一种淀粉止血粉及其制备方法和应用
【技术领域】
[0001]本发明属于生物医药材料领域，具体涉及一种淀粉止血粉及其制备方法和应用。
【背景技术】
[0002]创伤、急救及外科手术出血是亟需解决的问题之一，缓慢少量的出血可以依靠自身机制止血，而各种突发性事故中人体动脉出血、脏器破裂的隐蔽性渗血现象机体不能自行止血，也不能仅靠普通的止血绷带压迫止血，术中出血过多使得手术时间延长，可能会出现严重的并发症，如失血性休克，甚至会危及生命健康。目前常用的有效止血方法是采用生物相容性的可吸收性材料止血，在外科手术、急救等止血中提供一种安全有效，使用方便，成本低廉的止血材料显得尤为重要。
[0003]目前，临床上使用的止血材料主要有纤维蛋白胶、胶原蛋白、明胶海绵及纤维素止血材料，这些材料在动物实验及临床应用中都取得了不错的效果，但也都存在一些不足:胶原、明胶类其原料来源于动物组织，是异种蛋白，容易出现排异性，具有潜在的致敏性，吸收速度缓慢会增加伤口的感染风险；纤维素类，人体缺乏使其降解的酶，降解时间长，可能会给病人带来感染等副作用。
[0004]淀粉是一种植物多聚糖，具有良好的生物相容性，无毒、无刺激、不易引起机体的过敏反应，可在体内被体液中的淀粉酶降解为单糖，在体内降解吸收。醚化淀粉是一类改性淀粉，是淀粉分子中的羟基与反应活性物质反应生成的淀粉取代基醚，提高了粘度稳定性，在碱性条件下稳定，具有较强的吸水性和膨胀性。目前具有代表性的淀粉止血材料是美国生产的Arista止血粉，虽然其止血效果好，但其采用表氯醇交联，存在潜在毒性，而且价格昂贵，限制了它的应用。
[0005]采用射线辐照处理淀粉，能使淀粉大分子链断裂，降低淀粉分子内和分子间的氢键作用，能穿透淀粉颗粒内部，破坏淀粉的晶体结构，使淀粉结晶度和有序结构下降，结晶区有序结构遭到破坏，化学试剂可能进入这一区域并发生反应，增加了淀粉的化学反应活性，同时淀粉颗粒出现裂痕和小孔，吸水倍率和吸水速率更强，而且射线处理的方式，对环境无污染，能耗低，环保节能；本发明制备的淀粉止血粉，能大幅提高其吸水性，具有高效的止血作用，同时制备工艺简单，易于工业化生产。
【发明内容】
[0006]为了解决现有技术中存在的不足，本发明提供一种淀粉止血粉及其制备方法，通过该制备方法得到的止血粉具有良好的生物相容性，能被机体吸收降解，降解产物安全无毒，制备工艺简单，可直接作用于一般出血、深部出血及手术操作难以达到的部位出血，使用方法简单，止血效果显著。
[0007]一种淀粉止血粉的制备方法，包括如下步骤:
将植物原淀粉和醚化淀粉分开进行射线辐照处理，得到反应活性较好的两种淀粉，再将处理后的两种淀粉共混溶于水中，乳化交联反应，抽提洗涤，干燥灭菌即得淀粉止血粉。
[0008]进一步地，将植物原淀粉和醚化淀粉分开进行射线辐照处理的步骤具体为: 将植物原淀粉和醚化淀粉置于射线辐照中心分开进行辐照处理，辐射源强度为
9.99 X 115Bq,剂量率为2kGy/h，室温下辐照时间为0.5h，或Ih,或2h，或4h，或8h，辐照处理之后用无水乙醇抽提3-5次，置于50-60°C的恒温干燥箱中进行干燥处理，即得两种辐照处理后的淀粉。
[0009]更进一步地，所述将经射线辐照处理制得的两种淀粉共混溶于水中，经乳化交联，抽提洗涤，干燥灭菌即得淀粉止血粉的步骤，具体包括:
制取混合淀粉悬液:按重量百分比为(1%_99%): (99%-1%)称取经射线辐照处理的植物原淀粉和醚化淀粉混合溶于20-40倍体积的蒸馏水中，搅拌均匀后，用NaOH调节pH至
9-10 ；
制取混合淀粉乳化分散液:按重量比为1:1称取司班80和吐温80共混，制成混合乳化剂，再加入植物油搅拌均匀，制成混合乳化分散液，然后将其加入所述的混合淀粉悬液中，45-75?恒温水浴搅拌10-30min，制成混合淀粉乳化分散液；植物油与混合淀粉的体积重量比为15-100:1，ml/g，混合乳化剂与混合淀粉的重量比为0.5-2.5:1，g/g ;
交联反应:称取一定量的三偏磷酸钠溶于蒸馏水中，搅拌均匀至完全溶解，得到三偏磷酸钠溶液，再将其加入所述的混合淀粉乳化分散液中，反应2-8h，制得交联反应液；三偏磷酸钠与混合淀粉的质量比为0.01-0.2:1, g/g ；
