一种电化学反应制备藻酸双酯钠的方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及电化学反应制备藻酸双醋钢的方法，W海藻酸为原料，经过乳化、酸 化、醋化、横化和成盐工艺步骤完成，属于化学药品原料制备技术领域。
【背景技术】
[0002] 藻酸双醋钢是我国第一个源自海洋资源的药物，是我公司自主研发首创品种，是 由海洋植物海带、昆布中提取的天然成分，具有资源丰富、价格低廉、安全高效等优点。我公 司是质量标准制订者，是拥有原料加制剂批件的企业。获得第十五届国际博览会新发明金 牌等二十四项大奖，新华社新闻报道过"藻酸双醋钢的研究成功，使我国在海洋药物研究领 域中达到国际领先水平"。因其全面的药理作用、显著的疗效及治疗预防作用兼备受到广大 临床医师和患者的欢迎，成为治疗屯、脑血管疾病和高脂血症方面的重要药物。多次入选国 家基本药物目录和各地的职工保险目录的常用药和必备药。
[0003] 藻酸双醋钢作为80年代面世的海洋药物，由于当时技术条件的限制，原料合成过 程复杂，制剂工艺简单，生产过程管控不够充分等存在一定问题，因此我公司进行藻酸双醋 钢合成及制剂生产工艺进行优化。藻酸双醋钢是一种来源于海洋褐藻的硫酸多糖类药物， 具有一定的分子量分布，且化学结构组成随着原料褐藻酸的来源和生产工艺的不同而发生 变化。
[0004] 海藻酸经酸化断链后，形成的中间产物分子量大小不一。得到的产品产率低，纯度 低。在高分子海洋药物合成工艺一般使用过滤、离屯、分离得到所需分子量。过滤效率低下， 过滤膜巧要经常更换，浪费严重不说，根本无法满足大生产大批量生产的需要。另外离屯、法 的应用过程中只能将一部分极小、易溶的小分子离屯、出去，断链后的产物并没有得到合理 的筛选。使得产品纯度较低，满足不了制剂生产需要。在查找分子分离技术过程中，创造性 地引入电化学技术，利用正负两个电极进行藻酸双醋钢阴离子筛选，利用电极所带电量尽 可能筛选出溶液中所需要的产物的量。从而彻底解决了传统方法无法是根据分子量大小进 行筛选的难题，得到分子量合理，产量客观的产物。解决了传统方法工艺繁琐，所得到的中 间体纯度低的问题。本实验引入的电化学技术，使目标物质富集，便于收集，并且方法选择 性高，得到的中间体含量高，且产物稳定性得到极大提高。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的在于彻底解决了传统方法无法是根据分子量大小进行筛选的难题， 得到分子量合理、产量客观的产物，解决了传统方法工艺繁琐，所得到的中间体纯度低的问 题。本实验引入的电化学技术，使目标物质富集，便于收集，并且方法选择性高，得到的中间 体含量高，且产物稳定性得到极大提高。
[0006] 海藻酸经酸化断链后，形成的中间产物分子量大小不一。得到的产品产率低，纯度 低。在高分子海洋药物合成工艺一般使用过滤、离屯、分离得到所需分子量。过滤效率低下， 过滤膜巧要经常更换，浪费严重不说，根本无法满足大生产大批量生产的需要。另外离屯、法 的应用过程中只能将一部分极小、易溶的小分子离屯、出去，断链后的产物并没有得到合理 的筛选。使得产品纯度较低，满足不了制剂生产需要。在查找分子分离技术过程中，创造性 地引入电化学技术，利用正负两个电极进行藻酸双醋钢阴离子筛选，利用电极所带电量尽 可能筛选出溶液中所需要的产物的量。从而彻底解决了传统方法无法是根据分子量大小进 行筛选的难题，得到分子量合理，产量客观的产物。解决了传统方法工艺繁琐，所得到的中 间体纯度低的问题。本实验引入的电化学技术，使目标物质富集，便于收集，并且方法选择 性高，得到的中间体含量高。
