求7所述的生物扩散室,其中,所述取出构件是缝线,所述缝线配置为通过所述开口插入。

9.根据权利要求8所述的生物扩散室,其中,所述生物扩散室是来自多个生物扩散室的第一生物扩散室,所述缝线的部分配置为通过由来自所述多个生物扩散室的第二生物扩散室的部分限定的开口插入以将来自所述多个生物扩散室的所述第一生物扩散室至少临时连接至来自所述多个生物扩散室的所述第二生物扩散室。

10.根据权利要求1-9中任一项所述的生物扩散室,还包括:

第一定位器,配置为连接至所述腔室主体的所述第一表面,使得所述第一半渗透膜的部分固定地设置于所述第一定位器和所述腔室主体的所述第一表面之间;和

第二定位器,配置为连接至所述腔室主体的所述第二表面,使得所述第二半渗透膜的部分固定地设置于所述第二定位器和所述腔室主体的所述第二表面之间。

11.根据权利要求10所述的生物扩散室,其中,所述第一定位器经由超声焊接连接至所述腔室主体的所述第一表面,所述第二定位器经由超声焊接连接至所述腔室主体的所述第二表面。

12.根据权利要求10或权利要求11所述的生物扩散室,其中,所述腔室主体的所述第一表面限定第一凹槽,且所述腔室主体的所述第二表面限定第二凹槽。

13.根据权利要求12所述的生物扩散室,其中,当所述第一定位器连接至所述腔室主体的所述第一表面时,所述第一定位器的部分和所述第一半渗透膜的部分固定地设置于所述第一凹槽中,并且

当所述第二定位器连接至所述腔室主体的所述第二表面时,所述第二定位器的部分和所述第二半渗透膜的部分固定地设置于所述第二凹槽中。

14.一种生物扩散室,配置为插入受试者和从受试者中取出,所述生物扩散室包括:

腔室主体,包括第一表面、第二表面和凸缘,所述凸缘限定配置为接受取出构件的至少部分的开口,所述腔室主体限定中空腔和与所述中空腔流体连通的注入端口,所述注入端口配置为将包括至少一量的生物因子的组合物输送到所述中空腔中;

与所述第一表面接触的第一半渗透膜;

与所述第二表面接触的第二半渗透膜;

第一定位器,固定地连接至所述第一表面,使得所述第一半渗透膜的部分设置于所述第一定位器和所述第一表面之间;和

第二定位器,固定地连接至所述第二表面,使得所述第二半渗透膜的部分设置于所述第二定位器和所述第二表面之间,

所述第一半渗透膜和第二半渗透膜对所述生物因子是可渗透的,且对细胞是不可渗透的。

15.根据权利要求14所述的生物扩散室,其中,所述腔室主体的所述第一表面限定第一凹槽,并且所述腔室主体的所述第二表面限定第二凹槽。

16.根据权利要求15所述的生物扩散室,其中,所述第一定位器的部分和所述第一半渗透膜的部分固定地设置于所述第一凹槽中,并且

所述第二定位器的部分和第二半渗透膜的部分固定地设置于第二凹槽中。

17.根据权利要求14-16中任一项所述的生物扩散室,其中,所述第一定位器经由超声焊接连接至所述腔室主体的所述第一表面,并且所述第二定位器经由超声焊接连接至所述腔室主体的所述第二表面。

18.根据权利要求14-16中任一项所述的生物扩散室,其中,经由粘合剂,所述第一定位器连接至所述腔室主体的所述第一表面,并且所述第二定位器连接至所述腔室主体的所述第二表面。

19.根据权利要求14-18中任一项所述的生物扩散室,其中,与所述开口相关联的轴线基本上平行于与所述中空腔相关联的轴线,并且与所述注入端口相关联的轴线基本上垂直于与所述开口相关联的轴线和与所述中空腔相关的轴线。

20.根据权利要求14-19中任一项所述的生物扩散室,其中,所述注入端口具有第一状态和第二状态,所述注入端口配置为当处于所述第一状态时将所述组合物输送到所述中空腔中,当处于所述第二状态时所述注入端口被密封。

21.根据权利要求20所述的生物扩散室,还包括:

塞,其配置为插入所述注入端口,所述塞包括至少一个密封件,所述至少一个密封件配置为与所述腔室主体的表面形成液密性密封以将所述注入端口置于所述第二状态。

22.根据权利要求14-21中任一项所述的生物扩散室,其中,所述取出构件是配置为插入到由所述凸缘限定的开口中的缝线。

23.根据权利要求22所述的生物扩散室,其中,所述生物扩散室是来自多个生物扩散室的第一生物扩散室,所述缝线的部分配置为通过由来自所述多个生物扩散室的第二生物扩散室的部分限定的开口插入以将来自所述多个生物扩散室的所述第一生物扩散室至少暂时连接至来自所述多个生物扩散室的所述第二生物扩散室。

24.根据权利要求14-23中任一项所述的生物扩散室,其中,所述中空腔具有100.0微升(μl)至1.0毫升(ml)的容积。

25.根据权利要求14-24中任一项所述的生物扩散室,其中,所述中空腔具有约350.0μl的容积。

26.根据权利要求14-25中任一项所述的生物扩散室,其中,至少包括一量的所述生物因子的所述组合物包含治疗有效量的反义分子。

27.根据权利要求26所述的生物扩散室,其中,所述反义分子的所述治疗有效量为约1.0微克(μg)至约10.0毫克(mg)。

28.根据权利要求27所述的生物扩散室,其中,所述反义分子的所述治疗有效量为约1.0μg,约2.0μg,约3.0μg,约4.0μg,约5.0μg,约6.0μg,约7.0μg,约8.0μg,约9.0μg或约10.0μg。

