一种基于固相合成制取醋酸棉酚的方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种醋酸棉酚的制取方法，特别涉及一种基于固相合成制取醋酸棉酚的方法，属于化学领域。
【背景技术】
[0002]醋酸棉酚是棉酚与醋酸结合的一种络合盐类，比棉酚稳定，分子式为C32H34Oltl,是一种具有广泛药理作用的化合物。早在20世纪七十年代，我国研究人员发现棉酚具有男子节育作用，引起国内外学者的广泛兴趣。另外，醋酸棉酚在治疗更年期妇女病，抗结核，抗肿瘤和抗病毒等方面都具有一定的疗效。不仅如此，醋酸棉酚在工业、农药、石油、化工等众多领域均表现出良好的应用，应用前景十分广泛。从棉籽粉中制备醋酸棉酚，常见的工艺方法包括:乙醚-酸法、丙酮-酸法、丙酮-苯胺法、丙酮-水释法等。上述各工艺均有明显的不足，如溶剂用量大、易燃、毒性物质残留等。为了提高醋酸棉酚的提取率，现多采用苯胺和棉酚反应生成希夫碱，然后经酸水解得到醋酸棉酚，采用这种制备方法醋酸棉酚产品中会残留少量苯胺，造成毒性残留，进从而影响其在医药领域及其它纯度要求较高的领域的应用。
【发明内容】
[0003]本发明为提供一种基于固相合成制取醋酸棉酚的方法。
[0004]本发明所提供的一种基于固相合成制取醋酸棉酚的方法，以棉籽粉为原料，包括以下步骤:
A:将棉籽粉采用溶剂提取棉酚得到棉酚提取液；
B:在棉酚提取液中加入氨基树脂，使棉酚以希夫碱的形式键合于氨基树脂上；
C:将键合后的氨基树脂转移至容器中，加入丙酮与冰醋酸的混合液，并加入少量硫酸溶液，进行水解并与醋酸结合；
D:将步骤C得到的液体过滤、浓缩、洗涤后得高纯度醋酸棉酚。
[0005]进一步的，所述的氨基树脂为D380氨基树脂或D392氨基树脂，所述的树脂质量用量为棉酚质量的0.125至0.15倍，进一步的，所述的所述的步骤A中溶剂为丙酮，采用索氏提取器回流提取，提取时间为10-15小时，进一步的，所述的步骤B进行的时间为3-6小时，步骤C进行的时间为18-24小时，进一步的，所述的步骤C加入少量硫酸溶液时在搅拌的状态下缓慢滴加，所述的硫酸溶液的质量浓度为7-10%，所述滴加硫酸溶液的毫升数为棉酚质量数的5-7%，进一步的，所述步骤B完成后，取出键合后的氨基树脂经洗涤、干燥后再将键合后的氨基树脂转移至容器中，进一步的，所述的步骤C中丙酮与冰醋酸的混合液采用丙酮与冰醋酸体积比为1:1的混合液。
[0006]本发明较现有的制备醋酸棉酚工艺具有以下明显有益的效果:以丙酮为溶剂丙酮进行提取，提取率高，使用氨基树脂为D380氨基树脂或D392氨基树脂，利用固相合成技术制备醋酸棉酚，规避了苯胺的使用，工艺简单，选择性吸附高，最终得到的醋酸棉酚中不会含有苯胺，本方法具有成本低，高效环保，本醋酸棉酚制备方法简单，氨基树脂可再生使用，适合工业化生产，本发明通过采用固相合成技术制取醋酸棉酚，原料无须脱脂，所得醋酸棉酚纯度可达100%。该方法缩短了醋酸棉酚的制备工艺，大规模降低了溶剂的使用量，并且规避了苯胺的使用，克服了苯胺在醋酸棉酚表面残留的毒性问题。
【附图说明】
[0007]图1是采用不同溶剂进行浸提结果对比图。
[0008]图2是采用丙酮提取棉酚后的混合液的HPLC分析结果图。
[0009]图3是本发明的产品醋酸棉酚的HPLC分析结果图。
[0010]图4是氨基树脂吸附棉酚的反应动力学曲线。
