达格列净新晶型及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于多晶型药物制备技术领域，具体涉及一种达格列净的新晶型及其制备 方法。
【背景技术】
[0002] 达格列净（Dapagliflozin)是由化istol-MyersSquibb/AstraZeneca开发的，用 于治疗II型糖尿病的药物(轴-葡萄糖协同转运蛋白-2 (S化T-2)抑制剂)。
[0003] 2010 年 12 月，Bristol-MyersSquibb/AstraZeneca向EMA提交申请。2012 年 4 月，欧洲人用药务委员会推荐批准达格列净用于治疗II型糖尿病的申请。
[0004] 2010年12月，同样向FDA提交申请。2012年1月，FDA发出回应函，要求增加临 床数据。
[0005] 达格列净（Dapagliflozin)，化学名为2-氯-5-(目-D-化喃葡萄糖-1-基）-4'-己 氧基二苯甲焼，其化学结构如下：
[0006]
【主权项】
1. 一种式（I)的达格列净的新晶型，
其特征在于：所述晶型的XRPD图谱如图1所示，在以2 Θ角度和晶面间距（d值）表示 的X-射线粉末衍射图谱中在约4. 318 (20. 45)处具有特征吸收峰。
2. -种如权利要求1所述的式（I)的达格列净的新晶型的制备方法，其特征在于：在 (TC~30°C温度下，达格列净在有机溶剂体系中制得。
3. 根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：将达格列净溶解在良性有机溶剂中， 加入不良溶剂，然后搅拌析晶，过滤，于〇~30°C干燥，即得目标晶型。
4. 根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述良性有机溶剂选自醚类溶剂，优 选乙醚或甲基叔丁基醚。
5. 根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述不良有机溶剂选自烷烃类溶剂， 优选正己烷或正庚烷。
6. 根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：反应温度为10~20°C。
7. 根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：搅拌析晶时间为1. 5~2小时。
8. 根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：干燥温度为10~30°C。
9. 根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述干燥为真空干燥。
【专利摘要】本发明涉及达格列净新晶型及其制备方法。具体而言，本发明涉及式（I）的达格列净的新晶型，这种晶型在以2θ角度和晶面间距（d值）表示的X-射线粉末衍射图谱中在约4.318（20.45）处具有特征吸收峰，可以通过将达格列净溶解在良性有机溶剂中，再加入不良溶剂搅拌析晶，过滤，干燥而制得。本发明的达格列净新晶型具有以下优良特性：溶解性好，引湿性小，稳定性高，制备可重现性好。
【IPC分类】C07D309-10
【公开号】CN104829572
【申请号】CN201410046371
【发明人】朱希风, 李孝壁, 张添程, 袁阜平
【申请人】江苏豪森药业股份有限公司, 江苏豪森医药集团连云港宏创医药有限公司
【公开日】2015年8月12日
【申请日】2014年2月10日
【公告号】WO2015117538A1