【具体实施方式】
[0007] 下面结合藻酸双醋钢具体制备的实施例对本发明作进一步描述。
[0008] 实施例1 ; 本实施例主体为快速有效去除PSS原料药中硫酸盐的方法： (1)实验步骤：取PSS原料药(片剂原料药物，批号；0801121、S〇42-=12.34%)100g，用化 水溶解(溶液浓度5%)，将溶液倒入超滤、纳滤卷式膜系统中，分别用200~300化纳滤膜和 1000化超滤膜进行实验，每次加化水，反复加水浓缩，直至电导变为10左右，将滤液浓缩 为化，倒出，将滤膜上的样品用水洗，并与浓缩液合并到一起，将滤液喷雾干燥，称量所得样 品的质量计算产率，测定硫酸盐含量和分子量。
[0009] (2)实验结果与讨论： 硫酸盐去除实验
【主权项】
1. 一种电化学反应制备藻酸双酯钠的方法，主体工艺步骤包括：原料乳化、酸化断链、 酯化、磺化和成盐五个过程，其特征在于：原料乳化是将海藻酸用少量水润湿后，溶于聚乙 二醇溶液中，按2 :4的重量比例缓缓加入吐温20、吐温80复合乳化剂，再置入胶体磨中反 复研磨成均匀油相，并转移至反应罐中，逐渐加入纯化水搅拌至形成原料乳液；酸化断链是 将原料乳液放入反应釜中，搅拌过程中加入盐酸后加热至l〇〇°C，常压反应3~5小后过滤 料液，利用电化学法进行分离得到产物，完成后放出料液，过滤，弃去上层酸液，将沉淀层抽 滤至干后，用乙醇洗涤3~5次，所得物料在55°C条件真空干燥得干型物料低聚海藻酸；酯 化是将环氧丙烷置于反应釜内，再将干型物料低聚海藻酸与水按3 :1润湿后搅拌过程中加 入反应釜，再加入氢氧化钠后升温至30~35°C，常压反应2~4小时，放出料液过滤去除溶 液，得固体物料用乙醇洗涤三次，再抽滤物料后烘干得藻酸丙二酯；磺化是将藻酸丙二酯放 入反应釜后加入二甘醇，搅拌时滴加氯磺酸后加热至80~86°C反应3~5小时，冷却后加 入乙醇沉淀，将沉淀溶解，反复用乙醇沉淀三次，抽滤烘干得固体物料；成盐是将固体物料 用氢氧化钠溶解并调PH值至8使之成盐；然后用纳滤法去除产物盐得沉淀物；将沉淀物平 铺于烘盘上55°C经2小时烘干并粉碎过60目筛，控制水分8%以下，便得所需原料产品藻酸 双酯钠。
【专利摘要】本发明涉及一种电化学反应制备藻酸双酯钠的方法，将引入电化学反应藻酸双酯钠生产中，用于解决藻酸双酯钠生产时不易断链，断链后长短不一，选择性差，引入电化学后利用电极的正负极，与各电极所带电荷量与所筛选的分子断链相匹配后，很容易就可以区分出所需产品，使得藻酸双酯钠的生产效率大大提高，从而彻底解决了传统方法无法是根据分子量大小进行筛选的难题，得到分子量合理、产量客观的产物，解决了传统方法工艺繁琐，所得到的中间体纯度低的问题。本实验引入的电化学技术，使目标物质富集，便于收集，并且方法选择性高，得到的中间体含量高，且产物稳定性得到极大提高。
【IPC分类】C08B37-04
【公开号】CN104774278
【申请号】CN201510191497
【发明人】王明刚, 陈阳生, 任莉, 刘晓霞, 孙桂玉, 韩佳佳, 汪泓
【申请人】青岛正大海尔制药有限公司
【公开日】2015年7月15日
【申请日】2015年4月22日