[0011]图5是吸附后的氨基树脂解析动力学曲线。
【具体实施方式】
[0012]为了更好的理解和施行本发明的技术方案，在此提供本发明的一些实施例，这些实施实例为了更好的解释本发明所述的技术方案，不构成对本发明的任何形式限制。本发明采用的氨基树脂为公知铲平，具体的D380或D39可以市购得到，氨基树脂结构为Styrene-DVB,为大孔弱碱性苯乙烯系阴离子交换树脂,功能基为-NH2,可采用南开大学化工厂生产的，可为全交换量彡6.5 mmol/g,可为粒度(0.315?1.25mm)彡95。本发明中不中C中硫酸的滴加速度可在0.05ml-0.2ml/分，也可根据反应情况适当的增减滴加速度。
[0013]一种基于固相合成制取醋酸棉酚的方法，以棉籽粉为原料，包括以下步骤:
A:将棉籽粉采用溶剂提取棉酚得到棉酚提取液；
B:在棉酚提取液中加入氨基树脂，使棉酚以希夫碱的形式键合于氨基树脂上；
C:将键合后的氨基树脂转移至容器中，加入丙酮与冰醋酸的混合液，并加入少量硫酸溶液，进行水解并与醋酸结合；
D:将步骤C得到的液体过滤、浓缩、洗涤后得高纯度醋酸棉酚。
[0014]进一步的，所述的氣基树脂为D380氣基树脂或D392氣基树脂，所述的氣基树脂质量用量为棉酚质量的0.125至0.15倍，进一步的，所述的步骤A中溶剂为丙酮，采用索氏提取器回流提取，提取时间为10-15小时，进一步的，所述的步骤B进行的时间为3-6小时，步骤C进行的时间为18-24小时，进一步的，所述的步骤C加入少量硫酸溶液时在搅拌的状态下缓慢滴加，所述的硫酸溶液的质量浓度为7-10%,所述滴加硫酸溶液的毫升数为棉酹质量数的5-7%，进一步的，所述步骤B完成后，取出将键合后的氨基树脂经洗涤、干燥后再将键合后的氨基树脂转移至容器中，进一步的，所述的步骤C中丙酮与冰醋酸的混合液采用丙酮与冰醋酸体积比为1:1的混合液。
[0015]提取溶剂的确定实验:
将棉籽粉碎成粉状，每次称取20g棉籽粉于滤纸筒中，置于索氏提取其中进行回流提取，每次提取液的用量均为150mL，依次采用甲醇、乙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、丙酮以及二氯甲烷与甲醇(1:1)的混合液作为提取液进行提取，每隔2h取样50 μ L用甲醇稀释5倍，用HPLC进行含量测定。结果如附图1所示，最终确定以丙酮为提取液。
[0016]氨基树脂的选择及预处理:本发明所选择的氨基树脂在使用前预处理，具体选用D380或D392氨基树脂，该树脂是一种含有伯胺功能基团的弱碱性阴离子交换树脂，具有较高的交换容量。树脂做预处理，预处理时将树脂装入柱子用去离子水清洗多次，然后2%氢氧化钠溶液浸泡24h，然后去离子水清洗多次至中性,然后％盐酸浸泡24h，然后去离子水清洗数次至中，然后2倍体积以上去离子水浸泡备用。使用时，将树脂取出，将水分用布氏漏斗减压抽干，用丙酮润洗数次，减压抽干即可。
[0017]实施例1:
称取20g棉籽粉，以滤纸筒包裹后，置于索氏提取器中，加入150 mL丙酮回流提取12 h。往提取液中加入20 g已处理好的D380氨基树脂，于室温下搅拌反应4 h。反应结束后抽滤，将键合棉酚的氨基树脂依次用石油醚和蒸馏水洗涤数次后将树脂转移至250 mL平底烧瓶中，加入体积比1:1的60 mL丙酮与冰醋酸混合液，开启磁力搅拌，用滴液漏斗缓慢加入质量分数为9%的硫酸5 m