29.根据权利要求26所述的生物扩散室,其中,所述反义分子的所述治疗有效量为约10.0μg至约500.0μg。

30.根据权利要求26-29中任一项所述的生物扩散室,其中,所述反义分子是反义寡脱氧核苷酸。

31.根据权利要求26-29中任一项所述的生物扩散室,其中,所述反义分子包括至少一个硫代磷酸酯连接基。

32.根据权利要求26-29中任一项所述的生物扩散室,其中,所述反义分子具有序列5'-tcctccggagccagactt-3'(seqidno:2)。

33.根据权利要求14-32中任一项所述的生物扩散室,其中,至少包括一量的所述生物因子的所述组合物包含治疗有效数量的肿瘤细胞。

34.根据权利要求33所述的生物扩散室,其中,所述肿瘤细胞的所述治疗有效数量为约7.5×105至约1.25×106

35.根据权利要求33所述的生物扩散室,其中,所述肿瘤细胞的所述治疗有效数量为约1.0×106

36.一种制造生物扩散室的方法,所述方法包括:

形成腔室主体,该腔室主体限定中空腔和与所述中空腔流体连通的注入端口,所述腔室主体具有第一表面、第二表面和凸缘,所述凸缘限定开口,

将第一半渗透膜置于与所述腔室主体的所述第一表面接触;

将第二半渗透膜置于与所述腔室主体的所述第二表面接触;

将第一定位器连接至所述腔室主体的所述第一表面,使得所述第一半渗透膜的部分固定地设置于所述第一表面和所述第一定位器之间;

将第二定位器连接至所述腔室主体的所述第二表面,使得所述第二半渗透膜的部分固定地设置于所述第二表面和所述第二定位器之间;

在将所述第一定位器连接至所述第一表面并将所述第二定位器连接至所述第二表面之后,经由所述注入端口将包括细胞和反义分子的混合物的组合物输送至所述中空腔中;和

在所述输送后将所述注入端口密封。

37.根据权利要求36所述的方法,其中,所述第一定位器至所述第一表面的所述连接包括通过超声焊接将所述第一定位器连接至所述第一表面,使得所述第一半渗透膜固定地连接至所述第一表面,并且

所述第二定位器至所述第二表面的所述连接包括通过超声焊接将所述第二定位器连接至所述第二表面,使得所述第二半渗透膜固定地连接至所述第二表面。

38.根据权利要求36或权利要求37所述的方法,其中,所述生物扩散室配置为插入和取出受试者。

39.根据权利要求36-38中的任一项所述的方法,其中,由所述凸缘限定的所述开口配置为接收取出构件的部分,所述取出构件配置为使得能够从身体的部分中取出所述生物扩散室。

40.根据权利要求39所述的方法,其中,所述取出构件是缝线,所述缝线的部分设置于由所述凸缘限定的所述开口中。

41.根据权利要求40所述的方法,其中,所述生物扩散室是第一生物扩散室,所述缝线的部分配置为通过由第二生物扩散室的部分限定的开口插入以将所述第一生物扩散室至少暂时连接至所述第二生物扩散室,所述缝线配置为使得能够从身体的部分中取出所述第一生物扩散室和所述第二生物扩散室。

42.根据权利要求36-41中任一项所述的方法,其中,所述反义分子是反义寡脱氧核苷酸。

43.根据权利要求36-41中任一项所述的方法,其中,所述反义分子包括至少一个硫代磷酸酯连接基。

44.根据权利要求36-41中任一项所述的方法,其中,所述反义分子具有序列5′-tcctccggagccagactt-3′(seqidno:2)。

45.根据权利要求36-44中任一项所述的方法,其中,所述组合物的所述输送包括将1.0微克(μg)至10.0毫克(mg)的所述反义分子输送到所述中空腔中。

46.根据权利要求36-45中任一项所述的方法,其中在所述输送之后所述注入端口的所述密封包括将塞插入所述注入端口,使得所述塞的至少一个密封件与所述腔室主体的表面形成液密性密封。

47.一种治疗对其需要的患者的癌症的方法,所述方法包括向所述患者给予权利要求1至35中任一项所述的生物扩散室。

48.根据权利要求47所述的方法,其中,所述患者患有神经胶质瘤。

49.根据权利要求47所述的方法,其中,所述患者患有星形细胞瘤、肝癌、乳腺癌、头颈鳞状细胞癌、肺癌、肾细胞癌、肝细胞癌、胆囊癌、经典霍奇金淋巴瘤、食道癌、子宫癌、直肠癌、甲状腺癌、黑素瘤、大肠癌、前列腺癌、卵巢癌或胰腺癌。


技术总结
提供了用于进行自体细胞疫苗接种的生物扩散室。该生物扩散室适于插入受试者和从受试者取出。在一些实施方式中,该生物扩散室包括(i)限定中空腔并包括第一表面和第二表面的腔室主体,(ii)连接至第一表面的第一半渗透膜,(iii)连接至第二表面的第二半渗透膜,和(iv)适于从受试者中取出该生物扩散室的元件和/或特征。第一半渗透膜和第二半渗透膜对流体和可溶性因子是可渗透的,但对细胞是不可渗透的。在一些实施方式中,包含治疗有效量的反义寡脱氧核苷酸的组合物插入生物扩散室中,并允许通过第一半渗透膜或第二半渗透膜中的至少一个扩散出生物扩散室并扩散至受试者中。

技术研发人员:布伦丹·劳伦齐;戴维·安德鲁;威廉姆·希钦斯;多米尼克·文图拉;卡拉·皮戈特;道格拉斯·克雷格·胡珀
受保护的技术使用者:托马斯杰弗逊大学;伊姆瓦克斯股份有限公司;布伦丹·劳伦齐
技术研发日:2019.01.24
技术公布日:2021.01.08
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