制备淀粉止血粉:将交联反应液静置分层，弃上清，向下层乳白色液体中加入5-10倍体积的乙酸乙酯溶液，充分搅拌后静置分层，取下层乳白色液体，加入3-5倍体积的无水乙醇搅拌清洗，真空抽滤后，加入3-5倍体积的蒸馏水洗涤3-5次，将得到的乳白色液体进行干燥，灭菌处理即得淀粉止血粉。
[0010]特别的，所述射线为6tlCo-Y射线。
[0011]特别的，所述的植物原淀粉为马铃薯淀粉、甘薯淀粉、玉米淀粉及小麦淀粉中的一种或一种以上，所述醚化淀粉为羧甲基淀粉、羟乙基淀粉、羟丙基淀粉及阳离子淀粉等中的一种或一种以上。
[0012]相应地，本发明还提供了一种通过上述制备方法制备得到的止血粉。
[0013]实施本发明的有益效果:
通过本发明的制备方法制得的产品采用生物相容性好，可被机体吸收降解，降解产物安全无毒的淀粉为原料制备得到，能直接作用于出血部位，迅速吸收血液中的水分，降低血液流动速度，红细胞和血小板浓度增高，血液自凝，同时材料吸水膨胀后起到压迫止血的作用。
[0014]本发明产品制备工艺简单，成本低廉，可用于各种外科手术的一般出血、深部出血及手术操作难以达到的部位出血，使用简单方便。
【具体实施方式】
[0015]为了更好地理解本发明的技术方案，通过以下具体的实施例作进一步的详细描述，但本发明的保护范围不仅限于下述实施例。
[0016]实施例1:1)称取马铃薯淀粉200g，羧甲基淀粉200g分别置于射线辐照中心进行辐照处理，钴辐射源强度9.99 X 115Bq,剂量率为2kGy/h，室温下辐照0.5h，再用无水乙醇抽提，反复抽提3次，然后置于50°C的恒温干燥箱中进行干燥处理，即得两种辐照处理后的淀粉；
2)称取射线辐照处理后的马铃薯淀粉0.lg，羧甲基淀粉1g共混溶于280ml的蒸馏水中，搅拌均匀后用NaOH溶液调节pH至9-10，制得混合淀粉悬液；
3)分别称取2.6g司班80和吐温80混合均匀，制成混合乳化剂，再加入160ml植物油充分搅拌均匀，制成混合乳化分散剂，然后将其加入所述的混合淀粉悬液中，50±5°C搅拌lOmin，制得混合淀粉乳化分散液；
4)称取0.15g三偏磷酸钠溶于蒸馏水中，搅拌均匀至完全溶解，得到三偏磷酸钠溶液，再将其加入所述的混合淀粉乳化分散液中，搅拌反应2h，制得交联液；
5)将制得的交联液静置分层，弃上清，向下层乳白色液体中加入5倍体积的乙酸乙酯充分搅拌均匀后，静置分层，取下层乳白色液体加入3倍体积的无水乙醇洗涤，搅拌均匀后静置分层，弃上清，下层乳白色液体经真空抽滤，再用蒸馏水重复洗涤3次，将最后得到的乳白色液体进行恒温干燥，灭菌即得淀粉止血粉。
[0017]实施例2:
1)称取马铃薯淀粉200g，羧甲基淀粉200g分别置于射线辐照中心进行辐照处理，钴辐射源强度9.99 X 115Bq,剂量率为2kGy/h，室温下辐照lh，再用无水乙醇抽提，反复抽提3次，然后置于55°C的恒温干燥箱中进行干燥处理，即得两种辐照处理后的淀粉；
2)称取射线辐照处理后的马铃薯淀粉6g，羧甲基淀粉6g共混溶于480ml的蒸馏水中，搅拌均匀后用NaOH溶液调节pH至9-10，制得混合淀粉悬液；
3)分别称取5g司班80和吐温80混合均匀，制成混合乳化剂，再加入400ml植物油充分搅拌均匀，制成混合乳化分散剂，然后将其加入所述的混合淀粉悬液中，50±5°C搅拌15min，制得混合淀粉乳化分散液；
4)称取1.0g三偏磷酸钠溶于蒸馏水中，搅拌均匀至完全溶解，得到三偏磷酸钠溶液，再将其加入所述的混合淀粉乳化分散液中，搅拌反应4h，制得交联液；
5)将制得的交联液静置分层，弃上清，向下层乳白色液体中加入6倍体积的乙酸乙酯充分搅拌均匀后，静置分层，取下层乳白色液体加入3倍体积的无水乙醇洗涤，搅拌均匀后静置分层，弃上清，下层乳白色液体经真空抽滤，再用蒸馏水重复洗涤3次，将最后得到的乳白色液体进行恒温干燥，灭菌即得淀粉止血粉。
[0018]实施例3:
1)称取马铃薯淀粉200g，羧甲基淀粉200g分别置于射线辐照中心进行辐照处理，钴辐射源强度9.99 X 115Bq,剂量率为2kGy/h，室温下辐照2h，再用无水乙醇抽提，反复抽提4次，然后置于55°C的恒温干燥箱中进行干燥处理，即得两种辐照处理后的淀粉；
2)称