一种由固体光气和氨基硫脲反应制备2-羟基-5-氨基-1,3,4-噻二唑的方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及一种制备2-哲基-5-氨基-1, 3, 4-唾二挫（2-Hy化ox}d-5-amin〇-l, 3, 4-thiodiazole)的方法。
【背景技术】
[0002] 1，3, 4-唾二挫结构的有机分子存在于多种上市药物及药物候选分子中，比如 横胺类抗菌药横胺甲唾二挫，头抱类抗生素头抱西酬，用于抗菌药物.Yang化等人已经 详细综述了近十年来1，3, 4-唾二挫的合成及其在医药、农业和材料领域的应用（化em. Rev. 2014, 114, 5572-5610)。此外，中国专利CN1639141A报道了一系列 1，3,4-唾二挫类 化合物的合成和应用，（F沃根等，新的唾二挫和曠二挫及其作为磯酸二醋酶-7抑制剂的用 途）已经用详细研究了该类物质在磯酸二醋酶-7(PDE-7)抑制领域的应用，用于T细胞相 关的疾病的治疗。
[0003]
【主权项】
1. 一种制备2-羟基-5-氛基-1，3, 4-噻二挫的方法，其特征在于：其制备步骤如下： 向反应容器中加入反应原料和反应溶剂，所述的反应原料为固体光气和氨基硫脲，反应在 有机碱和无机碱的促进下进行，混合搅拌反应后得到产物为2-羟基-5-氨基-1，3, 4-噻二 唑。
2. 权利要求1所述的制备2-羟基-5-氨基-1，3, 4-噻二唑的方法，其特征在于：加入 反应所需物料的条件为在冰水冷却的条件下。
3. 权利要求1所述的制备2-羟基-5-氨基-1，3, 4-噻二唑的方法，其特征在于：进行 反应的条件为室温。
4. 权利要求1所述的制备2-羟基-5-氨基-1，3, 4-噻二唑的方法，其特征在于：所述 的有机碱为三乙醇胺，三乙胺或吡啶，所述的无机碱为KOH。
5. 如权利要求1所述的制备2-羟基-5-氨基-1，3, 4-噻二唑的方法，其特征在于：所 述的反应溶剂为二氯甲烷、N，N-二甲基甲酰胺（DMF)或四氢呋喃（THF)。
6. 如权利要求1所述的制备2-羟基-5-氨基-1，3, 4-噻二唑的方法，其特征在于：其 制备步骤如下： (1) 首先在反应容器中加入固体光气的二氯甲烷溶液； (2) 在冰水冷却的条件下加入三乙醇胺，然后加入反应原料氨基硫脲以及饱和氢 氧化钾溶液；(3)上述步骤所得的混合反应液在室温下进行反应，得到2-羟基-5-氨 基-1,3, 4-噻二唑。
7. 如权利要求1所述的制备2-羟基-5-氨基-1，3, 4-噻二唑的方法，其特征在于：其 制备步骤如下： (1) 首先在反应容器中加入三乙胺，氨基硫脲和二氯甲烷； (2) 在冰水冷却的条件下滴加固体光气的二氯甲烷溶液，然后再加入饱和氢氧化钾溶 液； (3) 上述步骤所得的混合反应液进行反应，得到2-羟基-5-氨基-1，3, 4-噻二唑。
8. 如权利要求1所述的制备2-羟基-5-氨基-1，3, 4-噻二唑的方法，其特征在于：其 制备步骤如下： (1) 首先在反应容器中加入吡啶的DMF或THF溶液； (2) 然后冰水冷却的条件下加入反应原料固体光气、氨基硫脲以及氢氧化钾； (3) 上述步骤所得的混合反应液进行反应，得到2-羟基-5-氨基-1，3, 4-噻二唑。
9. 如权利要求6所述的制备2-羟基-5-氨基-1，3, 4-噻二唑的方法，其特征在于：步 骤（1)中，所述的二氯甲烷溶液中二氯甲烷和水的体积比为1 :1。
10. 如权利要求1所述的制备2-羟基-5-氨基-1，3, 4-噻二唑的方法，其特征在于： 还包括后处理步骤，所述的后处理步骤为：采用乙酸乙酯萃取，合并有机相，以水、饱和碳酸 氢钠洗涤，最后干燥蒸干。
【专利摘要】本发明涉及2-羟基-5-氨基-1,3,4-噻二唑的制备，具体反应过程为：以氨基硫脲为底物，将加入固体光气，三乙醇胺的二氯甲烷溶液中，再加入饱和氢氧化钾溶液，混合搅拌反应，乙酸乙酯萃取后得到目标物。本发明提供了以固体光气和氨基硫脲制备2-羟基-5-氨基-1,3,4-噻二唑的新方法，该方法反应条件温和，简便、低成本，产率高，后处理简便高效，符合工业生产的需要，产物可用作制备1,3,4-噻二唑类药物。
【IPC分类】C07D285-135
【公开号】CN104829556
【申请号】CN201510227237
【发明人】焦岩, 张明道, 陈敏东, 蔡正松
【申请人】南京信息工程大学
【公开日】2015年8月12日
【申请日】2015年5月6日