一种7-氟吡喃衍生物的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及一种医药中间体的新型制备方法，特别设及一种7-氣化喃衍生物 7-氣-N-甲基-3, 4-二氨-2H-化喃-3-胺的制备方法的制备方法。 技术背景
[0002] 化合物7-氣-N-甲基-3, 4-二氨-2H-化喃-3-胺，结构式为；
[0003]
【主权项】
1. 一种7-氟吡喃衍生物7-氟-N-甲基-3, 4-二氢-2H-吡喃-3-胺的制备方法，以 2-(4-氟-2-羟基苯基）乙酸甲酯为起始原料，经过醚化、关环、脱羧、氨化还原反应得到目 标产物5,合成路线如下： H
〇 〇
2. 根据权利要求1的方法，其特征为所述的4步反应是， (1) 以2-(4-氟-2-羟基苯基）乙酸甲酯为起始原料，经过醚化反应得到2，
(2) 把2进行关环反应，得到？ O
， (3) 把3进行脱羧反应得到4，
(4) 把4进行氨化还原反应得到5，
3. 根据权利要求1-2的方法，其特征在于，所述的醚化反应制备化合物2所用的试剂选 自溴乙酸乙酯；所述的关环反应制备化合物3所用的试剂选自乙醇钠；所述的脱羧反应制 备化合物4所用的还原剂选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾中的一种或几种的混合物；所述 的氨化还原反应制备化合物5所用的还原剂选自甲胺盐酸盐。
4. 根据权利要求1-2的方法，其特征在于，所述的醚化反应制备化合物2所用的溶剂选 自四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二 甲基乙酰胺、乙腈中的一种或几种的混合物；所述的关环反应制备化合物3所用的溶剂选 自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、 N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、乙腈中的一种或几种的混合物；所述的脱羧反应 制备化合物4所用的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、乙腈、四氢呋喃、二氧六环、二氯 甲烷、三氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙 酰胺中的一种或几种的混合物；所述的氨化还原反应制备化合物5所用的溶剂选自甲醇、 乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N，N-二甲 基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、乙腈中的一种或几种的混合物。
5.根据权利要求1-2的方法，其特征在于，所述的醚化反应制备化合物2所用的反应温 度是溶剂的回流温度；所述的关环反应制备化合物3所用的温度是(TC至溶剂的回流温度； 所述的脱羧反应制备化合物4所用的温度是室温至溶剂的回流温度；所述的氨化还原反应 制备化合物5所用的温度是室温。
【专利摘要】本发明公开了一种7-氟吡喃衍生物7-氟-N-甲基-3,4-二氢-2H-吡喃-3-胺的制备方法，以2-(4-氟-2-羟基苯基)乙酸甲酯为起始原料，经过醚化、关环、脱羧、氨化还原反应得到目标产物5，本发明产物作为模板小分子来合成多种多样的化合物库。
【IPC分类】C07D311-04
【公开号】CN104829576
【申请号】CN201510228975
【发明人】不公告发明人
【申请人】湖南华腾制药有限公司
【公开日】2015年8月12日
【申请日】2015年5月7日