一种(r)-甘油醛缩丙酮化合物的合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及化学合成领域，更为具体的说是设及一种（时-甘油醒缩丙酬化合物 的制备方法。
【背景技术】
[0002] 中国专利CN1978442,W及文献化emistry-AEluropeanJournal. 2013, 19 巧），289 5-2902.报道WD-甘露醇为原料，制备（(R)-甘油醒缩丙酬化合物，但是反应过程中使用了 昂贵的高舰酸钢，该试剂不易回收，且该法收率也不高，因此该法不适合工业化生产。
[0003]
【主权项】
1. 一种（R)-甘油醛缩丙酮化合物的合成方法，其特征在于：
其中，R基团选自Ac、Ts、Piv和Lev中的任意一种。
2. 根据权利要求1所述的（R)-甘油醛缩丙酮化合物的合成方法，其特征在于：该反应 包括如下步骤： 第一步，化合物I与RONa或ROK反应，得到化合物II ; 第二步，所述的化合物II先进行开环反应，之后再将开环反应得到的双羟基进行保 护，得到化合物III ; 第三步，所述的化合物III在碱性试剂存在的条件下水解，得到化合物IV ; 第四步，所述的化合物IV经氧化反应，得到化合物V。
3. 根据权利要求2所述的（R)-甘油醛缩丙酮化合物的合成方法，其特征在于：第一步 反应中，化合物I在四丁基溴化铵存在的条件下与RONa或ROK反应，得到化合物II。
4. 根据权利要求2或3所述的（R)-甘油醛缩丙酮化合物的合成方法，其特征在于：第 一步反应的溶剂选自乙腈、甲苯、DMF中的至少一种；反应温度为60~160°C。
5. 根据权利要求2所述的（R)-甘油醛缩丙酮化合物的合成方法，其特征在于：第二步 反应中，化合物II在三氟化硼乙醚存在的条件下进行开环反应，双羟基保护试剂选自丙酮 或2, 2-二甲氧基丙烷。
6. 根据权利要求2或5所述的（R)-甘油醛缩丙酮化合物的合成方法，其特征在于：第 二步反应的温度为-20~50 °C。
7. 根据权利要求2所述的（R)-甘油醛缩丙酮化合物的合成方法，其特征在于：第三步 反应中，碱性试剂选自MeONa，K2C0 3、NaOH和KOH中的至少一种；反应溶剂选自甲醇、甲苯、 丙酮、水中的至少一种；反应温度为〇~l〇〇°C。
8. 根据权利要求2所述的（R)-甘油醛缩丙酮化合物的合成方法，其特征在于：第四步 反应中，化合物IV在四甲基哌啶和溴化钾催化作用下，经次氯酸钠氧化得到化合物V。
9. 根据权利要求2或8所述的（R)-甘油醛缩丙酮化合物的合成方法，其特征在于：第 四步反应的温度为-20~50 °C。
【专利摘要】本发明涉及医药化学领域，特别是涉及一种(R)-甘油醛缩丙酮化合物的合成方法。本发明是针对目前合成路线在工业化生产中，工业化流程复杂，产品生产成本较高的问题，提供了一种全新的(R)-甘油醛缩丙酮化合物的制备方法，以(R)-环氧氯丙烷为原料，合成成本低，工艺简单，适合工业化大批量生产。
【IPC分类】C07D317-26
【公开号】CN104829584
【申请号】CN201510257423
【发明人】陈本顺
【申请人】江苏福瑞生物医药有限公司
【公开日】2015年8月12日
【申请日】2015年5月19日